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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 2

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Famacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2 Tiazolidinedionas o glitazonas Las tiazolidinedionas o glitazonas son un grupo de fármacos que potencian la acción de la insulina al formar un complejo entre los receptores activadores de la proliferación de peroxisomas gamma (PPARg), el receptor de ácido retinoico y la glitazona. Dentro de este grupo de fármacos se encuentran la troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona. La primera fue retirada del mercado debido a que se encontraba relacionada con fuertes efectos adversos a nivel hepático junto con las más antiguas, ciglitozona y troglitozona, que generaban alto grado de toxicidad hepática. Farmacodinamia Mecanismo de acción En la superficie de las células blanco de la acción insulínica, adipocitos, miocitos y hepatocitos principalmente; se encuentran receptores llamados receptores activadores de la proliferación de peroxisomas tipo gamma (PPARg) para un conjunto de factores de transcripción estimulados por la insulina. Las glitazonas son agonistas de los receptores gamma. Al formar un complejo triple que incluye la glitazonas, el PPARg y el receptor de ácido retinoico, las acciones de insulina se potencian aumentando el transporte celular de glucosa. De esta manera favorece la transcripción de todos los genes inducidos por la insulina: lipoproteinlipasa (LPL), proteínas transportadoras de ácidos grasos, transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4), entre otras. Efectos farmacológicos Estos fármacos no solo actúan sobre la respuesta glucémica sino también presentan acciones como descenso de trigliceridos, aumento del lipoproteínas de alta densidad (HDL), disminuye las lipoproteínas de baja densidad (LDL), la grasa visceral, moderan los valores de presión arterial, reducen la microalbuminuria y mejoran la función endotelial (Figura 7). Farmacocinética Absorción: buena y rápida absorción por vía oral. El pico plasmático se alcanza en 2 h. Distribución: Alta UPP (99 %). Metabolización: hepática, la rosiglitazona por CYP2C8 y la pioglitazona por CYP2C y CYP3A4. Tanto la rosiglitazona como la pioglitazona tienen una V1/2 corta menor de 7 hs, pero se generan metabolitos activos con vidas medias de 150 hs para la rosiglitazona y 24 hs para la pioglitazona. Excreción: difieren, los metabolitos de la rioglitazona por orina y los de la pioglitazona principalmente por bilis (Figura 8). Poblaciones especiales - Edad: los estudios farmacocinéticos no evidenciaron que la edad modifique la farmacocinética de estos medicamentos. - Sexo: la eliminación de la rosiglitazona en las mujeres es un 6 % menor que en los hombres de igual peso corporal. Estudios realizados en ambas poblaciones demostraron que la eficacia es mayor en mujeres cuando es utilizado como monoterapia. 86

L Blanco, JI Álvarez, ML Reyes Toso, A Sánchez Toranzo // Farmacología de los hipoglucemiantes orales (HGO) FIGURA 7 Farmacodinamia de las tiazolidinedionas o glitazonas Glitazonas Adipocitos PPARg Receptor de ácido retinóico Sensibilidad insulina Captación de glucosa FIGURA 8 Características farmacocinética de las tiazolidinedionas Características farmacológicas Rosiglitazona Pioglitazona Biodisponibilidad 99 % 80 % Unión a proteínas plasmáticas 99 % 99 % Metabolismo Hepático Hepático Pico plasmático 1 h 2 h Vida media 3 a 4 h 7 h Eliminación Urinaria 64 % Bilis 23 % Urinaria 64 % Ambos fármacos se toman 1 vez al día y comienzan a actuar 2 h más tarde. El efecto máximo se ve luego de 6 a 12 semanas. EDITORIAL SCIENS 87

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