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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1

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Farmacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 Efectos adversos Los efectos adversos se relacionan principalmente con la acción sobre los diferentes receptores. Los resumimos en el este cuadro. Efectos más frecuentes de la Desmopresina Cefalea. rubefacción. Otros Edema, rinorrea, congestión, prurito a nivel nasal. Con la administración intranasal Mediados por V1 Efectos adversos de los análogos de ADH Mediados por V2 Aumento de actividad intestinal Vasoconstricción - Palidez facial - Gangrena - Arteriopatía coronaria Sobrehidratación hipotónica - Náuseas - Cólicos - Urgencia defecatoria - Arritmias - ↓ volumen minuto Con vasopresina y desmopresina Más frecuentes con la vasopresina 56

MM Galardi, C González Rührnschopf, A Sánchez Toranzo // Farmacología del hipotálamo e hipófisis y glándula pineal Contraindicaciones La administración de análogos de la hormona antidiurética debe ser manejada con cautela en aquellos pacientes que son más susceptibles a las consecuencias de un incremento rápido de volumen extracelular, por ejemplo un paciente con insuficiencia cardíaca. La desmopresina además está contraindicada en la insuficiencia renal aguda. Antagonistas de la hormona antidiurética (HAD) Los antagonistas de la ADH, también llamados “acuaréticos” son los antagonistas del receptor V2 y aumentan la excreción renal de agua libre sin modificar la de los electrolitos. Clasificación 1. Antagonistas selectivos del receptor V2: - Tolvaptán (aprobado por la FDA), - Mozavaptán (autorizado para su uso en Japón). 2. Antagonista no selectivo V1/ V2: - Conivaptán (aprobado por la FDA). Interacciones - Fármacos inhibidores del CYP3A4: tanto el tolvaptán como el conivaptán interaccionan con fármacos como el ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, estatinas. - Conivaptán aumenta los niveles de simvastatina, digoxina, amlodipina y midazolam. Indicaciones - Hiponatremias: el tolvaptán está aprobado para su uso en la hiponatremia euvolémica o hipervolémica que se puede dar en el contexto de una insuficiencia cardíaca. Otra aplicación terapéutica es en el tratamiento de la hiponatremia secundaria al síndrome de secreción inadecuada de ADH. Farmacocinética Tolvaptán Efecto máximo a los 60 minutos de su administración oral. Metabolizado por CYP3A4. Mozavaptán Mayor parte de su efecto durante primeras 6 horas. Vida media= 6-8 h. Sustrato e inhibidor de glicoproteína P. Metabolizado por CYP3A. Conivaptán Administración endovenosa. Alta unión a proteínas plasmáticas. Vida media= 5-12 h. Metabolizado por CYP3A4. Excreción parcial renal. EDITORIAL SCIENS 57

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