Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 repitiendo la toma a las 12 horas. Recordemos que el mecanismo de acción es el mismo cambia la cantidad de dosis administrada, por lo tanto si durante el ciclo la ovulación sucedió el método carece de eficacia. Existen combinaciones de métodos anticonceptivos, por ejemplo el dispositivo intrauterino (DIU) liberador de progestágenos como el levonorgestrel. Mifepristona La mifepristona es un modulador de los receptores de la progesterona. Farmacodinamia Mecanismo de acción La mifepristona bloquea en forma competitiva los receptores de prostaglandina E1 (PGE1) y también en forma débil los receptores de glucocorticoides. Puede comportarse como agonista parcial. También presenta antagonismo en otros receptores esteroideos como el androgénico y el receptor corticoideo. Su acción principal radica en antagonizar el receptor para prostaglandinas y sensibilizar al útero a la acción de las mismas. El útero sensibilizado impacta en la mujer de forma diferente de acuerdo con el estado en que se encuentre. En la mujer embarazada se genera un útero sensible a las prostaglandinas, las cuales estimulan la contracción del miometrio. A este efecto se lo denomina abortivo o expulsivo. En todas las mujeres establece reblandecimiento y dilatación del cuello uterino. Farmacocinética Absorción: buena por vía oral. Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas y vida media de 21 horas aproximadamente. Metabolización: hepática. Excreción: renal. Efectos adversos Podemos destacar: Dosis única: náuseas y vómitos, dolor abdominal, ginecorragia y fatiga. Uso crónico: fatiga, hipokalemia, amenorrea y sofocos. Indicaciones Inducción del aborto y trabajo de parto en feto muerto y retenido (combinado con prostaglandinas). Dilatación cervical previa a procedimientos uterinos. Anticonceptivo poscoito. Por su acción antiestrogénica se evalúa la potencial eficacia de la mifepristona, más allá de los usos ginecológicos en enfermedades endócrinas que producen hipercortisolismo como el Cushing y neuroendócrinas. 88

B Agostina, A Sánchez Toranzo // Farmacología de las hormonas sexuales femeninas Acetato de ulipristal Este compuesto tiene la capacidad de ser agonista y antagonista del receptor de progesterona. La acción depende de la dosis y del momento del ciclo menstrual en el que se administre. Tiene un efecto anovlatorio por impedir el pico de LH. Actualmente se propone el uso de nuevo modulador del receptor de progesterona el acetato de uripristal como más efectivo que el levonorgestrel. Inhibidores de la aromatasa La aromatasa es la enzima que convierte la testosterona y androstenediona en estradiol y estrona. Existen dos tipos de inhibidores específicos de aromatasa los esteroideos (Tipo1) y no esteroideos (Tipo2). Los inhibidores esteroideos o Tipo1 son sustratos de la enzima que compiten con el sustrato original como la testosterona. Se unen en el sitio de acción y lo inhiben irreversiblemente. Esta inhibición persiste hasta que se sintetice nueva enzima, aproximadamente en 24-48 horas. Como ejemplos de estas drogas encontramos: formestano, exemestano. El formestano se administra por vía intramuscular y el exemestano por vía oral. Los inhibidores no esteroideos o Tipo 2 interactúan con el grupo hemo de la aromatasa produciendo su inhibición reversible. Como ejemplo de estas drogas tenemos el anastrozol y el letrozol. El anastrozol se absorbe por vía oral y presenta una vida media prolongada 40-50 horas aproximadamente. El letrozol tiene una vida media mayor, entre 1-2 días. Su indicación terapéutica radica en esta capacidad de suprimir los niveles estrogénicos. Por ello se utilizan como terapia complementaria en los cánceres hormonal dependientes de estrógenos, como ejemplo el cáncer de mama (Figura 14). Ejercicios 1) Marque la opción correcta: a) Los anticonceptivos orales impiden la implantación del cigoto. b) Los anticonceptivos orales actúan inhibiendo el eje H-H-G. c) Los anticonceptivos orales están diseñados con estrógenos únicamente. d) La anticoncepción de emergencia tiene como principal principio activo el dietilestilbestrol. 2) Con respecto a los SERM (marque la opción correcta) a) El tamoxifeno es antagonista en tejido mamario y agonista en útero y óseo. b) El tamoxifeno es agonista en tejido mamario, uterino y óseo. c) El tamoxifeno es antagonista en tejido mamario, útero y agonista en óseo. d) El raloxifeno es antagonista en tejido mamario y agonista en útero y óseo. 3) Marque la opción incorrecta respecto a los efectos adversos del estrógeno: a) mastalgia. b) sangrado/metrorragia. c) trombogénesis. d) aumento de triglicéridos. EDITORIAL SCIENS 89