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Dislipemias y aterogenesis

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Farmacologia cardiovascular. De la molécula al paciente

GD Elikir // Metabolismo

GD Elikir // Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas to sobre las lipoproteínas remanentes. Si bien ezetimibe puede reducir la cantidad de colesterol en los Qm, el mayor efecto lo ejercen los fibratos al reducir la lipemia posprandial y el número de lipoproteínas remanentes. Debido a que normalmente la determinación del perfil lipídico se realiza luego de un ayuno de 12 h esta situación no resulta tan evidente en los estudios de rutina. c) Transporte reverso de colesterol El transporte reverso de colesterol comienza con una partícula circulante de ApoA-I libre de colesterol, la cual puede provenir del hígado o ser producto del metabolismo de lipoproteínas remanentes durante el periodo posprandial. Estas partículas nacientes de HDL van captando el colesterol existente en los tejidos periféricos y en los macrófagos a través de receptores específicos que se encuentran en la superficie celular, como el transportador ATP-binding cassette A1 (ABCA1) y el receptor scavenger clase B tipo I (SR-B1), entre otros. ABCA1 media el eflujo de lípidos desde las células hacia las lipoproteínas delipidadas y este mecanismo falla en la enfermedad de Tangier y es inhibido por el hipolipemiante probucol, que produce así un notorio efecto reductor de los niveles de HDLc, lo que llevó a su desuso. El colesterol captado es esterificado por la enzima LCAT y va migrando al centro de la partícula de HDL, con conversión de las pre-b HDL discoides en HDL maduras esféricas que migran en posición alfa en el lipidograma electroforético y constituyen la mayor parte de las HDL circulantes. El sustrato preferente de LCAT son las pre-β HDL discoides generadas a partir de la interacción de la ApoA-I con el transportador ABCA1. Las HDL maduras circulantes pueden ser convertidas nuevamente en pre-b HDL por la acción conjunta de CETP y lipasas, o pueden ser captadas por el hígado a través de los receptores SR-B1 (receptores de tipo puerto docking receptors) dando lugar al “transporte reverso de colesterol” que consiste en a) captación por las HDL del exceso de colesterol proveniente de los tejidos periféricos; b) transporte hacia el hígado y, finalmente, c) eliminación fecal de esteroles. Las estatinas, niacina y fibratos aumentan la cantidad y la eficacia del proceso a través de la inducción de la expresión de ApoA-I y de SR-B1 lo cual fomenta el transporte reverso de colesterol, mientras que el ezetimibe disminuye la actividad de SR-B1. d) Intercambio de lípidos entre lipoproteínas. Papel de la CETP Durante el período posprandial existe un intercambio de lípidos neutros (ésteres de colesterol y TG) entre las VLDL y las HDL, proceso que por un lado enriquece a las HDL con TG provenientes de las VLDL y las transforma en sustratos más apetecibles para las triglicéridolipasas plasmáticas y, por el otro, depleciona a las VLDL de TG y las enriquece en colesterol proveniente de las HDL (Figura 2). Las VLDL así modificadas se transforman en lipoproteínas remanentes, las cuales son captadas por el receptor hepático LRP, que reconoce la ApoE presente en su superficie y es responsable de su aclaramiento. Este intercambio requiere la presencia de la enzima CETP y ocurre solamente en aquellas especies animales que la contienen, como son los primates. En situaciones en las que existe un aumento de las lipoproteínas remanentes especialmente durante el período posprandial, como son la DM, el SM y la obesidad, se encuentra en plasma una elevada EDITORIAL SCIENS 23

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis Figura 2 Figura 3 24

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