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Neurotransmisión adrenérgica - 7/2018

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Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisión adrenérgica, colinérgica y farmacología clínica.

Capítulo 2

Capítulo 2 Farmacología de la neurotransmisión colinérgica Valentina Rodríguez Rohwain, Paula Triay, Adriana Sánchez Toranzo Introducción Sistema nervioso parasimpático (SNP) El sistema parasimpático o colinérgico, dentro del sistema nervioso autónomo, se origina en los nervios craneales motor ocular común, facial, glosofaríngeo y vago, y en las terminales sacras en la médula espinal. Regulado por la acetilcolina (Ach) en las sinapsis pre y posganglionares que conforman las vías nerviosas, actúa estimulando receptores muscarínicos y nicotínicos para cumplir la función de conservación de energía, el funcionamiento de los órganos en reposo y los procesos de activación de la digestión. Objetivos - Estudiar las distintas etapas de la neurotransmisión colinérgica. - Reconocer los diferentes receptores colinérgicos. - Entender los mecanismos de acción y acciones farmacológicas de las catecolaminas y los parasimpaticomiméticos. - Conocer los principales fármacos utilizados para modificarla. - Comprender los efectos adversos y contraindicaciones a partir de las acciones farmacológicas. - Resaltar las interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas. - Establecer las indicaciones terapéuticas más importantes de este grupo de fármacos. Neurotransmisión colinérgica La neurotransmisión colinérgica se localiza en las sinapsis de las uniones neuromusculares de los músculos estriados, las sinapsis preganglionares de todo el sistema nervioso autónomo, las sinapsis parasimpáticas posganglionares, la inervación simpática de las glándulas sudoríparas y en el sistema nervioso central (SNC). El neurotransmisor involucrado es la acetilcolina (ACh), cuyo ciclo consiste en la serie de eventos que se desarrollan a partir del estímulo sobre las neuronas colinérgicas, a saber: 1. Biosíntesis La síntesis de la Ach se produce a partir de la unión de colina con acetilcoenzima-A (acetil-CoA) a través de una enzima específica llamada colina acetiltransferasa (CAT). EDITORIAL SCIENS 19

A Sánchez Toranzo, N Vicente // Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisión adrenérgica, colinérgica y farmacología clínica La principal fuente de colina es la proveniente de la hidrólisis del neurotransmisor por parte de la enzima acetilcolinesterasa en la terminal nerviosa. La colina es captada por las terminales presinápticas a través de un sistema de alta afinidad (HACU) sodio ATP dependiente, el cual es bloqueado a bajas concentraciones de hemicolinio-3. El acetil-CoA se produce a partir de acetato, piruvato o citrato dentro de las mitocondrias del terminal presináptico y luego difunde al citoplasma donde se produce la reacción de síntesis. La síntesis del neurotransmisor está en dirección directa con la velocidad de captación de colina por el HACU, considerándose este como paso limitante. 2. Almacenamiento Una vez sintetizada, la ACh es almacenada dentro de las vesículas presinápticas, que al igual que la noradrenalina, se realiza a través del transportador de aminas vesiculares (VMAT2); este transportador puede ser inhibido de manera selectiva por acción del vesamicol. Anatómicamente, las vesículas son estructuras con un diámetro de 300-500 nm, dentro de las cuales el neurotransmisor se asocia a vesiculinas y ATP. En las vesículas la Ach se almacena de manera transitoria junto a otros cotransmisores. 3. Liberación La liberación de ACh se produce con la llegada de un potencial de acción a la terminal nerviosa, luego de lo cual se produce la apertura rápida y transitoria de los canales de Ca ++ voltaje-dependientes que conlleva al ingeso de Ca ++ . Las vesículas y la membrana neuronal del terminal presináptico se unen a través de un complejo de proteínas (sintaxina, proteína sinaptosómica, sinaptobrevina) que interactúan a través del ATP con proteínas de fusión como la proteína sinaptosómica (SNAP). Finalmente, se disuelve el anclaje de las vesículas permitiendo la fusión con la membrana de la terminal nerviosa, liberando la Ach a la hendidura sináptica mediante un mecanismo de exocitosis. En condiciones basales, existen potenciales espontáneos pequeños cuya magnitud no alcanza el umbral necesario para desencadenar un potencial de acción. La liberación de ACh se inhibe por toxinas de clostridium tetáni que inactivan a las proteínas involucradas en el proceso de exocitósis (SNAP). La batracotoxina es un alcaloide esteroideo liposoluble secretado por ranas del género Phyllobates y Dendrobates que activa el canal de sodio dependiente de voltaje, favoreciendo la despolarización sináptica ó liberacion de Ach. El proceso de liberación está, a su vez, modulado por la concentración de Ach en la sinapsis que estimula a los receptores presinápticos M2 y M3. En las terminaciones posganglionares, los receptores que inhiben la liberación son de tipo M2 y M4. En este caso, hay que tener en cuenta que los agonistas muscarínicos pueden, entonces, inhibir la liberación, como así los antagonistas estimularla. Terminación de acción y metabolismo En la hendidura sináptica, la ACh se degrada a acetato y colina mediante la enzima acetilcolinesterasa (AChE). En este paso se retira el neurotransmisor de la sinapsis para evitar que se produzca una difusión lateral activando receptores adyacentes, lo 20

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