Views
1 year ago

Bases biológicas y targets

  • Text
  • Renal
  • Cardiacas
  • Ventricular
  • Cardiaca
  • Diastolica
  • Celulares
  • Fibrinolisis
  • Coagulacion
  • Plaquetaria
  • Arterial
  • Homeostaticos
  • Cardiaca
  • Insuficiencia
Farmacología Cardiovascular - De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular

EM Ylarri // Aspectos

EM Ylarri // Aspectos básicos del mecanismo de acción de fármacos de receptores, existen relativamente pocos mecanismos moleculares que traducen o median sus efectos (Figura 1). Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre dosis (concentración) y efecto, son responsables de la selectividad del efecto de una droga y median las acciones entre agonistas y antagonistas. Tipos y localización de receptores Si bien existen algunos fármacos que no actúan a través de receptores (colestiramina, diuréticos osmóticos, algunos anestésicos, etc.) la mayoría de ellos lo hace por esta vía. Los receptores se pueden localizar en: 1. En membrana celular, donde pueden ser estimulados por moléculas hidrofílicas o lipofílicas (aminas, péptidos, aminoácidos, eicosanoides). Estos pueden clasificarse en: a. Asociados a canales iónicos (Llamados de tipo 1). b. Acoplados a proteína G (PG) (Receptores tipo 2). c. Receptores con actividad enzimática intrínseca o asociados a ella (Tipo 3). 2. En el medio intracelular, donde pueden ser activados por moléculas liposolubles pequeñas, como esteroides, hormonas tiroideas, vitamina A (Tipo 4). Además de actuar sobre estos receptores, los fármacos pueden actuar sobre: 3. Canales iónicos directamente. 4. Moléculas trasportadoras y bombas de transporte activo. 5. Otros mecanismos. Receptores tipo 1 Los receptores del primer tipo son canales iónicos en las membranas, sobre los que hay receptores para ligandos en el dominio extracelular, responsables de la apertura o cierre de los canales. Esto implica que los efectos de los ligandos son directos, sin intermediarios. El acople de ligando y receptor es directo y produce hiperpolarización o despolarización, con efectos celulares. Los efectos ocurren en milisegundos y decaen en el mismo tiempo; son, por ejemplo, los eventos sinápticos más rápidos del sistema nervioso central (SNC). Los receptores de este tipo se denominan ionotropos. Son estructuras heteroméricas formadas por 5 subunidades. Tal característica diferencia estos canales iónicos de otros canales relacionados con el receptor, pero en los que este está en un sitio diferente, y utilizan intermediarios como proteínas fijadoras de guanidil tri fosfato (GTP) y segundos mensajeros citoplasmáticos. Estos pertenecen al grupo de metabotropos, que son los que se activan en forma asociada a fosfolipasa C y por mecanismos asociados a PG (ver más abajo). Los canales pueden ser excitatorios (si dejan pasar cationes) o inhibitorios (si dejan pasar aniones). Típicamente, los excitatorios aumentan la conductancia al Na+, K+ o Ca2+ y producen despolarización y, eventualmente, un potencial de acción. Son ejemplos los receptores del ácido g- aminobutírico (GABA) y los colinérgicos nicotínicos. Receptores tipo 2 El segundo tipo de receptores son los asociados a PG. Son los receptores de muchas hormonas y transmisores lentos, como los muscarínicos de la acetilcolina, los adrenérgicos, los dopaminérgicos, los de serotonina, los de péptidos como la angiotensina, etc. Hay muchos subtipos de ellos (se han identificado más de un centenar), según las EDITORIAL SCIENS 19

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular propiedades de los dominios. Todos, sin embargo, tienen una semejanza estructural, por lo que se habla de una familia de receptores. Este tipo de receptores se acoplan a sistemas efectores intracelulares por medio de PG, a través de la cual actúan fosforilando proteínas, liberando calcio o por otros mecanismos. Son receptores metabotrópicos y tienen siete dominios transmembranosos. El primer receptor identificado por clonación fue el b-adrenérgico, aunque ahora se conoce la estructura de casi todos. Estos receptores son monoméricos (aunque algunos pueden ser diméricos) y están formados por una única cadena polipeptídica de hasta 1100 residuos con 7 hélices a- hidrofóbicas transmembranosas de 22-24 residuos, similares a los de los canales iónicos con residuo N terminal extracelular y C terminal intracelular (con sitios para la fosforilación inhibitoria). El tercer bucle citoplasmático es el responsable de la unión a la PG. Los sitios de unión a moléculas pequeñas (como noradrenalina) están enterrados entre los segmentos helicoidales; en cambio, los ligandos peptídicos más grandes se unen más superficialmente. Los efectos de estos receptores son más lentos que los del tipo 1, ya que ocurren segundos luego de su estimulación. Los receptores tipo 2 actúan en muchas funciones intracelulares, pero siempre el primer paso es la activación de PG. Los diferentes subtipos son entonces específicos para un ligando y para un determinado tipo de PG. Se han identificado polimorfismos de la estructura molecular de estos receptores. Estas mutaciones pueden llevar a alteraciones en la afinidad con el ligando y modificaciones en la respuesta cuantitativa de los fármacos. También la mayoría de estos receptores sufren desensibilización, ya sea por fosforilación del receptor o por su interiorización (endocitosis). La fosforilación ocurre en la cola citoplasmática C terminal y está dada por diversas cinasas. La producida por las fosfocinasas A y C impide el acoplamiento entre receptor activado y PG, lo que disminuye el efecto del agonista. Las PG se denominan así por su interacción con nucleótidos de guanina (GTP y GDP) y poseen actividad intrínseca de GTPasa. Las PG están “ancladas” a la membrana por una reacción llamada prenilación, que depende de ácidos grasos. A través de esta unión, difunden por toda la membrana y se ponen en contacto con distintos tipos de receptores y efectores. A pesar de que estos procesos son comunes, la acción de cada ligando es muy específica, lo que se debe a la generación de distintas variantes selectivas de PG para receptores y efectores, fundamentalmente Gs, Gi, Gq y G12. Se clasifican de esa forma en función del tipo de subunidad α presente (de la que se han identificado al menos veinte tipos). Del tipo de subunidad a depende que la proteína sea inhibidora o estimuladora. También hay no menos de 6 subunidades b diferentes y 10 subunidades g. De esta forma, este sistema receptor-proteína G-efector es flexible y versátil. Diversos receptores pueden estar acoplados a la misma PG, y un receptor puede usar varias PG. Además, una PG puede activar varios efectores y diversas PG pueden hacerlo con el mismo efector. Algunos ejemplos de ello son: - Gs y Gi: activan e inhiben, respectivamente, la adenilciclasa. - Gi: modifica otros efectores como canales iónicos. - Golf: es un tipo de Gs presente en el epitelio olfatorio. - Gq: estimula la fosfolipasa C. 20

Biblioteca

115 - D Cohen - Mayo 2019
115 - CP Ríos - Mayo 2019
114 - A Gómez - Abril 2019
114 - A Kabanchik - Abril 2019
113 - HA Serra - Febrero 2019
113 - Mazzoglio y Nabar Martín - Febrero 2019
113 - GB Acosta - Febrero 2019
113 - L Allegro - Febrero 2019
psico 113 - Novedades
112 - MS Pérez de Vargas - Enero 2019
112 - J Galzerano - Enero 2019
112 - Novedades - Enero 2019
Psico 111 - 1
Psico 111 - 2
psico 110 - 1
psico 110 - 2
psico 109 - 1
psico 109 - 2
108 - E Carranza Vélez - Febrero 2018
psico 108 - 2
psico 108 - 3
psico 107 - 1
psico 107 - 2
psico 106 - 1
psico 106 - 2
psico 106 - 3
psico 105 - 1
psico 105 - 2
Psico 104 - nota 1
Psico 104 - nota 2
psico 103 - nota 1
psico 103 - nota 2
psico 103 - nota 3
102 - MJ Mazzoglio y Nabar - Febrero 2017
102 - NM Zelaschi y col. - Febrero 2017
101 - LM Zieher - Noviembre 2016
101 - Rodolfo Ferrando y col. - Noviembre 2016
101 - Ética - Noviembre 2016
100 - LM Zieher - Octubre 2016
100 - Laura Sarubbo - Octubre 2016
99 - JP Díaz - Agosto 2016
99 - D Serrani - Agosto 2016
98 - D Serrani - Junio 2016
98 - VM Daverio - Junio 2016
97 - Diego Cohen - Abril 2016
97 - MC Brió - Abril 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2016
95 - D Serrani - Noviembre 2015
95 - A Sánchez Toranzo, F Hansen - Noviembre 2015
94 - MS Perez de Vargas - Octubre 2015
94 - MJ Scolari - Octubre 2015
93 - MS Perez de Vargas - Agosto 2015
93 - NM Zelaschi y col. - Agosto 2015
92 - LM Zieher - Junio 2015
92 - D Saferstein - Junio 2015
91 - D Serrani - Abril 2015
91 - D Cohen - Abril 2015
91 - A Sánchez Toranzo - Abril 2015
90 - MS Gonçalves Borrega - Febrero 2015
90 - AR Lasarte Lloveras y col. - Febrero 2015
89 - EK Blanc - Noviembre 2014
89 - L Carosella y col. - Noviembre 2014
88 - E Isasi y col. - Octubre 2014
88 - D Serrani - Octubre 2014
87 - S Dias Kümpel - Agosto 2014
87 - M Zorrilla Zubilete - Agosto 2014
86 - D Cohen - Junio 2014
85 - AB Romeo - Abril 2014
85 - O Bondolfi - Abril 2014
84 - LM Zieher - Febrero 2014
84 - P Osores - Febrero 2014
84 - R Groisman - Febrero 2014
83 - P Osores - Noviembre 2013
83 - A Vicario - Noviembre 2013
83 - MJ Scolari - Noviembre 2013
82 - LM Zieher - Octubre 2013
82 - E Serfaty - Octubre 2013
82 - D Serrani - Octubre 2013
81 - LM Zieher - Agosto 2013
81 - A Kabanchik - Agosto 2013
80 - O Bondolfi - Junio 2013
80 - A Sayús - Junio 2013
79 - K Alipanahi - Abril 2013
79 - E Serfaty y col. - Abril 2013
79 - RJM Rocabado Vargas - Abril 2013
78 - E Serfaty y col. - Febrero 2013
78 - MV Chiappe - Febrero 2013
78 - A Kabanchik - Febrero 2013
77 - A Kabanchik - Noviembre 2012
77 - LE Barrera y col. - Noviembre 2012
77 - LV Galván - Noviembre 2012
76 - A Sánchez Toranzo - Octubre 2012
76 - D Serrani - Octubre 2012
76 - M Scolari - Octubre 2012
75 - MX Oviedo Mañas - Agosto 2012
75 - MA Marco - Agosto 2012
75 - R Groisman - Agosto 2012
74 - LR Guelman - Junio 2012
74 - EM Serfaty - Junio 2012
74 - L Perissé - Junio 2012
73 - M Zorrilla Zubilete - Abril 2012
73 - G Delmonte - Abril 2012
73 - SP Udry - Abril 2012
72 - AC Cipolla - Febrero 2012
72 - A Sayús - Febrero 2012
72 - Olga Bondolfi - Febrero 2012
71 - LM Zieher - Noviembre 2011
71 - E Serfaty - Noviembre 2011
71 - V de la Paz Sáenz - Noviembre 2011
70 - A Sánchez Toranzo y col. - Octubre 2011
70 - PR Papaleo - Octubre 2011
70 - AB Kabanchik - Octubre 2011
psico 69 - nota 1
69 - D Serrani - Agosto 2011
69 - FM Daray y col. - Agosto 2011
68 - LM Zieher - Junio 2011
68 - D Saferstein - Junio 2011
68 - SP Udry - Junio 2011
45 - E Zaidel - Mayo 2019
45 - E larri - Mayo 2019
44 - E Zaidel - Marzo 2019
44 - P Forcada - Marzo 2019
43 - E Zaidel - Septiembre 2018
43 - A Sigal - Septiembre 2018
Neuro & cardio 1 - P Forcada - Julio 2018
Neuro & cardio - A Vicario - Julio 2018
42 - JP Costabel - Junio 2018
42 - E Zaidel y col. - Junio 2018
41 - EJ Zaidel - Abril 2018
41 - E Sagray y col. - Abril 2018
40 - LM Pupi - Noviembre 2017
40 - E Zaidel - Noviembre 2017
Psiquiatría 35 - 1
Psiquiatria 35 - 2
Psiquiatría 34 1
Psiquiatría 34 - 2
Psiquiatría 33 - 1
Psiquiatría 33 - 2
Psiquiatría 33 - 3
Guía de tratamiento 2019 - Abril 2019
Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1
Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 2
Neurotransmisión adrenérgica - 7/2018
Dislipemias y aterogenesis
Hipertensión Arterial
Bases biológicas y targets
Neurociencia & Cardiología 1 - Julio 2018
Guías de tratamiento 2018 - Marzo 2018
AAP Forense 39 - Octubre 2018
Urgencias 1 - Trastornos de ansiedad
Urgencias 2 - Psicosis de base somática
Urgencias 3 - Psicosis endógenas agudas
Urgencias 4 - Episodios agudos en psicosis crónicas
Urgencias 5 - Episodios agudos en psicosis orgánicas crónicas
Urgencias 6 - Trastornos de la personalidad
Alcohol
Cocaína
Psicofármacos. Benzodiacepinas y drogas Z
Tabaco
Marihuana
Poblaciones especiales
Deterioro corgnitivo leve
Gerontopsiquiatría - Trastornos depresivos
Gerontopsiquiatría - Trastornos de ansiedad
Imágenes de la Psiquiatría Latinoamericana
Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis
Volumen II-2 - Trastornos depresivos II - 9/2010
Volumen II - Trastornos depresivos I - 7/2010
Volumen III - T. del ánimo: Bipoladirar 5/2011
Volumen IV - Demencias - 9/2011
Volumen V - Adicciones - 4/2012
Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012
Volumen VII - Adultos mayores - Agosto 2013
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 1
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 2
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 3
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 4
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 5
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 6
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 7
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 8
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 9
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 10
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 11
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 12
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 13
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 14
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 15
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 16
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 17
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 19
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 20
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 21
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 22
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 23
Tratado de Actualización en Psiquiartía - Fascículo 24
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 25
Teoría de la mente. Neurobiología - D Coehn
Neurociencias y Cardiología - P Forcada
Microbita, estrés y depresión en la vejez - A Kabanchik
Mecanismos moleculares que unen dolor y trastornos psiquiátricos - A Serra
Encrucijada psicofarmacológica con los antipsicóticos - D Fadel
Fallas evolutivas responsables de las enfermedades mentales - M Mora

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015

Neurociencia - De la neurona a la mente

De la neurona a la mente