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Antiinflamatorios, analgesicos y anestesia

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JI Álvarez, L Blanco,

JI Álvarez, L Blanco, MC Garbarino, A Gelormini, ML Reyes Toso, A Sánchez Toranzo, HA Serra // Glucocorticoides FIGURA 1 Esteroidogénesis suprarrenal. Referencias: DOC, desoxicorticosterona; DHEA, dehidroepiandrosterona; A, androstenodiona. EDITORIAL SCIENS 39

A Sánchez Toranzo / HA Serra // Farmacología. De la molécula al paciente. Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia ción directa, la secreción de CRH (en el hipotálamo) y ACTH (en la adenohipófisis). Estructura química de los distintos GC y relación entre su estructura y la acción farmacológica Los GC tienen todos 21 C; 17 están agrupados en el tetraciclo ciclopentanoperhidrofenantreno y los 4 restantes forman cadenas laterales. El efecto glucocorticoide depende 2 oxhidrilos (que deben permanecer como tales, si se oxidan o se cambian desaparece este efecto) uno en el C11 hacia arriba o posición y otro en el C17 hacia abajo o posición . Otras modificaciones menores son compartidas con los otros esteroides adrenales activos, el cetol en los C20 y 21 con la aldosterona, y la cetona en C3 más el doble enlace 4 con todos los demás (figura 3). La cortisona, otro esteroide aislado de la corteza adrenal, debe considerarse una prohormona inactiva ya que presenta una cetona en C11, que es fácilmente reducida produciendo cortisol y viceversa (esta reacción es catalizada por las isoenzimas de la 11- hidroxiesteroide deshidrogenasa o 11-HSD). Todos los GC, sean hormonas o fármacos sintéticos, comparten la estructura base descripta que fue modificándose desde la introducción clínica luego de la Segunda Guerra Mundial, en la búsqueda de una mayor acción GC y menor MC. Así, al introducir en la cortisona un doble enlace 1 y otras modificaciones se desarrolló la primera generación de compuestos (prednisona y metilprednisona); como esta, resultaron ser prodrogas que por la 11-HSD1 se activan a prednisolona y metilprednisolona respectivamente. Posteriormente, la adición de halógenos (flúor o cloro) a la hidrocortisona creó la segunda generación de compuestos (triamcinolona, flumetasona, dexametasona, betametasona, clobetasol) con una potencia GC considerablemente mayor, menores efectos MC y gran distribución tisular. Buscando la reducción de efectos adversos se sintetizaron las primeras prodrogas oxazolínicas o acetonidas (deflazacort) con un quinto anillo pegado al D, que formaron la tercera generación. Si bien el objetivo de mejorar el perfil de efectos adversos no se consiguió con el deflazacort, TABLA 1 Datos sobre corticoides endógenos. Valores correspondientes al ser humano Hormona Concentración sérica (g/dL) 10 - 20 (pico) 0 - 1 (valle) 0,004 - 0,006 100 - 400 Producción (mg/d) 15 - 2 Unión proteica (%) 95 (transcortina) t½ (horas) 1,5 Cortisol Aldosterona 0,05 - 0,15 60 (transcortina y albúmina) 10 (albúmina) 0,25 DHEA-sulfato 15 - 30 12 40

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