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farmacología cardiovascular 31

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Publicación independiente de Farmacología y Fisiopatología cardiovascular aplicada.

farmacología cardiovascular 31 | Agosto de 2015 (CRFR2, receptor proteico de 7 asas transmembrana acoplado a proteína G), estimulando la liberación a nivel hipofisario de proopiomelanocortina (POMC) la cual se cliva en ACTH, y otros péptidos. El receptor tipo 2 se encuentra relacionado con el mantenimiento de la homeostasis luego de la exposición a un estrés. Su uso en animales en forma endovenosa continua mejoró a corto plazo el índice cardiaco con reducción de las resistencias vasculares sistémicas, y en un estudio en fase 2 en 62 pacientes con disfunción ventricular severa estables, demostró los mismos beneficios, en forma dosis dependiente, sin incrementos en la presión capilar pulmonar. Metotrexato Este fármaco tiene amplias indicaciones, siendo utilizado en dosis elevadas como antineoplásico, y en dosis menores ejerce un efecto inmunomodulador mediado por adenosina, utilizado en enfermedades reumatológicas como psoriasis y artitis reumatoide. En modelos animales ha demostrado una limitación del área de infarto mediante aumento de los niveles de adenosina, y por el mismo mecanismo un efecto inotrópico positivo y cronotrópico negativo, sin embargo, no se ha demostrado su eficacia en el tratamiento crónico de la disfunción ventricular. Figura 1 SRAA extendido Angiotensiógeno Aliskiren Renina Angiotensina 1 iECA ECA Angiotensina 2 ARA2 Aldosterona Espironolactona Endotelina Bosentán y otros Bradiquinina BNP Sacubitril NEP Péptidos inactivos Péptidos natriuréticos Anti TNF-alfa Dentro de la activación inflamatoria secundaria a cualquier estresor, aumentan en plasma los niveles de interleuquinas 1, 6 y TNF alfa. Etanercept es un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa. Varios ensayos clínicos intentaron demostrar un beneficio en pacientes con insuficiencia cardiaca pero no lo lograron. Un anticuerpo monoclonal dirigido a la misma diana terapéutica (infliximab) tampoco demostró beneficios. Anti interleuquina 1 Se diseñó también un fármaco que inhibe al receptor de interleuquina-1 (anankinra). Este ha demostrado eficacia en enfermedades reumatológicas. Un ensayo clínico en pacientes que cursaron un infarto de miocardio demostró un efecto favorable en el remodelado ventricular, teniendo una correlación con los niveles de proteína C reactiva. Dados estos resultados, se encuentran actualmente en desarrollo estudios financiados por el instituto de salud de Estados Unidos. Ácidos grasos poliinsaturados Ejercen un efecto antiinflamatorio y vasodilatador. Fueron evaluados en pacientes con insuficiencia cardiaca de etiología no isquémica, demostrando una reducción dosis dependiente de parámetros como la interleuquina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa, con un efecto vasodilatador, mejorando la fracción de eyección ventricular y el consumo de oxígeno. Estos resultados deberían ser evaluados en ensayos a gran escala. Inmunomodulación inespecífica Se planteó también la posibilidad de eliminar del plasma humano los autoanticuerpos y citoquinas que se encuentran presentes en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada, mediante inmunoadsorción (extracción de inmunoglobulinas) y posterior sustitución de inmunoglobulina G policlonal. En 20 pacientes con miocardiopatía dilatada TABLA 1 Farmacología de la insuficiencia cardiaca de acuerdo con mecanismos fisiopatológicos Mecanismo alterado Vasoconstricción Sobrecarga hídrica Contractilidad Frecuencia cardiaca Inflamación Fibrosis Fármacos que lo modifican iECA, ARA2, nitritos, hidralazina, agonistas BNP, CDNP, ularitide, antagonistas endotelina, inhibidores neprilisina, bloqueantes cálcicos, beta bloqueantes, inhibidores fosfodiesterasas, antagonistas vasopresina, relaxina. Agonistas BNP, CDNP, ularitide, antialdosterónicos, diuréticos de asa, antagonistas vasopresina, relaxina. Agonistas beta, inhibidores fosfodiesterasas, sensibilizadores al calcio, dadores de nitroxilos, estimulantes directos de miosina Beta bloqueantes, bloqueantes cálcicos, digitálicos, ivabradina Metotrexato, antagonistas receptor Il-1, antagonistas TNF alfa, corticoides, inmunoaféresis. Inhibidores SRAA-endotelinas, antiinflamatorios Editorial Sciens | 13

esta técnica evidenció mejorar la fracción de eyección y reducir significativamente el nivel de autoanticuerpos anti receptor beta adrenérgico. Conclusiones A lo largo de esta revisión se han abordado los mecanismos biológicos de la disfunción ventricular, los mecanismos adaptativos del miocardio insuficiente, con la consecuente activación neurohumoral que a largo plazo es deletérea. El paradigma clásico del tratamiento “mecánico” de la insuficiencia cardiaca (precarga, poscarga, contractilidad), se transformó en un sinfín de moléculas, citoquinas, segundos mensajeros, enzimas, receptores, que tienen como objetivo modular la inflamación, el metabolismo mitocondrial, la fibrosis, la taquicardia, la perfusión renal y muchos otros mediadores más. Comprender la fisiopatología de la IC mejorará su abordaje farmacológico. Bibliografía sugerida 1. Boerrigter G, Lark MW, Whalen EJ, et al. 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