Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisión adrenérgica, colinérgica y farmacología clínica.
L Guelman, A Sánchez
L Guelman, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la neurotransmisión adrenérgica Las catecolaminas estimulan la glucogenólisis y movilizan la glucosa en reacción a la hipoglucemia. Además de bloquear la glucogenólisis y reducir la movilización de glucosa hepática que debe ocurrir en respuesta a la hipoglucemia, demorando su normalización, los antagonistas de los receptores b interfieren en los efectos contrarreguladores de las catecolaminas secretadas durante la hipoglucemia al reducir la percepción de síntomas como temblor, taquicardia y nerviosismo. Por ello, habrá que usar con mucha precaución los antagonistas de los receptores adrenérgicos b en aquellos pacientes con diabetes y reacciones hipoglucémicas frecuentes. Pueden aumentar el tono bronquial y provocar intensa broncoconstricción en presencia de enfermedad pulmonar obstructiva. Además, pueden aumentar el tono vascular produciendo calambres y sensación de cansancio de las extremidades (fenómeno de Raynaud), lo que no aparece cuando se emplean aquellos bloqueantes que poseen actividad simpaticomimética intrínseca o son cardioselectivos. En el SNC pueden producir fatiga, alteraciones del sueño, como insomnio y pesadillas, y depresión. Interacciones Las interacciones de los antagonistas b son de tipo farmacocineticas y farmacodinámicas. Es importante considerarlas debido al impacto que tienen al momento de medicar a un paciente. Las principales son: - Inducción enzimática: fármacos como fenilhidantoína, rifampicina y fenobarbital, así como el tabaquismo, inducen la actividad de las enzimas biotransformadoras del hígado y pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de los antagonistas de los receptores b metabolizados de manera extensa como el propranolol. - La cimetidina y la hidralazina pueden incrementar la biodisponibilidad de fármacos como el propranolol y el metoprolol al alterar la corriente sanguínea hepática. - Inhibición enzimática: fármacos como los antifúngicos imidazólicos, diversos inhibidores de la recaptación de serotonina o el ritonavir la aumentan. - Junto a los antagonistas de los conductos de calcio tienen efectos aditivos en el sistema de conducción del corazón. - Los efectos antihipertensores pueden ser anulados por la indometacina y otros antiinflamatorios no esteroideos. - La supresión brusca de antagonistas b puede producir un rebote probablemente debido a una up regulation de los receptores b1 y generando un estado de hiperactividad simpática. Este fenómeno ha sido descrito para el propranolol y el metoprolol, pero no para el pindolol. Usos terapéuticos Los antagonistas b son ampliamente utilizados para: - Enfermedades cardiovasculares: tratamiento de la hipertensión, de la angina de pecho y síndromes coronarios agudos, así como en la insuficiencia cardiaca congestiva. También se emplean a menudo para tratar arritmias supraventriculares y ventriculares. - Glaucoma de ángulo abierto: el timolol, el EDITORIAL SCIENS 73
A Sánchez Toranzo, N Vicente // Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisiónadrenérgica, colinérgica y farmacología clínica levobunolol, el carteolol y el metipranolol no son selectivos, en tanto que el betaxolol y el levobetaxolol muestran selectividad por b1. Estos fármacos disminuyen la producción de humor acuoso, lo que al parecer es el mecanismo de su eficacia clínica. En pacientes en estado crítico en quienes los efectos adversos como bradicardia, insuficiencia cardiaca o hipotensión pueden obligar a la interrupción rápida del fármaco. Ejercicios 1. El paso limitante de la síntesis de noradrenalina está dado por: a. La tirosina hidroxilasa. b. La dopamina beta hidroxilasa. c. La disponibilidad de dopamina. d. Todas influyen. 2. La acción de la noradrenalina sobre el corazón: a. Es inhibitoria por acción b3 y a2. b. Es inhibitoria por acción b1 y a1. c. Es excitatoria por acción b2 y b3. d. Es excitatoria por acción b1 y b4. 3. La anfetamina y metanfetamina a. Actúan incrementando los niveles de neurotransmisor en sinapsis. b. Son agonistas adrenérgicos de acción indirecta. c. Inhiben la acción de la recaptación tipo II de aminas. d. a y b son correctas. e. b y c son correctas. 4. El isoproterenol a. Relaja el músculo liso intestinal y produce diarrea. b. Por acción antagonista b1 produce bradicardia. c. Está contraindicado en asma agudo por los efectos adversos. d. Es inhibitoria por acción b3 y a2. e. Relaja el músculo liso bronquial y gastrointestinal. 5. La yohimbina a. Es un antagonista a por lo cual produce hipotensión. b. Bloquea de manera selectiva los receptores a2 y produce hipertensión. c. Bloquea los receptores a1 y produce taquicardia refleja. d. Bloquea los receptores a2 y produce bradicardia. e. Bloquea los receptores a2 y aumenta la liberación de noradrenalina. Respuestas correctas: 1. a 2. d 3. d 4. e 5. e Bibliografía • Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica. 2012, Mc Graw Hill (Eds), 12a edición, México. • Rang y Dale. Farmacología. 2016. Elsevier (Eds), 8a edición, España. • Florez J. Farmacología humana. 2014. Elsevier (Eds), 6a edición, España. 74
