Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 mulación de la producción hormonal de la corteza suprarrenal, constituyéndose el eje hipotálamo - hipófisis - suprarrenales. El análogo sintético de la ACTH, la cosintropina es un péptido sintético y se usa fundamentalmente con fines diagnósticos. Farmacodinamia Acciones farmacológicas La ACTH se une al receptor de melanocortina MC2R, un receptor asociado a proteína Gs que a través de la activación de la adenilatociclasa genera el aumento del AMPc y el consecuente estímulo de la síntesis y liberación de glucocorticoides, mineralocorticoides y dehidroepiandrosterona por parte de las células de la corteza suprarrenal. Farmacocinética y vía de administración La cosintropina se puede administrar por vía EV o IM. Cuando se la administra por vía EV, es hidrolizada rápidamente, alcanzando una t ½ de 15 minutos. Efectos adversos - Hipersensibilidad - Otros: efectos adversos secundarios relacionados con el aumento en los niveles de corticoesteroides. Indicaciones Diagnóstico: debido a que cualquier fin terapéutico para el que pudiera administrarse la ACTH se logra de manera más segura con la administración de corticoesteroides, el único fin con que se emplea la cosintropina en la práctica es diagnóstico. Este consiste en la evaluación de la integridad del eje hipotálamo- hipófisis- suprarrenal, que se realiza analizando los niveles de cortisol en sangre antes y después de la administración exógena de ACTH. Hormona de crecimiento humana recombinante La hormona de crecimiento humana recombinante es una hormona peptídica que se utiliza principalmente para el tratamiento de la deficiencia de GH. Clasificación Somatotropina → preparados que poseen la misma secuencia que la GH original. Somatrem → derivados de GH que se hallan modificados en su extremo amino terminal. Farmacodinamia Acciones farmacológicas Tanto el receptor de la GH como el de la prolactina pertenecen a la superfamilia de receptores de citoquinas. Los receptores de la somatotropina se hallan en la membrana celular como homodímeros que carecen de actividad tirosina quinasa propia, pero al interactuar con la GH se generan sitios de unión para dos moléculas de JAK2, una tirosina quinasa citoplasmática. Las acciones de la GH no solo se desprenden directamente de la interacción de esta hormona con su receptor, sino indirectamente a través del factor de crecimiento insulino símil (IGF-1). 46

MM Galardi, C González Rührnschopf, A Sánchez Toranzo // Farmacología del hipotálamo e hipófisis y glándula pineal Efectos directos de GH Acción contrarreguladora: lipólisis y gluconeogénesis Efectos indirectos a través de IGF-1 Estimulación del crecimiento Farmacocinética y vía de administración Tras su administración por vía subcutánea, la somatotropina tiene una biodisponibilidad del 70 %. En plasma se une a dos proteínas transportadoras, una que posee dominio extracelular de receptor de GH, y otra no relacionada con el receptor (5 a 10 % de GH circulante, menor afinidad). La vida media de la GH unida a proteínas es aproximadamente 10 veces mayor que la de la que circula libre porque su eliminación es más lenta. Posee una t ½ circulante de 20 minutos, pero una actividad biológica más prolongada que permite su administración diaria. Interacciones - Estrógenos: por vía oral inhiben la acción de la GH, por lo cual puede ser necesario aumentar la dosis. - Glucocorticoides: el tratamiento con GH, a través de la inhibición de la conversión de la cortisona inactiva en cortisol activo, podría incrementar la inactivación de los glucocorticoides. Esta interacción cobraría importancia en aquellos pacientes que reciben terapia de reemplazo hormonal con glucocorticoides. Efectos adversos Efectos adversos de GH recombinante Son raros - Hipertensión endocraneana con papiledema, vómitos, etc. - Diabetes tipo 2: aumento en incidencia. - Ginecomastia. - Desplazamiento de la epífisis femoral. - Síndrome del túnel carpiano. - Edema periférico. - Mialgias y artralgias. Otros: si bien el aumento en la incidencia de neoplasias, tanto de novo como recurrentes, ha sido reportado como efecto adverso durante el tratamiento con GH, se necesitan más estudios correctamente diseñados y a gran escala para confirmar la causalidad. EDITORIAL SCIENS 47