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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1

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Farmacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 Caso clínico María es una paciente de 40 años con diagnóstico de cáncer de mama. Desde el tratamiento quirúrgico que se le realizó, se encuentra recibiendo leuprolide de forma diaria por vía subcutánea. Consulta a su médico oncólogo porque desde hace unos días siente calores intensos, repentinos que interrumpen su actividad diaria. Además está preocupada porque siente dolor durante las relaciones sexuales. Lleva al consultorio una densitometría ósea y está ansiosa por que el médico la vea, ya que leyó que el resultado informa osteopenia. ¿Qué le pasa a María? Farmacología del hipotálamo El hipotálamo es la cabeza del sistema endócrino encargado de producir el grupo de hormonas liberadoras. Estas son péptidos que se vuelcan al sistema circulatorio portal para alcanzar el lóbulo anterior o adenohipófisis y el posterior o neurohipofisis. Hormona liberadora de gonadotrofinas Agonistas de GnRH El péptido GnRH es la hormona liberadora de gonadotrofinas, sintetizada y liberada por el hipotálamo de forma pulsátil y encargada de regular la síntesis y liberación de las hormonas hipofisarias folículo - estimulante (FSH) y luteinizante (LH). Clasificación Los agonistas de GnRH pueden clasificarse en GnRH sintética y análogos sintéticos de GnRH. Estos últimos son producto de algunas modificaciones en la secuencia original, que resultan en mayor potencia y duración de acción. GnRH sintética Gonadorrelina Agonistas GnRH Análogos sintéticos de GnRH Leuprolida Goserelina Histrelina Nafarelina Triptorelina Dato: de la forma de administración pulsátil o continua de los agonistas de GnRH, depende su acción farmacológica y su aplicación terapéutica. 30

MM Galardi, C González Rührnschopf, A Sánchez Toranzo // Farmacología del hipotálamo e hipófisis y glándula pineal Farmacodinamia Mecanismo de acción La GnRH ejerce su acción sobre receptores específicos localizados en las llamadas células gonadotropas de la adenohipófisis. Esto receptor pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G, que en este caso se asocia a una proteína Gq y estimula a la fosfolipasa C, aumentando los niveles de IP3 y Ca2+, y generando de esta forma un incremento en la síntesis y liberación de LH y FSH. El carácter pulsátil de la liberación fisiológica de GnRH es clave para favorecer la liberación de gonadotrofinas. Si un agonista de GnRH se administra de forma pulsátil, el efecto farmacológico remeda al efecto fisiólógico de este, es decir que se estimula la liberación de gonodatrofinas. Por el contrario, la administración continua de este factor, tras generar un aumento inicial transitorio en la producción de gonadotrofinas, desensibiliza a las células de la adenohipófisis de la acción de GnRH, mediante una regulación descendente de sus receptores. Es por esto que los análogos sintéticos de GnRH, que además tienen vidas medias más largas que el propio GnRH, se administran de forma continua y generan una disminución de la síntesis de gonadotrofinas. Pulsátil Estimula la liberación de LH/FSH Administración Continua Inhibe la liberación de LH/FSH EDITORIAL SCIENS 31

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