Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1

Capítulo 3

Capítulo 3 Farmacología de la inhibición y contracción uterina Daniel Cukierman, Valentín García, Santiago L. Olguín, Adriana Sánchez Toranzo Introducción Los trastornos producidos en el embarazo debidos a alteraciones, donde tienen relevancia el uso de los inhibidores de la contractilidad uterina, tocolíticos; y los estimuladores, oxitócicos; son varios y el médico obstetra, y por qué no, el médico generalista se encuentra frecuentemente ante el gran desafío que implica preservar un embarazo, y la vitalidad tanto de la madre como del feto en desarrollo. En este capítulo se describen dos grupos de fármacos utilizados para el control de la dinámica uterina. Objetivos - Conocer los distintos fármacos que se utilizan en obstetricia como tocolíticos. - Comprender las bases farmacológicas que justifican la elección del fármaco en particular. - Conocer las drogas que tienen acción estimulante sobre la contractilidad uterina. - Reconocer las diferencias farmacológicas entre ellas que justifican su uso en diversas situaciones clínicas. Caso clínico María, de 25 años, concurre a la guardia. Cursa un embarazo de 28 semanas y presenta contracciones dolorosas con frecuencia de 8 por hora, estas son detectables a la palpación. Usted realiza el diagnóstico de amenaza de parto prematuro (APP) y decide su internación para evaluar la situación actual y determinar si es necesario inhibir las contracciones. ¿Qué fármacos se utilizan para inhibir las contracciones uterinas? Inhibidores de la contractilidad uterina o tocolíticos Clasificación El nacimiento prematuro es definido como el que se produce entre las 20 y las 37 semanas de gestación y esta se estima a partir del primer día del comienzo del último período menstrual. El parto producido en este intervalo de tiempo se relaciona con complicaciones importantes que afectan la vitalidad del neonato, por eso es necesario inhibir las contracciones para, de esta manera, demorar el nacimiento y que la madre pueda trasladarse a un centro especializado. Los fármacos utilizados para inhibir las contracciones uterinas, tocolíticos, son agonistas de los receptores adrenérgicos b2, EDITORIAL SCIENS 95

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 bloqueantes de los canales de calcio y antagonistas del receptor de oxitocina. Agonistas b2 Dentro de este grupo la ritodrina como relajante uterino es el único fármaco tocolítico aprobado por la FDA debido a su acción específica en el nivel uterino. Existen otros fármacos que también actúan sobre el nivel del receptor b2 que se pueden usar, entre ellos se ha reportado el uso de la terbutalina, de manera extraoficial. Este fármaco no tiene acción específica en útero, se usa como broncodilatador y no se la recomienda como tocolítico por la cantidad de efectos secundarios. Farmacodinamia Mecanismo de acción Al unirse los agonistas al receptor b2, quien está acoplado a la proteína Gs, se activa la adenilciclasa con formación de AMP cíclico, quien activa a la protein cinasa A (PKA). Esta enzima fosforila e inactiva a la cinasa de cadena ligera de miosina, enzima fundamental para la contracción uterina. Acciones farmacológicas Inhibición de la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas al inactivar a la cinasa de cadena ligera de miosina, de esta manera se pospone la amenaza de parto prematuro por 48 horas ante la relajación del miometrio, tiempo suficiente para poder referir a la madre desde un centro de salud a otro de mayor capacidad de resolución perinatal. Existe amplia variación individual en la respuesta. Farmacocinética Las propiedades farmacocinéticas de la ritodrina son complejas y no se han definido del todo, sobre todo en las embarazadas. Absorción: por vía oral la ritodrina se absorbe en forma rápida pero incompleta (30 %). Esta vía es inefectiva en el tratamiento preventivo, tampoco es eficaz para reducir las contracciones del parto o para un tratamiento ambulatorio de sostén. Por esta razón no se utiliza por dicha vía de administración. Distribución: debido a su buena permeabilidad, el fármaco ingresa a los tejidos, teniendo un considerable volumen de distribución. Los agonistas β2 se utilizan por vía inhalatoria para el tratamiento del asma. 96