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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 2

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Famacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2 FIGURA 1 Metabolismo de la vitamina D UVB: luz ultravioleta, D3: colecalciferol, D2: ergosterol, D2*: vitamina D2 activa, 25(OH)D: 25- hidroxicolecalciferol, 1-alfa-25(OH)D: 1--25 dihidroxicolecalciferol. Vitamina D Biosíntesis El calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) o vitamina D es una hormona sintetizada por mecanismos endógenos en el ser humano o proveniente de la alimentación y tiene particular interés por su acción en la homeostasis del calcio y el fósforo. El ser humano cuenta con dos fuentes de provisión de vitamina D, la fisiológica (D 3 ) y la que proviene de la dieta (D 2 ). En su forma fisiológica se sintetiza en la piel la provitamina liposoluble derivada del 7-deshidrocolesterol. Pre D3 se activa por acción de la radiación ultravioleta (UV) transformándose en colecalciferol o vitamina D activa. 98

D Cukierman, MM Galardi, V García, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la paratiroides y del metabolismo óseo FIGURA 2 Metabolismo vitamina D Piel - dieta Hígado Riñón 7-dehidrocolesterol pro-D 3 Colecalciferol Ergosterol pro-D 2 Ergocalciferol 25-hidroxivitamina Calcifediol o 25(OH)D 3 125-hidroxivitamina Calcitrol o 1,25(OH) 2 D 3 PTH _ Aumento calcemia PTH: hormona paratiroidea o parathormona La vitamina D de origen vegetal es la provitamina D2 o ergosterol se transforma en vitamina D2 activa o ergocalciferol por acción de la luz UV. Tanto D2 y D3 se transporta por sangre unida a la proteína transportadora (DBP) y posee una doble activación a nivel hepático y renal mediante hidroxilaciones en los carbonos 25 y 1 respectivamente, transformándose en 125-dihidroxicolecalciferol si deriva de D3 (fisiológica) o bien 125-dihidroxiergocalciferol si deriva de D2 (vegetal) Ambas cumplen el mismo papel en la homeostasis del calcio (Ca 2+ ), se genera el aumento de la absorción en el nivel intestinal, regulando la resorción ósea y disminuyendo la excreción renal, de esta manera se mantiene el Ca2+ plasmático. En este capítulo pondremos el énfasis en la administración exógena de la hormona en forma de fármaco. Farmacodinamia Mecanismo de acción Su mecanismo de acción es mediado por la interacción con el receptor de vitamina D, presente en estado inactivo en el citosol de las células que responden a la droga. Este receptor pertenece a la superfamilia del receptor de hormonas esteroideas y tiroideas. Luego de la unión con su ligando, el receptor se activa y el complejo se transloca hacia el núcleo donde interactúa con el ADN, en secuencias conocidas como “elementos de respuesta hormonal” que son específicas para cada tipo de receptor. De esta forma modifica la transcripción génica, codificando proteínas que van a ser las encargadas de generar la acción farmacológica de la droga. Se cree que el calcitriol tiene también EDITORIAL SCIENS 99

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