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Bases biológicas y targets

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Farmacología Cardiovascular - De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular

Capítulo 1 Aspectos

Capítulo 1 Aspectos básicos del mecanismo de acción de fármacos Ernesto Miguel Ylarri Los dos primeros capítulos de este tomo tratan algunos aspectos básicos de la acción de fármacos. Este primer capítulo se refiere a algunos conceptos esenciales de los receptores, sin explayarse en complejas consideraciones cuantitativas. Se describen sus tipos y se definen los conceptos más significativos de la farmacodinamia. En el segundo capítulo se trata la señalización intracelular que sigue a la activación del receptor en algunos de los sistemas más importantes afectados por los fármacos cardiovasculares, y algunas de las complejas interacciones entre ellos. El conocimiento de los diferentes tipos de receptores y de las vías de señalización asociadas a ellos ayuda a comprender en la mayoría de los casos (y esto es particularmente cierto en fisiología y patología cardiovascular) la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares, y los mecanismos de acción, los usos clínicos y el desarrollo de fármacos cardiovasculares. Concepto de receptor Los receptores son macromoléculas o conjuntos de macromoléculas en general proteicas que están situadas en la superficie o en el interior de las células, y relacionadas directa y específicamente con señalizaciones químicas dentro y entre células. En muchas ocasiones los receptores son enzimas (por ejemplo, la enzima convertidora de angiotensina –ECA–), otras veces moléculas gluco o lipoproteicas estructurales o transportadores de membrana (como la bomba Na+/K+ inhibida por la digital). En otros casos son ácidos nucleicos o polisacáridos complejos. Los receptores son afectados por ligandos endógenos (neurotransmisores, hormonas o mensajeros celulares) y exógenos, los fármacos. La unión de estos ligandos pueden desencadenar respuestas funcionales o regulatorias, aunque en otras ocasiones, como en el caso de fármacos antagonistas o bloqueantes, no desarrollan respuesta específica, pero evitan la acción del ligando fisiológico endógeno. Esta explica los mecanismos de acción de un gran espectro de fármacos, esenciales o no, de todo el arsenal farmacológico cardiovascular. De todas maneras algunos receptores, como los activados por benzodiacepinas o sulfonilureas son huérfanos, es decir, no se ha identificado aún un ligando endógeno que sea capaz de unirse al mismo. Los receptores se pueden agrupar según su estructura, que condiciona la función que desempeñarán. A pesar de la gran cantidad EDITORIAL SCIENS 17

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular Figura 1 Clasificación de receptores y su señalización intracelular Mecanismos moleculares de acción de los fármacos Acción sobre Acción sobre Acción sobre recepto- moléculas de transporte receptores nucleares res de membrana Sistemas de cotrans- Asociados Asociados a Asociados a acti- porte y antitransporte a canales iónicos proteína G vidad enzimática Sistemas enzimáticos de transporte activo Canales iónicos Estructura y función de prot G Guanilato ciclasa/GMPc Efectores de proteína G RTK/ MAPR Otros canales iónicos Canales dependientes de voltaje Canales dependientes de receptor Otros Adenilato ciclasa/AMPc Fosfolipasa C/PI Otros Canales iónicos FLA 2 FLD Abreviaturas y descripción en el texto 18

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