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Farmacología Cardiovascular 3

Publicación independiente de Farmacología y Fisiopatología cardiovascular aplicada.

En las drogas de Clase I

En las drogas de Clase I la correlación in vitro - in vivo puede no ser posible debido a que factores fisiológicos modifiquen sus cualidades de permeabilidad y solubilidad. En las Clases II y III la solubilidad y permeabilidad constituyen factores limitantes que pueden afectar de manera importante la absorción y por lo tanto la biodisponibilidad. En este caso las características de la formulación, determinan la variable a considerar en la bioequivalencia. En la Clase IV estos factores (formulación, solubilidad y permeabilidad) hacen poco probable la correlación in vitro - in vivo; siendo necesario estudios de bioequivalencia. En suma, la clasificación de una droga según el esquema biofarmacéutico resulta útil a la hora de definir el tipo de estudio a que deberá someterse para la determinación de calidad de un producto sustituto (genérico) a ser testeado con relación al innovador. En un próximo artículo nos introduciremos en el diseño y la metodología estadística usada en los estudios de bioequivalencia. (*) El coeficiente de variación es la razón entre el desvio estandar (DS) y la media aritmética (M) muestral. Así CV = DS / M Figura 2 Permeabilidad yeyunal, (x10-4) cm/sec 10 1 0.1 Clase I Verapamilo Propranolol Metoprolol Clase III Ranitidina Cimetidina Atenolol Clase II Ketoprofeno Naproxeno Carbamazepina Clase IV Hidroclorotiazida Furosemida 0.01 1 10 100 1000 10000 100000 Volumen (ml) necesario para disolver a un pH entre 1 y 8 Tabla 1 Drogas cardiovasculares, modificado del listado básico de la OMS según su clasificación biofarmacéutica. Tomado de Kasim NA y cols (2). (modificado por los autores) Droga Acido acetilsalicílico Amiloride Amlodipina Atenolol Captopril Digoxina Enalapril Ergotamina Fenitoína base Furosemida Hidralazina Hidroclorotiazida Nifedipina Propranolol Reserpina Sinvastatina Verapamil Warfarina sódica Tipo Ss Ss Ss Sps Fs Pi Sps Vss Pi Pi S Ss Pi S Pi Pi S Vss Solubilidad (mg/ml) 3.33 0.1 1 26.5 100 0.01 25 0.3 0.01 0.01 40 1 0.01 33 0.01 0.03 83 1000 Permeabilidad (x104 cm/seg) - La solubilidad se expresa como: Vs, extremadamente solubles (> 1000 mg/mL); Fs, fácilmente solubles (100 a 1000 mg/mL); S, solubles (33 a 100 mg/mL); Sps, algo solubles (10 a 33 mg/mL); Ss, levemente solubles (1 a 10 mg/mL); Vss, casi nada solubles (0,1 a 1 mg/mL); Pi, prácticamente insolubles (< 0,1 mg/mL). La Clase biofarmacéutica corresponde a: 1, alta solubilidad y permeabilidad (membranas intestinales); 2, baja solubilidad y alta permeabilidad; 3, alta solubilidad y baja permeabilidad; 4, baja solubilidad y permeabilidad. 0,2 - - - 0,05 - 0,04 - 2,9 - 6,8 - Clase biofarmacéutica 3 3 3 3 3 1 3 1 2 4 3 3 2 1 1 1 1 1 Referencias bibliográficas 1) Serra HA, Fernández JC. Farmacocinética II: Cinéticas de eliminación, de absorción y de acumulación. Principios generales de dosificación. En Zieher LM, ed. Farmacología General y de la Neurotransmisión. Farmacología Clínica y Farmacoeconomía. 3ra edición, FEFYM y Editorial Ursino, Buenos Aires, Argentina (2004): 25-40. 2) Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products - General Considerations. FDA, July 2002. 3) Shah VP, Tsong Y, Sathe P. In Vitro Dissolution Profile Comparation - Satatistics and analysis of the similarity factor f2. Pharm. Res. Vol, 15:6, 889-896, 1998 4) Tsong Y, Hammerstrom T, Sathe P, and Shah VP. Statistical assessment of mean Differences between two Dissolution data sets. Drug Inf. J, vol. 30, pp. 1105- 1112, 1996 6) Kasim NA, Whitehouse M, Ramachandran C, et al. Molecular properties of WHO essential drugs and provisional biopharmaceutical classification. Mol Pharm (2004) 1: 85-96. 7) Consulta de Expertos en Bioequivalencia de Productos Farmacéuticos Caracas, Venezuela, 13-15 de Enero de 1999. Informe Final. Serie Medicamentos Esenciales y Tecnología N°9; Junio de 1999. farmacologíaCardiovascular | junio 2004 | 9

Reducción del tamaño de infarto por un nuevo mecanismo de protección miocárdica: poscondicionamiento isquémico M. Sabán, Beca de Estímulo de la Universidad de Buenos Aires. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. V. D´Annunzio, Beca de Doctorado "Prof. Dr. Alfredo Lanari”. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. L. Flor, Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. M. Donato, Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. RJ. Gelpi, Miembro de la Carrera del Investigador del CONICET. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Uriburu 950 - Piso 2. C.P. (C1114AAD) - Tel/Fax: 4962-4945 - E-mail: rgelpi@fmed.uba.ar Resumen Breves episodios de isquemia y reperfusión realizados antes de un episodio de isquemia prolongada reducen el tamaño de infarto (Precondicionamiento isquémico, Pre-con). El objetivo del estudio fue determinar si breves episodios de isquemia y reperfusión realizados inmediatamente después de un episodio de isquemia mayor reducen el tamaño del infarto en la misma magnitud que el precondicionamiento. Corazones aislados e isovolúmicos de conejo fueron perfundidos según la técnica de Langendorff y sometidos a 30 minutos de isquemia global seguidos de 30 minutos de reperfusión (G1, n=10). En el grupo 2 (G2, n=8) se realizó un protocolo de Pre-con consistente en 5 minutos de isquemia seguidos de 5 minutos de reperfusión, precedidos de 30 minutos de isquemia. En el Grupo 3 (G3, n=8) se realizaron 2 ciclos de 30 segundos de isquemia y reperfusión luego de 30 minutos de isquemia (Poscondicionamiento isquémico, Pos-con). Se evaluó la presión desarrollada (PDVI mmHg), la presión diastólica final (PDFVI mmHg) y el tamaño de infarto utilizando TTC. En el grupo control la presión PDVI alcanzó un valor de 39.8±4.1 mmHg a los 30 minutos de la reperfusión. En los protocolos de Pre-con y Pos-con los valores de PDVI alcanzados a los 30 minutos de la reperfusión fueron de 36.9±2.9 mmHg y de 37.6±4.5, mmHg respectivamente. La PDFVI aumentó en el G1 hasta 48.2±4.5 mmHg, a los 30 minutos de la reperfusión, en G2 y G3 la PDFVI alcanzó 44.9±4.3 mmHg y 66.±12.5 mmHg, respectivamente. El tamaño de infarto obtenido en el G1 fue de 16.6±2.2 %. En el G2 y G3 fue de 5.1±1.8 % y 4.2±1.5 %, respectivamente. (p

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