Views
1 year ago

106 - MN Vivacqua

  • Text
  • Vivacqua
  • Vivacqua
  • Gen
  • Mayor
  • Farmacogenomica
  • Respuesta
  • Antidepresivos
  • Pacientes
  • Alelo
  • Genes
  • Drogas
  • Tratamiento
  • Clinical
  • Metabolismo
  • Dosis
Farmacogenómica y trastorno depresivo mayor - Dra. María Noelia Vivacqua

Dra. María Noelia

Dra. María Noelia Vivacqua El gen del receptor 5-HT Entre los receptores de 5-HT los genes candidatos a tener impacto en la eficacia de ISRS son HTR1A y HTR2A. HTR1A Es considerado candidato porque muchos antidepresivos desensibilizan este autoreceptor inhibitorio. Dentro del gen HTR1A la variante rs6295 fue el polimorfismo más investigado ya que el alelo G fue asociado con un aumento de la expresión del receptor. En consecuencia este alelo puede llevar a un aumento de los autorreceptores inhibitorios HTR1A contrarrestando la acción de los antidepresivos (19). HTR2A Este gen ubicado localizado en el cromosoma 13 (13q14- 21) codifica un receptor acoplado a proteína G que muestra principalmente actividad excitatoria. El antagonismo de este receptor está asociado a un efecto antidepresivo. Aunque los mecanismos precisos por los cuales las variantes genéticas del gen 5-HTR2A influyen en la eficacia de los antidepresivos no se conocen todavía, una posible hipótesis es que las variantes genéticas en el gen 5-HTR2A pueden afectar la integridad en las cascadas de señalización de serotonina y consecuentemente afectar la respuesta a los antidepresivos. Sería razonable pensar que los polimorfismos en 5-HT2A podrían aumentar la expresión y promover la transducción de 5-HT, que puede resultar en la mayor severidad del TDM y degradar el resultado del tratamiento antidepresivo (22). Existe evidencia que apoya que este gen está asociado a la respuesta a ISRS, siendo los principales polimorfismos estudiados rs7997012, rs6311 y rs6313 (19, 22). El alelo T está asociado a pacientes con buena respuesta a antidepresivos, mientras que el alelo C fue asociado con respuesta farmacológica insuficiente o más lenta, mayor comorbilidad y enfermedad más severa (23). Un metaanálisis concluyó que tanto el polimorfismo rs6313 T>C como G>A de rs7997012 fueron significativamente correlacionados con una mayor tasa de respuesta a los antidepresivos en pacientes con TDM (22). ABCB1 El gen ABCB1 (locus 7q21.12) codifica la glicoproteína- P (P-gp) que es un transportador encargado de la expulsión de diversas drogas. Se expresa en la membrana plasmática de las células de una gran variedad de tejidos humanos, incluyendo el intestino delgado y grueso, la glándula suprarrenal, el hígado, el riñón, la placenta y en el endotelio de las células capilares del testículo y el cerebro. En las barreras hematoencefálica y hematotesticular se ha observado que transporta sustratos afuera de estos tejidos (24). Juega un rol importante en el primer paso de eliminación de drogas administradas por vía oral limitando su biodisponibilidad mediante la expulsión de drogas desde el epitelio del intestino delgado y el colon, y desde los canalículos biliares en el hígado (25). Se ha implicado también en la excreción de sustratos hacia la orina acelerando la depuración renal (24). Se piensa que en la corteza suprarrenal juega un rol importante en el transporte de hormonas, en la homeostasis y en la resistencia a glucocorticoides. También juego un rol en los linfocitos y otros componentes del sistema inmunológico (25). Un aumento de la expresión y función intestinal de la P-gp podría relacionarse con una biodisponibilidad reducida del fármaco, lo que daría lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas terapéuticas y, por tanto, a una disminución de la respuesta. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas supra-terapéuticas y la toxicidad de fármacos/sustratos pueden ser consecuencia de la disminución en la expresión y/o función de la P-gp (8). Algunas de las drogas antidepresivas que son expulsadas fuera de las células por esta proteína son agentes citotóxicos, inhibidores de la proteasa, inmunosupresores, esteroides, estatinas, bloqueadores de calcio, antihistamínicos, anticonvulsivantes y antidepresivos (24), como la amitriptilina y el citalopram (25, 13). En cuanto a la genética de ABCB1, las variantes que están presentes con mayor frecuencia son rs1128503 (1236T > C, Gly412Gly), rs2032582 (2677T > G/A, Ser893Ala/Thr) y rs1045642 (3435T > C, Ile1145Ile) (25). Los polimorfismos rs2032582 (G2677) y rs1045642 (3435C) fueron asociados con la alteración de la expresión y la función de la P-gp (19). El alelo minoritario T en cualquiera de las tres posiciones del gen ABCB1 anteriormente señaladas (1236, 2677 y 3435) se ha asociado con diversas condiciones psiquiátricas, especialmente con la depresión (8). En un estudio con 58 pacientes internados se realizó el test del gen ABCB1 como parte del proceso de decisión del tratamiento. Los pacientes que recibieron genotipificación del gen ABCB1 tuvieron tasas más altas de remisión, menor puntuación en la escala Hamilton y menor tiempo de hospitalización comparados con los que no recibieron genotipificación. Un aumento de dosis fue asociado con menor tiempo de hospitalización, mientras que otras estrategias (como cambiar a un fármaco que no sea sustrato de ABCB1) no mostraron asociación significativa con mejores resultados (26). Los polimorfismos que afectan la expresión y la función de la P-gp también pueden estar localizados fuera del gen ABCB1. Se ha sugerido que las secuencias en los genes ABC pueden actuar como regiones regulatorias para genes ABC adyacentes, por lo que polimorfismos silentes en un gen pueden influenciar otro (24). Farmacogenética y tentativa suicida Un estudio examinó si una capacidad metabólica elevada combinada de CYP2D6-CYP2C19 está asociada con la gravedad del intento de suicidio (27). Los sobrevivientes de un intento de suicidio (n = 587, 86,8% mujeres) fueron genotipados para CYP2C19 (* 2, * 17) y la variación genética de CYP2D6 (* 3, * 4, * 4xN, * 5, * 6, * 10, wtxN) y evaluada con la Escala de Intención de Suicidio de Beck (SIS). Pacientes con una alta capacidad metabólica de CYP2D6- CYP2C19 mostró un mayor riesgo de intento de suicidio grave según lo medido por la subescala SIS-circunstancia objetiva después del ajuste para los factores de confusión (género, edad, nivel de estudios, estado civil, trastornos mentales, consumo de tabaco, antecedentes familiares de suicidio, historia de intentos y violencia del intento). El riesgo fue mayor en aquellos sin antecedentes familiares de suicidio. Este trabajo sugiere investigar más para evaluar si la relación observada es mediada por el papel de la participación de CYP2D6 y CYP2C19 en la fisiología endógena (sobre neurotransmisores) o el metabolismo del fármaco o ambos. 28 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 17:106, Octubre 2017 Los mismos autores estudiaron la relación entre el suicidio consumado a través de métodos violentos y el polimorfismo ABCB1. Las personas de la misma cohorte (n: 578, 87.4% mujeres; de quienes 16.6% tuvieron una tentativa suicida violenta), fueron genotipificadas para las variantes C1236T, G2677T / A, C3435T en el gen ABCB1. Las relaciones de los tres genotipos y del haplotipo TTT con el uso de un método de suicidio violento fueron evaluados por separado. Se encontró una frecuencia mayor de los intentos de suicidio utilizando métodos violentos entre aquellos que llevan el haplotipo ABCB1 (1236TT-2677TT-3435TT). El haplotipo ABCB1 aumentó el riesgo más de tres veces en aquellas mujeres que intentaban por primera vez un suicidio violento (28). Este trabajo concluyó que el genotipado de ABCB1 puede ser útil para detectar a las personas en riesgo de intentos de suicidio utilizando métodos violentos. El impacto de los polimorfismos ABCB1 1199G> A, 1236C> T, 2677G> T / A, y 3435C> T en muertes por suicidio fue evaluado en un estudio sueco. Se estudió 998 autopsias en 2008 en individuos mayores de 18 años. Hubo una frecuencia significativamente mayor del alelo T en las posiciones 1236, 2677 y 3435 entre los casos de suicidio en comparación con los casos no suicidas. La asociación fue más fuerte cuando los casos de suicidios eran de naturaleza violenta (29). Otro trabajo buscó poner a prueba la hipótesis de que el suicidio, la historia personal de intentos de suicidio, el riesgo de suicidio y la tentativa suicida severa son más frecuentes entre individuos con actividad enzimática CYP alta y con ciertos haplotipos de ABCB1. Los objetivos fueron analizar en supervivientes de una tentativa de suicidio: el efecto de la capacidad metabólica combinada CYP2D6-CYP2C19 en la severidad del intento suicida y el efecto del haplotipo 1236TT-2677TT-3435TT de ABCB1 en el empleo de un método violento (el ahorcamiento, la estrangulación, el uso de armas de fuego), en el intento suicida. Se observó una mayor frecuencia de individuos con tentativa suicida severa entre los portadores de una capacidad metabólica combinada CYP2D6-CYP2C19 incrementada y menor entre aquellos con una capacidad metabólica combinada reducida. Esta relación pareció ser especialmente relevante entre aquellos sujetos sin antecedentes familiares de suicidio. La utilización de un método violento fue más frecuente entre los individuos portadores del haplotipo ABCB1 1236TT-2677TT-3435TT. Esta relación pareció ser especialmente relevante entre aquellos sujetos sin historia personal previa de tentativa suicida (8). Otros genes de potencial relevancia El European Group for the Study of Resistant Depression estudió el efecto combinado de polimorfismo genéticos y parámetros clínicos en los resultados de los tratamientos en la depresión resistente. Se examinaron varios genes que se consideraron relevantes en la transcripción, inactivación de catecolaminas y neuroplasticidad. Entre ellos el Brain Derived Neurotrophic Factor (siglas en inglés BDNF) que se cree es un operador integral en el desarrollo y mantenimiento del sistema nervioso central, regulando el crecimiento, la morfología y la diferenciación de axones y dendritas y, por ende, la plasticidad neuronal. En los seres humanos, el alelo Met se asoció con memoria episódica más pobre y actividad anómala del hipocampo. Hay reportes que el polimorfismo BDNF rs6265 (196G / A o Val66Met) afectan el tráfico intracelular y la secreción dependiente de la actividad de BDNF (21). También se investigó el gen serine/threonine - protein phophatase 2B catalytic subunit gamma isoform (siglas en inglés PPP3CC) que codifica la enzima fosfatas involucrada en diversas vías regulatorias. Se analizó una muestra de 225 pacientes diagnosticados con TDM tratados con ISRS, IRNA, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la enzima monoaminooxidasa (IMAOs) y con terapia electroconvulsiva en dosis y tiempo adecuados. Algunos pacientes tenían más de un antidepresivo. Se determinó que el 62% que presentaron la combinación de alelos GG-GG-TT para rs6265, rs7430 y rs6313 para el BDNF, PPP3CC y HTR2A respectivamente en pacientes sin síntomas melancólicos mostraron una escala de Hamilton menor a 17 comparados con el 34% de la muestra total (23). Estos autores consideran que la combinación de estas tres variantes genéticas más la ausencia de síntomas melancólicos podrían ser predictores de buena respuesta a los tratamientos antidepresivos. Otro gen que tiene cada vez más implicaciones dentro de la psiquiatría es el que codifica la enzima metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR). Pacientes con variaciones en MTHFR particularmente C677T tienen disminuida la actividad enzimática y tienen niveles de folato variable. En el tratamiento contra el cáncer la variante MTHFR representa un riesgo de aumento de los efectos secundarios en respuesta a la terapia con metotrexato, un antagonista del ácido fólico. Las pruebas genéticas para las variaciones de MTHFR pueden predecir con eficacia qué pacientes son más probables sufrir efectos adversos graves en respuesta al metotrexato. Además de su papel en la respuesta al metotrexato, MTHFR es también una enzima necesaria en el camino para producir metilfolato y de neurotransmisores asociados con la regulación del estado de ánimo. El L-metilfolato ha demostrado ser eficaz para los pacientes que muestran poca o ninguna respuesta a SSRI / SNRI. Pacientes que son homocigotos o heterocigotos para el alelo de riesgo en C677T tienen una mayor mejora en sus puntuaciones de la escala de evaluación de la depresión de Hamilton después de tomar como adyuvante L-metilfolato en comparación con placebo (30). La prueba de esta variación puede ayudar a determinar una estrategia terapéutica eficaz para los pacientes con habilidad comprometida para activar el folato. Conclusiones El enfoque del tratamiento farmacológico en psiquiatría está lejos de ser ideal. La selección de la droga está basada, generalmente, en bases empíricas y la resistencia y el fracaso terapéutico es común. En este escenario la necesidad de encontrar nuevas herramientas es clara. Un camino conocido, largo y costoso es la búsqueda de nuevos fármacos, la farmacogenómica podría permitir la individualización y optimización de tratamientos ya existentes. A pesar de que grandes estudios clínicos aleatorizados todavía no están disponibles, hay un aumento de la evidencia que apoya el uso potencial de técnicas farmacogenómicas para drogas psi- EDITORIAL SCIENS // 29

Biblioteca

123 - M Mazzoglio y Nabar - Junio 2020
39 - E Romano - Mayo 2020
A Mejías, J D´orazio - Depresión periparto - Mayo 2020
D. Serebrisky - Adicciones, herramientas - Parte 1
D. Serebrisky - Adicciones, herramientas - Parte 2
122 - D Sotelo y col. - Mayo 2020
38 - E Cortese - Abril 2020
36 - E Cortese - Junio 2019
L Sarubbo - Cuarentenas y aislamiento
38 - CL Cárdenas Delgado - Abril de 2020
NOVEDAD // Enf. de Alzheimer - D Sarasola, P Bagnati - Marzo de 2020
121 - D Serrani - Abril de 2020
121 - AB Kabanchik - Enero de 2020
Curso activo
47 - V Rodríguez Rohwain, EJ Zaidel - Marzo de 2020
123 - M Mazzoglio y Nabar - Junio 2020
122 - D Sotelo y col. - Mayo 2020
121 - AB Kabanchik - Enero de 2020
121 - D Serrani - Abril de 2020
121 - L Allegro - Abril de 2020
120 - V Ferreyra, MF Iveli - Marzo de 2020
120 - D Serrani - Marzo de 2020
119 - A Mejías Delamano y col. - Enero de 2020
118 - V Porto, L Sarubbo - Noviembre 2019
118 - MF Iveli, V Ferreyra - Noviembre 2019
118 - G Tamosiunas - Noviembre 2019
117 - M Toledo y col - Octubre de 2019
117 - C Morra - Septiembre de 2019
116 - A Kabanchik - Julio 2019
115 - A Gómez - Julio 2019
114 - D Cohen - Junio 2019
114 - CP Ríos - Junio 2019
113 - Mazzoglio y Nabar Martín - Mayo 2019
113 - GB Acosta - Mayo 2019
113 - HA Serra - MAyo 2019
113 - L Allegro - Mayo 2019
113 - Novedades - Marzo 2019
112 - L Allegro- Febrero 2019
112 - J Galzerano - Febrero 2019
112 - MS Pérez de Vargas - Febrero 2019
112 - Novedades - Enero 2019
111 - M Dahan - Noviembre 2018
111 - L Sarubbo, G Tamosiunas, S Bocchino
110 - D Serrani - Agosto 2018
110 - MS Pérez de Vargas - Agosto 2018
109 - Junio 2018
109 - E Carranza Vélez- Junio 2018
108 - Febrero 2018
108 - Febrero 2018
108 - E Carranza Vélez - Febrero 2018
107 - S Bocchino y col.
107 - D Fadel
106 - LM Zieher
106 - N Nuñez y col.
106 - MN Vivacqua
105 - M Toledo, M Mato y col.
105 - N Nuñez y col.
104 - D Pobihuszka
104 - MC Brió
103 - D Pobihuszka
103 - DG Alejandro, M Guirao, GPeña
103 - G Tamosiunas
102 - MJ Mazzoglio y Nabar - Febrero 2017
102 - NM Zelaschi y col. - Febrero 2017
101 - Ética - Noviembre 2016
101 - Rodolfo Ferrando y col. - Noviembre 2016
101 - LM Zieher - Noviembre 2016
100 - LM Zieher - Octubre 2016
100 - Laura Sarubbo - Octubre 2016
99 - D Serrani - Agosto 2016
99 - JP Díaz - Agosto 2016
98 - VM Daverio - Junio 2016
98 - D Serrani - Junio 2016
97 - MC Brió - Abril 2016
97 - Diego Cohen - Abril 2016
96 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
95 - A Sánchez Toranzo y col. - Noviembre 2015
95 - D Serrani - Noviembre 2015
94 - MJ Scolari - Octubre 2015
94 - MS Perez de Vargas - Octubre 2015
93 - NM Zelaschi y col. - Agosto 2015
93 - MS Perez de Vargas - Agosto 2015
92 - D Saferstein - Junio 2015
92 - LM Zieher - Junio 2015
91 - A Sánchez Toranzo - Abril 2015
91 - D Cohen - Abril 2015
91 - D Serrani - Abril 2015
90 - AR Lasarte Lloveras y col. - Febrero 2015
90 - MS Gonçalves Borrega - Febrero 2015
89 - L Carosella y col. - Noviembre 2014
89 - EK Blanc - Noviembre 2014
88 - D Serrani - Octubre 2014
88 - E Isasi y col. - Octubre 2014
87 - M Zorrilla Zubilete - Agosto 2014
87 - S Dias Kümpel - Agosto 2014
86 - D Cohen - Junio 2014
85 - O Bondolfi - Abril 2014
85 - AB Romeo - Abril 2014
84 - R Groisman - Febrero 2014
84 - P Osores - Febrero 2014
84 - LM Zieher - Febrero 2014
83 - MJ Scolari - Noviembre 2013
83 - A Vicario - Noviembre 2013
83 - P Osores - Noviembre 2013
82 - D Serrani - Octubre 2013
82 - E Serfaty - Octubre 2013
82 - LM Zieher - Octubre 2013
81 - A Kabanchik - Agosto 2013
81 - LM Zieher - Agosto 2013
80 - A Sayús - Junio 2013
80 - O Bondolfi - Junio 2013
79 - K Alipanahi - Abril 2013
79 - E Serfaty y col. - Abril 2013
79 - RJM Rocabado Vargas - Abril 2013
79 - RJM Rocabado Vargas - Abril 2013
78 - A Kabanchik - Febrero 2013
78 - MV Chiappe - Febrero 2013
78 - E Serfaty y col. - Febrero 2013
77 - LV Galván - Noviembre 2012
77 - LE Barrera y col. - Noviembre 2012
77 - A Kabanchik - Noviembre 2012
76 - M Scolari - Octubre 2012
76 - D Serrani - Octubre 2012
76 - A Sánchez Toranzo - Octubre 2012
75 - R Groisman - Agosto 2012
75 - MA Marco - Agosto 2012
75 - MX Oviedo Mañas - Agosto 2012
74 - L Perissé - Junio 2012
74 - EM Serfaty - Junio 2012
74 - LR Guelman - Junio 2012
73 - SP Udry - Abril 2012
73 - G Delmonte - Abril 2012
73 - M Zorrilla Zubilete - Abril 2012
72 - Olga Bondolfi - Febrero 2012
72 - A Sayús - Febrero 2012
72 - AC Cipolla - Febrero 2012
71 - V de la Paz Sáenz - Noviembre 2011
71 - E Serfaty - Noviembre 2011
71 - LM Zieher - Noviembre 2011
70 - AB Kabanchik - Octubre 2011
70 - PR Papaleo - Octubre 2011
70 - A Sánchez Toranzo y col. - Octubre 2011
69 - FM Daray y col. - Agosto 2011
69 - D Serrani - Agosto 2011
69 - LM Zieher
68 - SP Udry - Junio 2011
68 - D Saferstein - Junio 2011
68 - LM Zieher - Junio 2011
67 - PS Cuevas - Abril 2011
67 - ML González - Abril 2011
67 - MC Brió - Abril 2011
66 - A Kabanchik - Febrero 2011
66 - R Groisman - Febrero 2011
66 - E Serfaty - Febrero 2011
65 - G Delmonte - Noviembre 2010
65 - JA Reyes Ticas - Noviembre 2010
65 - O Bondolfi - Noviembre 2010
64 - G Delmonte - Octubre 2010
64 - E Serfaty - Octubre 2010
64 - D Cohen - Octubre 2010
63 - AB Kabanchik - Agosto 2010
63 - G Daruich - Agosto 2010
63 - E Serfaty y col. - Agosto 2010
62 - EL Schvartzapel - Junio 2010
62 - M Alonso - Junio 2010
61 - ÁSA Álvarez Sanguedolce - Abril 2010
61 - M Alonso - Abril 2010
60 - E Serfaty - Febrero 2010
60 - GB Acosta - Febrero 2010
60 - MR Batsios y col. - Febrero 2010
59 - AS Ekboir - Noviembre 2009
59 - A Sánchez Toranzo - Noviembre 2009
59 - SA Alvano y col. - Noviembre 2009
58 - AB Kabanchik - Octubre 2009
58 - O Bondolfi - Octubre 2009
58 - SA Alvano y col. - Octubre 2009
57- NE Grañana - Agosto 2009
57 - MC Brió - Agosto 2009
57 - ML González - Agosto 2009
56 - Alicia Kabanchik - Junio 2009
56 - PD Gargoloff - Junio 2009
56 - LM Zieher - Junio 2009
55 - MJ Scolari - Abril 2009
55 - M Bonanni - Abril 2009
55 - D Cohen - Abril 2009
54 - GJ Hönig - Febrero 2009
54 - B Saravia - Febrero 2009
54 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2009
53 - GJ Hönig - Noviembre 2008
53 - P Antúnez - Noviembre 2008
53 - RS Gilszlak, S Estensoro - Noviembre 2008
52 - GJ Hönig - Octubre 2008
52 - D Maur, B Bourdet - Octubre 2008
52- LM Zieher - Octubre 2008
51 - MV Rodríguez - Agosto 2008
51 - MC Brió - Agosto 2008
51- M Migueres y col. - Agosto 2008
50 - LR Guelman - Junio 2008
50 - N Fejerman - Junio 2008
50 - LM Zieher - Junio 2008
49 - MF Kuspiel y J Torrez - Abril 2008
49 - S Gobbi1 y N Zelaschi - Abril 2008
49 - A Sánchez Toranzo - Abril 2008
48 - L Scévola y col. - Febrero 2008
48 - MJ Scolari y GB Acosta - Febrero 2008
48 - S Halsband - Febrero 2008
47 - F Vidal - Octubre 2007
47 - GE Barrantes - Noviembre 2007
46 - MA Kauffman y col. - Octubre 2007
46 - R Groisman - Noviembre 2007
46 - P Vallejos y col. - Noviembre 2007
45 - RA Yunes - Agosto 2007
45 - HJ Bertera - Agosto 2007
45 - MJ Scolari - Agosto 2007
44 - D Saferstein - Junio 2007
44 - RA Yunes - Junio 2007
44 - MC Brió - Junio 2007
43 - L Scévola y col. - Abril 2007
43 - RA Yunes - Abril 2007
43 - LM Zieher - Abril 2007
42 - M Zorrilla Zubilete - Febrero 2007
42 - MJ Scolari - Febrero 2007
41 - D Scublinsky - Diciembre 2006
41- MC Brió - Ddiciembre 2006
41 - LM Zieher - Diciembre 2006
40 - L D`Alessio y col. - Octubre 2006
40 - D Cohen, M Rodríguez - Octubre 2006
40 - SA Alvano - Octubre 2006
39 - N Braguinsky - Agosto 2006
39 - GE Barrantes, MO Ortells - Agosto 2006
39 - SA Alvano - Agosto 2006
38 - GB Acosta - Junio 2006
38 - A Sánchez Toranzo - Junio 2006
38 - R Bauducco, D Magris - Junio 2006
37 - V Barel - Abril 2006
37 - D Fadel, HA Serra - Abril 2006
37 - LM Zieher, LR Guelman - Abril 2006
36 - Victoria Barel - Febrero 2006
36 - SA Halsband - Febrero 2006
36 - LR Guelman- Febrero 2006
35 - Victoria Barel - Diciembre 2005
35 - AI Taboada - Diciembre 2005
35 - LM Zieher - Diciembre 2005
34 - DG Sotelo Octubre 2005
34 - M P Vallejos, N Zelaschi y col - Octubre 2005
34 - PR Gargoloff, J Rovner y col - Octubre 2005
33 - D Cohen - Agosto 2005
33 - P Antúnez - Agosto 2005
33 - LM Zieher - Agosto 2005
32 - D Fadel, R Barman y col. - Junio 2005
32 - C Hornstein - Junio 2005
32 - HA Serra - Junio 2005
31 - A Sánchez Toranzo, F Hansen - Abril 2005
31 - VI Fernández Pinto - Abril 2005
31 - SA Alvano - Abril 2005
30 - SC Gaitán, JL Rodriguez y col - Febrero 2005
30 - LM Zieher - febrero 2005
30 - SA Alvano - Febrero 2005
29 - M Bendersky - Diciembre 2004
29 - A Lazarowski - Diciembre 2004
29 - LM Zieher, LR Guelman - Diciembre 2004
28 - LJ Rodriguez, NM Zelaschi - Noviembre 2004
28 - D Scublisky - Noviembre 2004
28 - LR Guelman - Noviembre 2004
27 - NV Florenzano - Septiembre 2004
27 - ME Palacios Vallejos - Septiembre 2004
26 - BB Saravia, HA Zavala - Julio 2004
26 - V Fernández Pinto - Julio 2004
26 - AM Genaro - Julio 2004
25 - D Fadel, HA Serra - Abril 2004
25 - HA Serra, D Fadel - Abril 2004
25 - LM Zieher - Abril 2004
24 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2004
24 - D Cohen - Febrero 2004
24 - BB Saravia, HA Zavala - Febrero 2004
23 - PB Antúnez - Diciembre 2003
23 - L Rilla Manta y col - Diciembre 2003
23 - LM Zieher - Diciembre 2003
22 - I Brunke, M Altamirano y col. - Octubre 2003
22 - C Di Toro - Octubre 2003
22 - L Rilla Manta y col - Octubre 2003
21 - L D´Alessio, y col. - Agosto 2003
21 - LM Zieher, LR Guelman - Agosto 2003
21 - D Fadel, H Serra, L Zieher - Agosto 2003
20 - D´Alessio y col. - Junio 2003
20 - S Levin - Junio 2003
20 - M Zorrilla Zubilete - Junio 2003
19 - L Guelman, LM Zieher - Junio 2003
19 - FM Gómez- Junio 2003
19 - LD´ALESSIO, S Kochen - Junio 2003
18 - FM Gómez - Febrero 2003
18 - VF Donnoli - Febrero 2003
18 - LM Zieher, LR Guelman - Febrero 2003
17 - GS Jufe - Diciembre 2002
16 - V Fernández Pinto - Octubre 2002
16 - IM Elenitza - Octubre 2002
16 - N Stingo, y col. - Octubre 2002
15 - VA Edgar, GM Guardo - Agosto 2002
15 - LR Guelman - Agosto 2002
15 - F Doria Medina - Agosto 2002
14 - LM Zieher - Editorial - Junio 2002
14 - LM Zieher - Junio 2002
14 - M Nemirovsky - Junio 2002
14 - DO Fadel - Junio 2002
13 - N Stingo y col. Abril 2002
13 - S Mazaira - Abril 2002
13 - V Fernández Pinto - Abril 2002
12 - DE THIERER - Febrero 2002
12 - LR Guelman - Febrero 2002
12 - LR Guelman - Febrero 2002
11 - Diciembre 2001
11 - Diciembre 2001
11 - Diciembre 2001
10 - LM Zieher - Octubre 2001
10 - M Zorrilla Zubilete - Octubre 2001
10 - DO Fadel - Octubre 2001
09 - Agosto 2001
09 - Agosto 2001
09 - Agosto 2001
08 - IM Elenitza - Marzo 2001
08 - L D´Alessio - Marzo 2001
08 - GS Jufe - Marzo 2001
07 - LM Zieher, SA Alvano - Diciembre 2000
07 - M Zorrilla Zubilete - Diciembre 2000
07 - D Cohen - Diciembre 2000
06 - F Gómez - Octubre 2000
06 - LR Guelman - Octubre 2000
06 - A Mussa - Octubre 2000
05 - V Fernández Pinto - Agosto 2000
05 - M Nemirovsky - Agosto 2000
05 - R Mizrahi, R Iannantuono - Agosto 2000
04 - Junio 2000
04 - Junio 2000
04 - Junio 2000
03 - Abril 2000
03 - Abril
03 - Abril 2000
02 - Febrero 2000
02 - Febrero 2000
02 - Febrero 2000
01 - LM Zieher - Diciembre 1999
01 - IM Elenitza - Diciembre 1999
01 - G Jufe - Diciembre 1999
47 - V Rodríguez Rohwain, EJ Zaidel - Marzo de 2020
47 - P Forcada - Marzo de 2020
46 - V R Rohwain - Julio 2019
45 - E Zaidel - Mayo 2019
45 - E Yarri - Mayo 2019
44 - E Zaidel - Marzo 2019
44 - P Forcada - Marzo 2019
43 - E Zaidel - Septiembre 2018
43 - A Sigal - Septiembre 2018
Neuro & cardio 1 - P Forcada - Julio 2018
Neuro & cardio - A Vicario - Julio 2018
42 - JP Costabel - Junio 2018
42 - E Zaidel y col. - Junio 2018
41 - EJ Zaidel - Abril 2018
41 - E Sagray y col. - Abril 2018
40 - LM Pupi - Noviembre 2017
40 - E Zaidel - Noviembre 2017
39 - AM Cafferata y col. - Octubre de 2017
39 - GD Elikir - Octubre de 2017
38 - E Zaidel - Junio 2017
38 - I Recabarren - Junio 2017
38 - L Allegro - Julio 2017
37 - P Forcada - Marzo 2017
37 - EM Ylarri - Marzo 2017
36 - Ezequiel Zaidel - Noviembre de 2016
36 - D Aimone, E Esteban - Noviembre de 2016
35 - Pedro Forcada - Septiembre de 2016
35 - EM Ylarri - Septiembre de 2016
34 - EJ Zaidel - Junio de 2016
34 - PS Lipszyc - Junio de 2016
33 - PS Lipszyc - Abril de 2016
33 - EM Ylarri - Abril de 2016
32 - L Allegro - Noviembre de 2015
32 - A Carli - Noviembre de 2015
32 - SH Arroquy - Noviembre de 2015
32 - EM Ylarri - Noviembre de 2015
31 - Editorial - Agosto de 2015
31 - A Carli - Agosto de 2015
31 - L Allegro - Agosto 2015
31 - E Zaidel - Agosto de 2015
31 - G Cabrera - Agosto de 2015
30 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2015
30 - L Allegro Mayo de 2015
30 - E Zaidel - Mayo de 2015
30 - I Recabarren - Mayo de 2015
29 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2015
29 - L Allegro - Marzo de 2015
29 - EM Ylarri - Marzo de 2015
29 - Y Castaño - Marzo de 2015
26 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2014
26 - L Allegro - Mayo de 2014
26 - RJ Balado y col. - Mayo de 2014
26 - A Lozada - Mayo de 2014
25 - Editorial - Marzo de 2014
25 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2014
25 - EM Ylarri - Marzo de 2014
24 - L Allegro - Noviembre de 2013
24 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2013
24 - P Forcada - Noviembre de 2013
24 - D Drazeta - Noviembre de 2013
23 - L Allegro - Octubre de 2013
23 - A Carli, B Kennel - Octubre de 2013
23 - F Lipszyc - Octubre de 2013
23 - C Kotliar y col. - Octubre de 2013
22 - L Allegro - Agosto de 2013
22 - A Carli, B Kennel - Agosto de 2013
22 - A Vicario - Agosto de 2013
22 - A Vicario, G Cerezo - Agosto de 2013
21 - L Allegro - Mayo de 2013
21 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2013
21 - E Zaidel y col. - Mayo de 2013
21 - EM Ylarri - Mayo de 2013
20 - L Allegro - Marzo de 2013
20 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2013
20 - EM Ylarri - Marzo de 2013
20 - Y Castaño - Marzo de 2013
19 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2012
19 - JL Cacharrón - Noviembre de 2012
19 - N Alvarez - Noviembre de 2012
17 - L Allegro - Julio de 2012
17 - A Carli, B Kennel - Julio de 2012
17 - D Serrani - Julio de 2012
16 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2012
16 - JL Cacharrón - Mayo de 2012
16 - I Recavarren y col. - Mayo de 2012
15 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2012
15 - JL Cacharrón - Marzo de 2012
15 - A Cozzarin y col. - Marzo de 2012
14 - A Carli, B Kennel - Septiembre de 2011
14 - A Diaz - Septiembre de 2011
14 - MA Giorgi y col. - Septiembre de 2011
13 - L Allegro - Julio de 2011
13 - A Carli, B. Kennel - Julio de 2011
13 - LM Pupi - Julio de 2011
13 - EM Ylarri - Julio de 2011
12 - L Allegro - Mayo de 2011
12 - EM Ylarri - Mayo de 2011
12 - E Antezana Chavez y col. - Mayo de 2011
12 - PS Lipszyc - Mayo de 2011
11 - L Allegro - Marzo de 2011
11 - MS Grenóvero, J Basualdo - Marzo de 2011
11 - C Kotliar - Marzo de 2011
11 - EM Ylarri - Marzo de 2011
10 - L Allegro - Agosto de 2010
10 - MS Grenóvero, J Basualdo - Agosto de 2010
10 - EJ Zaidel - Agosto de 20
10 - G Lavenia - Agosto de 2010
9 - L Allegro - Mayo de 2010
9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010
9 - RM Ferrari - Mayo de 2010
8 - L Allegro - Marzo de 2010
8 - MS Grenóvero, J Basualdo
8 - AE Picarel - Marzo de 2010
8 - A Gutiérrez - Marzo de 2010
7 - L Allegro - Octubre de 2009
7 - HA Costa - Octubre de 2009
7 - EM Ylarri - Octubre de 2009
6 - L Allegro - Marzo 2006
6 - LM Zieher - Marzo 2006
6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo 2006