GD Elikir // Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas concentración de estas lipoproteínas aceptoras del colesterol proveniente de las HDL. En estas situaciones, la actividad de CETP se ve incrementada y las HDL pierden gran parte de su contenido de colesterol. Además, la permanencia por más tiempo de estos remanentes exacerba la acción de la lipasa hepática y las LDL se vuelven pequeñas y densas. Esta forma de dislipemia es muy aterogénica y no se ve modificada por las estatinas, lo cual explica en parte el elevado riesgo residual que tienen este tipo de pacientes. Fibratos y niacina disminuyen este intercambio entre las VLDL y las HDL, corrigiendo parte de las anormalidades que caracterizan a la dislipemia aterogénica. Diferentes inhibidores de CETP fueron desarrollados en los últimos años (torcetrapib, dalcetrapib, evacetrapib), pero los resultados clínicos obtenidos hasta ahora fueron desalentadores a pesar del incremento en los niveles de HDLc que se observa con estos fármacos. Queda por verse si anacetrapib resulta beneficioso, si definitivamente se considera que la inhibición de esta enzima por medios farmacológicos no es un mecanismo eficaz para prevenir la aterosclerosis, o si los niveles de HDLc no pueden considerarse un subrogante del riesgo cardiovascular. Conclusiones El conocimiento del metabolismo de las lipoproteínas permite identificar el sitio de acción de los fármacos y su posible efecto para modificar el proceso aterosclerótico. Es importante reconocer que no siempre las modificaciones de los niveles lipídicos se correlacionan con los efectos esperados para la prevención cardiovascular. En definitiva, son los resultados de los ensayos clínicos quienes nos dirán la verdadera utilidad clínica de los medicamentos. Lecturas sugeridas • Calabresi L, Simonelli S, Gomaraschi M, et al. Genetic lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency and cardiovascular disease. Atherosclerosis 2012;222:299-306. • Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eu Heart J 2011. doi:10.1093/eurheartj/ehr112. • Gaudet D, Alexander VJ, Baker BF, et al. Antisense Inhibition of Apolipoprotein C-III in Patients with Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2015;373:438-47. • Gaudet D, Brisson D, Tremblay K, et al. Targeting APOC3 in the familial chylomicronemia syndrome. N Engl J Med 2014;371:2200-2206. • Haase A and Goldberg AC. Identification of people with heterozygous familial hypercholesterolemia. Curr Opin Lipidol 2012;23:282-289. • Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ, et al. Efficacy and safety of longer-term administration of evolocumab (AMG 145) in patients with hypercholesterolemia: 52-week results from the Open-Label Study of Long- Term Evaluation Against LDL-C (OSLER) randomized trial. Circulation 2014;129:234-243. • Lambert G, Sjouke B, Choque B, et al. The PCSK9 decade. J Lipid Res 2012;53(12):2515-2524. • Li S and Li JJ. PCSK9: a key factor modulating atherosclerosis. J Atheroscler Thromb 2015;22:221-230. EDITORIAL SCIENS 25
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Capítulo 7 Uso racional del ácido
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Capítulo 8 Uso racional de hipolip
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