Farmacología. De la molécula al paciente: Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1
A Sánchez Toranzo//
A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y delmetabolismo. Parte 1 Clasificación Los estrógenos se clasifican de acuerdo con su origen en naturales o semisintéticos. 1. Estrógenos naturales: Comprenden al 17-b-estradiol, estriol, estrona y los estrógenos equinos. De los derivados nombrados anteriormente el más potente y el principal producto de la vía de metabolización es el 17-b-estradiol. Sus metabolitos son el estriol y estrona con menor actividad biológica. Los estrógenos equinos son obtenidos de la orina de la yegua. 2. Estrógenos semisintéticos y sintéticos: Son derivados semisintéticos etinilestradiol, mestranol, quinestrol y el sintético dietilestilbestrol. Presentan modificaciones en su estructura química que les permite ser más resistentes a la metabolización hepática. La tibolona es otro derivado que presenta estructura esteriode pero no estrogénica, es decir que no se parece al estradiol; sin embargo, es capaz de unir y generar respuesta de los receptores estrogénicos. Existen derivados que no presentan estructura esteroidea pero su estructura conformacional es capaz de interactuar con los receptores estrogénicos; como ejemplo FIGURA 3 Clasificación y vías de administración de los estrógenos Estrógenos Vía de administración Naturales 17-b-estradiol Estriol Estrógenos equinos conjugados Es el más potente. V/O: se puede usar micronizado I/M: preparados de depósitos I/V: o combinado con hemisuccinato T/D: parches y geles Tiene baja actividad biológica. TÓPICA V/O - I/V Semisintéticos Etinilestradiol Mestranol Quinestrol V/O V/O V/O Sintéticos Dietilestilbestrol (no esteroide, agonista parcial) Desuso V/O: vía oral. I/M: intramuscular. I/V: intravenoso. T/D: transdérmica 70
B Agostina, A Sánchez Toranzo // Farmacología de las hormonas sexuales femeninas de estas drogas encontramos el dietilestilbestrol y el clorotrianiseno. Aunque actualmente estén en desuso surgieron drogas a partir del clorotrianiseno con capacidad para antagonizar/modular el receptor estrógenico, ellas son: tamoxifeno, raloxifeno, clomifeno (ver más adelante en el capítulo) (Figura 3). Farmacodinamia Los estrógenos actúan por unión a los receptores estrogénicos (ER). Dentro de los ER de describen los receptores estrogénicos nucleares y el receptor de estrógenos acoplado a proteína G (GPER), que es un pequeño grupo localizado en membrana plasmática. Se diferencian por estar codificados por diferentes genes, como también la ubicación en diferentes tejidos, diferente afinidad por diversos ligandos que generar acciones activadoras o agonistas, o bien inactivadoras o antagonistas. Dentro de los ER nucleares existen dos subtipos ER y ERb que comparten una estructura semejantes, pero están codificados por diferentes genes. El gen ESR1 situado en el cromosoma 6 codifica a ER y ESR2 situado en el cromosoma 12 a ERb. Los ER presentan tres isoformas diferentes y ERb cinco. Los estrógenos son afines a ambos receptores. Al unirse al ADN regulan la transcripción o inhibición génica. Acciones farmacológicas Los estrógenos presentan muchas acciones y se clasifican en aquellas acciones ginecológicas y aquellas acciones sistémicas. 1. Acciones ginecológicas: - Estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos en la pubertad, desarrollo de útero, trompas, vagina y glándula mamaria. A lo largo del ciclo menstrual: - Producen inducción de la síntesis de receptores de progesterona en útero, vagina, hipófisis e hipotálamo. La progesterona disminuye la expresión de receptores de estrógenos mientras que la prolactina aumenta el número de receptores estrogénicos en mama. - Proliferación endometrial. - Aumento contenido de agua, proteínas del miometrio y sensibilización a la oxitocina a traves de up regulation heterólogo. - Determinan la síntesis de moco con características favorables para el ascenso espermático. - Producen hipertrofia del endo y mesosalpinx y aumentan la actividad ciliar favoreciendo el transporte del óvulo. - Doble retroalimentación en el nivel hipotálamo-hipofisario. En el embarazo: - Favorecen la liberación de prostaglandinas del cuello uterino durante el trabajo de parto. En metabolismo: - Aumento de los niveles de prolactina y de globulinas transportadoras de hormonas tiroides, corticoides y sexuales. - Intolerancia a la glucosa (dosis altas por tiempo prolongado). - Anabolismo proteico. En sistema cardiovascular y sangre: - Aumento del colesterol HDL y triglicéridos. - Disminuyen el colesterol LDL y el colesterol total. - Efecto vasodilatador directo coronario por aumentar la producción de óxido nítrico EDITORIAL SCIENS 71
