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Bases biológicas y targets

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Farmacología Cardiovascular - De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular

EM Ylarri //

EM Ylarri // Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en patología cardiovascular cardiaca. La estimulación de receptores adrenérgicos en estos núcleos (ver abajo) activan las eferencias nerviosas y hormonales que generan las respuestas simpáticas, del manejo del volumen de líquido extracelular, etc. Lo hacen a través del núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo, que integra y responde a la variedad de señales y del núcleo ventrolateral del bulbo (RVLM) que determina la intensidad del estímulo simpático. Estos núcleos tienen neuronas con axones descendentes largos destinados al asta intermediolateral de la médula espinal (IML). Las neuronas que parten de allí regulan finalmente la frecuencia cardiaca, inotropismo, la función vascular (vasoconstricción – vasorelajación), el balance de sodio y agua y la secreción de renina. Otra función importante del núcleo paraventricular del hipotálamo es la liberación de la hormona adrenocorticotrofina (ACTH) y la arginina vasopresina (AVP) por la hipófisis, lo que contribuye a la acumulación de sodio y vasoconstricción en la insuficiencia cardiaca. Diversas intervenciones farmacológicas son capaces de modular el SNS a nivel central, ya sea en forma directa, como los fármacos antihipertensivos de acción central o los beta bloqueantes, por los efectos modulatorios de los antagonistas del SRAA o por los efectos sobre la presión arterial o volemia como los diuréticos o vasodilatadores (Tabla 2). La presencia de receptores alfa 2 adrenérgicos e imidazolínicos en el NTS y en el hipotálamo tiene importancia en la regulación de la presión arterial y constituyen targets para la acción de fármacos como la clonidina y rilmenidina. Otras intervenciones que modifican aferencias del SNS en el manejo de la hipertensión arterial y remarcan la importancia del mismo son la estimulación de los barorreceptores carotideos o la denervación de la arteria renal. Figura 7 EDITORIAL SCIENS 41

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular Tabla 2 Efecto de diversos fármacos cardiovasculares sobre el sistema nervioso simpático y periférico Clase de droga Drogas de acción central a-bloqueantes Diuréticos tiazídicos Antialdosterónicos b-bloqueantes BCC de acción corta BCC de acción larga iECA ARA Efectos sobre el SNS central ­¯¯ =, ¯ ¯¯ ¯ Efectos sobre el SNS periférico ­¯¯ ­¯¯ ­¯ ­¯ ­¯¯ ­¯ ­¯,= ­¯ ­¯ ¯ ­¯,= = Efectos sobre el SNS cardiaco ­¯ = = = BCC: bloqueantes de canales de calcio, ARA: antagonistras del receptor de angiotensina, SNS: sistema nervioso simpático. ­¯ ­¯¯ ¯ ¯¯ = = Figura 8 Receptores simpáticos y transducción de señales Los diversos tipos de receptores, sus diferentes efectos sobre la señalización intracelular en sus diferentes localizaciones y los distintos efectos de los ligandos endógenos (fundamentalmente noradrenalina y adrenalina) hacen que la comprensión del sistema simpático sea en ocasiones difícil y contradictoria. Clásicamente se han descripto 2 clases de receptores a (1 y 2) y 3 de los receptores b (1, 2 y 3), algunos de ellos presentado diferentes subtipos. Es conocida la distribución peculiar de cada uno de ellos. El receptor b fue el primer receptor identificado por clonación. Los receptores a y b adrenérgicos son receptores tipo 2 (ver 42

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