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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 2

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Famacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2 Indicaciones - Osteoporosis - Enfermedad de Paget - Hipercalcemia tumoral - Alivio sintomático y prevención de fracturas patológicas en el mieloma múltiple. - Hiperparatiroidismo e hipercalcemias no tumorales. - Calcificaciones ectópicas (etidronato). Contraindicaciones - Úlcera péptica o gastritis. - Anormalidades en esófago que retarden el vaciamiento como estenosis o acalasia. - Personas que no puedan permanecer en posición erecta. - Embarazo y lactancia. Colecalciferol (Vitamina D3) Ver antes en este capítulo. Teriparatida La teriparatida es un análogo sintético de la hormona paratiroidea (PTH). Farmacodinamia Mecanismo de acción Ejerce su acción al unirse a, por lo menos, dos receptores específicos en la membrana celular. Acciones farmacológicas Participa en la regulación a corto plazo de la calcemia, gracias a la estimulación de la absorción intestinal de calcio -mediada por la vitamina D-, y el aumento de la excreción renal. Ambos mecanismos, sumados a un aumento en la liberación ósea producen un efecto hipocalcemiante, sin modificar las concentraciones séricas de fosfatos. La teriparatida estimula el remodelado óseo al inducir un aumento en la formación de hueso seguido de un aumento más lento en la resorción ósea. Aumenta de forma notoria la densidad mineral ósea en el hueso trabecular, principalmente de la columna lumbar y el cuello femoral, mientras que el efecto sobre el hueso cortical sería menor que el de los bifosfonatos. Farmacocinética Absorción: luego de una dosis de 100 microgramos por vía subcutánea presenta una biodisponibilidad del 55 %. Distribución: se desconoce su unión a proteínas plasmáticas, presenta un volumen de distribución de 5,4 litros. Metabolismo: principalmente hepático, siendo captado desde la sangre mediante un transportador específico. El extremo amino-terminal es degradado en el hepatocito, mientras que el extremo carboxi-terminal continúa circulando en la sangre, y se cree que tiene un rol fundamental en la regulación de la liberación de PTH. Excreción: el extremo carboxi-terminal libre en plasma es excretado por vía renal. Su vida media es de aproximadamente 1,5 horas. Vía de administración: debido a su estructura peptídica se administra por vía subcutánea. Interacciones Digitálicos. 106

D Cukierman, MM Galardi, V García, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la paratiroides y del metabolismo óseo Efectos adversos En animales de experimentación se ha observado un aumento de la incidencia de osteosarcoma. Si bien la evidencia no es clara en humanos no debe utilizarse en pacientes con riesgo aumentado de padecer osteosarcoma. Indicaciones La teriparatida aumenta la densidad ósea en posmenopáusicas con osteoporosis, y disminuye el riesgo de fracturas. Actualmente se utiliza como fármaco de segunda línea en mujeres con antecedentes de una fractura osteoporótica previa con factores de riesgo para padecer nuevas fracturas. Otros candidatos a utilizar teriparatida son aquellos pacientes con muy bajo índice de densidad mineral ósea y respuesta insatisfactoria a la terapia antirresortiva. Contraindicaciones - Hiperparatiroidismo primario. - Enfermedad de Paget. - Radioterapia previa. - Neoplasia maligna ósea primaria o secundaria. Raloxifeno Es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), aprobado para el tratamiento y prevención de la osteoporosis. Farmacodinamia Mecanismo de acción El raloxifeno se une al receptor de estrógeno para ejercer su acción, actúa como antagonista del receptor en mama y endometrio, pero posee acción agonista en huesos, encéfalo e hígado. Acciones farmacológicas El concepto de SERM implica lo que se conoce como histoselectividad, es decir la capacidad de un mismo compuesto de ejercer diferentes acciones farmacológicas en distintos tejidos. Disminuye la resorción ósea y este efecto es el buscado en el tratamiento de la osteoporosis. Citrato de tamoxifeno Empleados fundamentalmente en el tratamiento del cáncer de mama. SERM Toremifeno Clorhidrato de raloxifeno Aprobado para prevención y tratamiento de osteoporosis. EDITORIAL SCIENS 107

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