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Farmacología Cardiovascular 6

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Publicación independiente de Farmacología y Fisiopatología cardiovascular aplicada.

Sumario 05 | Editorial

Sumario 05 | Editorial Dra. Patricia L. Musolino - Médica | Pbro. Dr. Gustavo Páez - Doctor en Filosofía 07 | Sección Etica: Valores y Principios en Ética Dr. Luis allegro 09 | Foro farmacológico Dr. Luis María Zieher 10 | Insulinorresistencia e inflamación: implicancias fisiopatológicas y terapéuticas Dr. Ricado Ferrari, Ezequiel Zaidel En los últimos años, con el avance en el entendimiento de los mecanismos de la insulinorresistencia y al descubrirse nuevos efectos de la insulina, se ha ampliado el espectro del síndrome metabólico. La insulina tiene efectos antiinflamatorios, y la respuesta inflamatoria genera insulinorresistencia mediante la expresión del TNF- a. Varias quinasas interfieren con una de las dos vías de señalización post receptor de insulina, la vía del PI(3)K. El tratamiento farmacológico ideal del síndrome metabólico sería generar insulinosensibilización. Para este efecto contamos hoy en día con las Tiazolidinedionas (que además tienen efectos antiinflamatorios y antiateroscleróticos) y las Biguanidas, pero existen ciertos riesgos que hay que considerar antes de su uso. Se están desarrollando nuevos fármacos especialmente orientados al tratamiento del síndrome metabólico. 14 | Síndrome Metabólico. Una nueva epidemia Dra. Julieta Bustamante 21 | rFVIIa (Factor VII activado recombinante): uso compasivo para el manejo del sangrado crítico con riesgo de vida en cirugía cardiovascular y para la reversión de la anticoagulación oral Dr. Mariano P. Scolnik, Dr. Flavio Devoto La generación de trombina es un paso crítico en la formación del coágulo para lograr una hemostasia segura. Una producción inadecuada de trombina, puede resultar en un sangrado excesivo. El Factor VII activado recombinante es utiilizado para el control del sangrado en pacientes hemofílicos con inhibidor, sin embargo ultimamente han sido publicados diferentes trabajos relacionados con el uso del rFVIIa en el manejo del sangrado crítico con riesgo de vida en pacientes no hemofílicos. En esta revisión, se analizarán las características farmacológicas del rFVIIa y de sus potenciales futuras indicaciones, haciendo foco en el manejo del sangrado en la cirugía cardiaca y en la reversión de la anticoagulación mediada por anticoagulantes orales de tipo cumarínicos. 25 | Sección: Evidencias y opinión. Análisis de estudios clínicos Estudio ZAFRA Lercanidipina en pacientes con insuficiencia renal crónica y protección renal Robles NR et al. Ren Fail 2005; 27(1):73-80 Programa DIRECT (DIabetic REtinophathy Candesartan Trial Programme) A.C. Sjelie et al, for The DIRECT Study Programme Group,Dennmark . JRAAS 2005; 6:25-32 Summary 05 | Editorial Dra. Patricia L. Musolino - Médica | Pbro. Dr. Gustavo Páez - Doctor en Filosofía 07 | Values and Principles in Ethics Dr. Luis Allegro 09 | Pharmacologic Forum Dr. Luis María Zieher 10| Insulin resistance and inflammation: physiopathologic and therapeutic implicatures. Dr. Ferrari, Ricardo, Zaidel, Ezequiel As time goes by, there has been a progress in the understanding of the insulin resistance, new effects of insulin have been discovered, and therefore the spectrum of the metabolic syndrome has been ampliated. Insulin has anti-inflammatory effects, and the inflammatory response generates insulin resistance through expression of TNF-a. Some intracellular kinases interfere with one of the insulin receptor pathways, the one of PI(3)K. The ideal pharmacologic treatment of the metabolic syndrome would be to generate insulin sensitizing. For this indication there are available two groups of drugs, the Thiazolidinediones (who also have anti-inflammatory and anti-atherosclerotic effects) and the Biguanides, but we must consider certain risks before their utilization. New drugs are being created specially oriented to the treatment of the metabolic syndrome 14| Metabolic Syndrome. A new epidemic Dra. Julieta Bustamante 21| rFVIIa (Recombinant Activated Factor VII): use for the management of critical, life-threatening bleeding in cardiovascular surgery and the reversion of oral anticoagulation The generation of thrombin is a critical step in clot formation and securing haemostasis. Inadequate thrombin generation may result in excessive bleeding. Recombinant FVIIa has been shown to control bleeding in haemophilia patients with inhibitors, even though recently, several trials on the use of rFVIIa in lifethreatening critical bleeding in non-haemophilic patients have been published. In this review, we discuss the pharmacological properties of rFVIIa and its off-label indications. We focus our discussion on bleeding after cardiovascular surgery and reversal of anticoagulation therapy based on coumarin oral anticoagulants Dr. Mariano P. Scolnik, Dr. Flavio Devoto 25| Section: Evidences and opinion. Analysis of clinical trials The ZAFRA study Lercanidipine in patients with chronic renal insufficiency and renal protection. Robles, NR et al. Ren Fail 2005; 27(1): 73-80. DIRECT Program (DIabetic REtinophathy Candesartan Trial Programme) A.C. Sjelie et al., for The DIRECT Study Programme Group, Denmark. JRAAS 2005; 6:25-32. FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR Publicación independiente de Farmacología y Fisiopatología Cardiovascular aplicada Director Luis María Zieher Directora asociada Carol Kotliar Director ejecutivo Pablo Terrens Editor Ernesto Miguel Ylarri Consejo editorial Héctor Alejandro Serra Juan Carlos Fernández Pedro Forcada Sergio Baratta Pablo Darío Rodríguez Consejo científico asesor Alberto Gallo (Clínica de la hipertensión arterial) Alejandro Hita (Ecocardiografía) Belisario E. Fernández (Investigación básica) Branco Mautner (Cardiopatías isquémicas y valvulopatías) Camilo Lis (Farmacología cardiovascular) Claudio Bellido (Clínica de la hipertensión arterial) Cristina Arranz (Fisiología del endotelio) Daniel Cragnolino (Medicina nuclear) Daniel Grassi (Medicina interna) Darío Scublinsky (Inmunofarmacología) Domingo Turri (Cardiopatía isquémica) Edmundo Cabrera Fischer (Investigación básica) Flavio M. Devoto (Farmacoeconomía) Francisco J. Stéfano (Farmacología) Gabriel Waisman (Clínica de la hipertensión arterial) Hernán Gómez Llambí (Clínica de la hipertensión arterial) Inés Bignone (Aspectos regulatorios) Jorge González Zuelgaray (Electrofisiología y arritmias) Jorge Toblli (Farmacología cardiovascular experimental) José Navia (Cirugía cardiovascular) Juan Manuel Telayna (Hemodinamia y cardiología invasiva) Laura R. Guelman (Farmacología molecular) Luis Cicco (Deportología) Marcelo A. Estrín (Farmacología) Marcos Marín (Clínica de la hipertensión arterial) María Zorrilla Zubilete (Farmacogenomia) Mario Bendersky (Farmacología de la hipertensión arterial) Martín O´Flaherty (Metodología de la investigación y estadística) Noemí Cacace Linares (Terapia intensiva) Oscar Iavicoli (Clínica de la hipertensión arterial) Pedro Lipszyc (Farmacología cardiovascular) Ricardo Balaños (Farmacoepidemiología) Roberto Peidró (Rehabilitación cardiovascular) Rodolfo Martín (Fisiopatología y clínica nefrovascular) Rubén Ianantuonno (Farmacovigilancia y farmacoepidemiología) Sebastián Ameriso (Enfermedades neurovasculares) Sergio Perrone (Insuficiencia cardíaca y transplante) Silvia B. Zieher (Investigación clínica) Para comunicarse con la editorial dirigirse a: J. F. Seguí 3569 2°C (1425) Tel/Fax. (54 11) 4802 8775 www.sciens.com.ar - info@sciens.com.ar Esta publicación es realizada por: docentes, investigadores y médicos asistenciales especializados en Farmacológia, Fisiopatología y Clínica Cardiovascular publican sus trabajos de revisión o investigación en cáracter individual e independiente. El material publicado (trabajos, cartas al lector, comentarios) en la revista Farmacología Cardiovascular, representan la opinión de sus autores; y no reflejan necesariamente la opinión de la Dirección o de la Editorial de la revista. La mención de determinadas entidades comerciales, productos o servicios en esta publicación no implica que el Director o la Editorial de la revista los aprueben o los recomienden, deslidando cualquier responsabilidad al respecto y sobre los contenidos de los anuncios de productos y servicios. Registro de propiedad intelectual en trámite. La revista Farmacología Cardiovascular es propiedad de Sciens SRL.

EDITORIAL La búsqueda humana de la verdad La búsqueda de la verdad es intrínseca a la naturaleza humana. Los hombres nacemos abiertos a conocer cada vez más la realidad que nos circunda. La investigación científica suele ser una de las manifestaciones más características de esta sed de aprender y explicar cómo es el mundo que nos rodea. Pero, algunas veces, la ciencia se pierde por otros caminos. A lo largo de la historia han existido grandes pensadores que intentaron aclarar y entender las causas y principios de todas las cosas (sobre todo de los seres sensibles), con el propósito de acercarnos a la verdad última. Buscaban comprender el sentido de la vida, la naturaleza de las cosas naturales y sobrenaturales y, de entre estas últimas, sobre todo, la existencia de un ser superior. Ante la gran cantidad de ramas del saber, se mantiene siempre actual lo que nos recuerda Aristóteles: "cada uno explica algo acerca de la naturaleza; individualmente, cada uno contribuye muy poco a ella; pero reuniendo todas las contribuciones se logran importantes resultados. Por ello, es justo agradecer no sólo a aquellos cuyas opiniones podemos compartir, sino también a los que se han expresado con menos claridad. Pues también estos contribuyeron a nuestra facultad de pensar". (Metafísica, II,1). Como hombres de ciencia, debemos intentar siempre buscar la verdad manteniendo una postura abierta a su trascendencia. Así, cada paso que demos en su estudio nos ayudará a poner la Medicina cada vez más al servicio del hombre. Pero también se produjo una desconfianza radical de algunos de esos estudiosos en la capacidad de la razón humana para avanzar en aquellas cuestiones que van más allá de lo puramente material. A partir de la baja Edad Media y, especialmente, con el comienzo del racionalismo y el positivismo de la Edad Moderna "se teoriza sobre la investigación como fin en sí misma, sin esperanza ni posibilidad alguna de alcanzar la meta de la verdad. Estas formas de racionalidad, en vez de tender a la contemplación de la verdad y a la búsqueda del fin último y del sentido de la vida, están orientadas como “razón instrumental” al servicio de fines utilitaristas, de placer o de poder". (Enc. Fides et ratio 46 y 47). Si se tiene en cuenta esa apertura a la contemplación de la verdad sin dejarse llevar por un punto de vista únicamente cientificista, podríamos decir que el error está en "tomar la parte por el todo": la realidad va más allá de lo que captan nuestros sentidos. Nuestra inteligencia es capaz de descubrir la explicación del sentido de nuestra existencia. En ese aspecto, las ciencias humanísticas tienen mucho para decir. Dra. Patricia L. Musolino - Médica Pbro. Dr. Gustavo Páez - Doctor en Filosofía farmacologíaCardiovascular | marzo 2006 | 5

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