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Farmacología Cardiovascular 12

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Publicación independiente de Farmacología y Fisiopatología cardiovascular aplicada.

farmacología

farmacología cardiovascular 12 | Mayo de 2011 Circulation 2005;111:3105-3111. 8. Acute pulmonary vasodilatory properties of amlodipine in humans with pulmonary hypertension. Woodmansey PA, O´Toole L, Channer KS, et al. Heart 1996;75:171-173. 9. Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival. Sitbon O, Humbert M, Nunes H, et al. J Am Coll Cardiol 40;2002:780- 788. 10. Survival in primary pulmonary hypertension: The impact of epoprostenol therapy. McLaughlin V, Shillington A, Rich S, et al. Circulation 2002;106:1477-1482. 11. Medical Therapy of Pulmonary Hypertension. Naeije R, Vachiéry J. Clin Chest Med 2001;22:517-525. 12. Clinical efficacy and survival with first-line inhaled iloprost therapy in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Opitz CF, Wensel R, Winkler J, et al. Eur Heart J 2005;26:1895-1902. 13. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue in patients with pulmonary arterial hypertension: a double blind randomized controlled trial. Simonneau G, Barst R, Galie N, et al. Am J Resp Crit Care 2002;175:800-804. 14. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension Nazzareno G, Marius H, Humbert M, et al. Eur Heart J 2009;30: 2493–2537. 15. Effect of the dual endothelin receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary arterial hypertension: a one year follow up study. Sitbon O, Badesch D, Channick R, et al. Chest 2003,12:247-254. 16. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. Rubin L, Badesh D, Barst R, et al. N Engl J Med 2002;346:896-903 17. Clinical efficacy of sitaxentan, an endothelin-A receptor antagonist, in patients with pulmonary arterial hypertension: open label pilot study. Barst R, Rich S, Widlitz A, et al. Chest 2002;121:1860-1868. 18. Sildenafil for pulmonary arterial hypertension: still waiting for evidence Simonneau G, Humbert M. Am J Resp Crit Care 2004;43:149- 153. 19. Bosentan treatment in patients with pulmonary hypertension receiving nonparenteral prostanoids. Hoeper M, Taha N, et al. Eur Resp J 2003;2:330-334. 20. Addition of sildenafil to long term intravenous epoprostenol therapy in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized trial. Simonneau G, Rubin L, Galie N, et al. Ann Intern Med 2008;149:521-530. 21. Combination Therapies in Pulmonary arterial hypertension. Preston I. Adv in pulm hypertension 2008;1:235-242. 22. Effects of combination of Bosentan and Sildenafil vs Sildenafil monotherapy on morbidity and mortality in symptomatic patients with pulmonary arterial hypertension. Gruenig G, Michelakis M, Vachiéry V,et al. Eur Heart J 2007;28:140. 23. Phosphodiesterase 1 upregulation in pulmonary arterial hypertension: Target for reverse remodeling therapy. Schermuly R, Roehl A, Weissman N et al. Circulation 2007;115:2331- 2339. 24. Soluble guanylate cyclase-alpha 1 deficiency selectively inhibits the pulmonary vasodilatador response to nitric oxide and increases the pulmonary vascular remodeling response to chronic hypoxia. Vermeersch P, Buys E, Pokreisz P et al. Circulation 2007;116:936- 943. 25. Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study. Ghofrani HA, Hoeper MM, Halank M, et al. Eur Resp J 2010;36:792-9 26. Imatinib mesylate in the treatment of refractory idiopathic pulmonary arterial hypertension. Patterson K, Weissmann A, Ahmadi T, et al. Ann. Intern. Med 2006;14:152-153. 27. An anticancer C-Kit kinase inhibitor is reengineered to make it more active and less cardiotoxic. Fernandez A, Sanguino A, Peng Z, et al. J Clin Invest 2007;17:4044-4045. 28. Adrenomedullin: a protective factor for blood vessels. Kato J, Tsuruda T, Kita T, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:2480- 2487. 29. Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin in patients with pulmonary hypertension. Nagaya N, Nishikimi T, Uematsu M, et al. Heart 2000;28:653-658. 30. Brief adrenomedullin inhalation leads to sustained reduction of pulmonary artery pressure. Von der Hardt K, Kandler M, Chada M, et al. Eur Resp J 2004,24:615-623. 31. 5-hydroxytryptamine receptors mediating contraction in human small muscular pulmonary arteries: Importance of the 5-HT1B receptor. Morecroft I, Heeley R, Prentice H, et al. Br J Pharmacol199;128:730-734. 32. Serotonin transporter overexpresion is responsible for pulmonary artery smooth muscle hyperplasia in primary pulmonary hypertension. Eddahibi S, Humbert M, Fadel E et al. Clin Invest 2001;108:1141-1150. 33. Serotonin transporter inhibition prevent and reverses monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Guignabert C, Bernadette R, Benferhat R, et al. Circulation 2005;11:2812-2819. 34. Pulmonary hypertension: therapeutic targets within the serotonin system. Dempsie Y, MacLean M. Br J Pharmacol 2008,155:455- 462. Editorial Sciens | 13

Manejo integral de los lípidos: Tratando más allá del LDL-C Integral Management of lipids: Treating beyond LDL-C Prof. Dr. Pedro Saúl Lipszyc Profesor Titular y Director del Departamento de Farmacología Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires Fecha de recepción: 19 de enero de 2011 // Fecha de aceptación: 9 de marzo de 2011 Resumen El uso de las estatinas a partir del año 1986, produjo una verdadera evolución en la comprensión respecto a que reducir el LDL-c plasmático reduce la aparición de eventos cardiovasculares ateroscleróticos. Durante la década de los 90 aparecieron infinidad de estudios que demostraron disminución de eventos CV mayores y también de la mortalidad. El primer estudio fue el 4-S con simvastatina con un aumento de la sobrevida del 30%. Posteriormente, se fueron publicando otros grandes trials desarrollados con otras estatinas. Sin embargo, estos pacientes tratados con estatinas o inhibición dual siguen presentando complicaciones CV, pese a lograr niveles de LDL-C recomendados por las guías de tratamiento. Es lo que denominamos riesgo residual y que se debe, entre otros factores, a otras alteraciones del lipidograma como HDL-c bajo y/o triglicéridos elevados. En esta actualización trataremos de afirmar el concepto de riesgo residual, y la importancia que tiene corregir todas las alteraciones del lipidograma y no solamente el LDL-c. Palabras clave Lípidos - Colesterol HDL - Hipolipemiantes - Niacina - Riesgo residual. Abstract The use of statins since 1986 has led to a real evolution in terms of understanding that the plasma LDL- C reduction decreases the occurrence of atherosclerotic cardiovascular (CV) events. During the 1990’s a myriad of studies were performed and they demonstrated a reduction of CV events and mortality, as well. The first study was the 4S with simvastatin, which showed a 30% raise in survival. Later on, other important trials developed with different statins were gradually published. However, patients treated with statins or dual inhibitors still experience CV complications, despite reaching the LDL-C levels recommended by the treatment guidelines. This is what we call residual risk, which results from, among other factors, alterations of other lipid factorsv such as a low HDL-C and/or elevated triglycerides. In this update we will try to affirm the concept of residual risk and the relevance of rectifying all the lipid test alterations and not only the LDL-C. Key words Lipids – HDL Cholesterol – Hypolipemiant drugs – Niacin – Residual risk. Lipszyc Pedro Saúl. “Manejo integral de los lípidos: Tratando más allá del LDL-C”. Farmacología cardiovascular 2011;12:14-19. La principal causa de muerte en los países industrializados sigue siendo la cardiovascular la responsable de la mitad de las mismas. De estas, la enfermedad coronaria representa el 50% de la misma y el stroke (ACV) el 33% (1). Durante la década del 90 se hicieron múltiples ensayos clínicos con estatinas, que demostraron que si se disminuía el colesterol LDL (LDL-c) tanto en prevención primaria como secundaria, se reducía el riesgo cardiovascular entre un 20 al 40% (2, 3, 4) aunque en algunos estudios como el PROS- PER (5) la reducción fue solo del 19%. Esto, sin duda, fue un logro importante pero debe analizase que pese al mismo los pacientes continúan haciendo eventos y casi la mitad de esos pacientes tienen un valor de LDL-c dentro de los objetivos que nos marcan las guías. Es decir, que con solo disminuir al LDL-c es insuficiente y que estamos en presencia de un riesgo residual. Este riesgo residual está, por lo tanto, entre el 60 y el 80%. El estudio JUPITER agrega unos datos muy interesantes: en aquellos pacientes que se logró bajar el LDL-c un 50% de su nivel inicial (promedio al comienzo fue de 108mg/dl) la reducción del riesgo es del 40%, pero los que no llegaron a ese objetivo, la reducción del riesgo es mucho menor (6). 14 | Editorial Sciens

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