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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1

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Farmacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 Efectos adversos Son pocos frecuentes, pero puede producir: - Hipertrofia endometrial con el consecuente sangrado, por ser agonista de los receptores estrógenicos en el nivel uterino. Es importante recordar este efecto adverso debido a que todas las pacientes medicadas con esta droga deben controlarse mediante ecografías transvaginales el espesor del endometrio. Este control es necesario porque el aumento persistente del endometrio puede llevar a la hiperplasia y eventulamente al cáncer endometrial. - Sofocos, náuseas, vómitos. - Cataratas por interferir con canales de cloro que mantienen hidratado el cristalino. Indicaciones Cáncer de mama estrógeno dependiente por su acción antagonista de los ER en tejido mamario. Clomifeno El clomifeno es antagonista del receptor estrogénico en el nivel hipotalámico-hipofisario. De esta manera la hipófisis interpreta que el nivel estrogénico es bajo, por lo que aumenta la liberación de FSH y LH con el objetivo de aumentar la síntesis de estrógenos. Recordamos que el aumento de estrógenos y la liberación de LH inducen la ovulación. Farmacocinética Absorción: es buena por vía oral Excreción: por bilis (50 %) sufriendo circulación enterohepática, vía renal y presenta una vida media de 2 a 5 días. Reacciones adversas - Sofocos o calores. - Erupciones cutáneas. - Cefaleas, visión borrosa. - Alopecía. Indicaciones Tratamiento en la infertilidad por inducción de la ovulación. Raloxifeno El raloxifeno tiene el mecanismo de acción similar a los otros SERM con la particularidad que solo antagoniza de los ER en el tejido mamario y uterino y actúa como agonista de los ER en el hueso y en el SNC. Farmacocinética Absorción: buena por vía oral, pero presenta un elevado primer paso hepático lo que determina una biodisponibilidad baja de un 2 %. Distribución: generalizada. La unión a albúmina es muy alta, mayor del 95 %. La vida media de 27 h. La acción del tamoxifeno puede ser menor o nula en algunas pacientes con polimorfismo del CYP 2D6 Metabolización: hepática 76

B Agostina, A Sánchez Toranzo // Farmacología de las hormonas sexuales femeninas Metabolismo: hepática conjugándose con ácido glucurónico. Excreción: principalmente fecal. Por orina solo el 5 %. Efectos adversos Sofocos, calambres nocturnos, trombosis venosas por lo que no se recomienda en pacientes con inmovilización prolongada. Bazedoxifeno Este fármaco presenta agonismo de ER en el tejido óseo y antagonismo en tejido uterino y mamario. Recomendado en el tratamiento de osteoporosis. Antagonista de los receptores estrogénicos SERMs Tipo II Fulvestrant Como antagonista puro de los ER encontramos al fulvestrant. Es un derivado estrogénico al cual se le agregó un grupo alquilsulfinil en la posición 7. Esta modificación en la estructura permite tener una altísima afinidad por los receptores como lo haría el estradiol, pero no permite que el receptor se disocie y se una a las secuencias del ADN. Además este complejo receptor-fulvestrant se degrada con mayor rapidez. Se administra por vía intramuscular y su vida media es de aproximadamente 50 días. Gestágenos Denominamos gestágenos al grupo de drogas que derivan de la hormona natural progesterona. La progesterona, como toda hormona natural con estructura esteroidea, presenta baja disponibilidad por vía oral debido a que su extracción hepática es muy importante. Para evitar este inconveniente se agregaron distintos grupos a su estructura química. Las modificaciones dieron origen a derivados sintéticos con mayor resistencia hepática, a la vez que estas drogas tengan afinidad por otros receptores esteroideos (Figura 8). Los pregnanos o derivados de la 17-hidroxiprogesterona: presentan una potencia mayor que la progesterona pero menor que el otro grupo, el de los 19-norderivados o estranos. La excepción de este grupo es el acetato de cirproterona que es tan potente como el grupo de los 19-norderivados y además presenta afinidad por otros receptores esteroideos, es antagonista del receptor androgénico. Esta modificación en su estructura les permite la administración por vía oral. Los estranos o 19-norderivados: presentan un grupo adicional en el carbono17 y una modificación en el carbono10. Así surgió la primera generación, los estranos. Presentan actividad gestágena, estrogénica y androgénica en menor medida. Los gonanos: son fármacos similares al norgestrel que con el fin de disminuir la actividad androgénica, se modificó el carbono 18. A esta segunda generación se los denominó gonanos. Presentan actividad gestágena intensa, estrogénica y algunas moléculas tiene efecto androgénico como el norgestrel y otras drogas denominadas de tercera generación carecen del efecto androgénico como desogestrel o gestrodeno, norgestimato y nomegestrol. Derivados de la espironolactona: la drospirenona no deriva de la progesterona. Presenta acciones progestágenas, antimineralocorticoideas y antiandrogénicas. EDITORIAL SCIENS 77

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