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Enfermedad mental, sobrepeso, obesidad y su tratamiento. Parte 2. Dr. Daniel Serrani

Dr. Daniel Serrani y

Dr. Daniel Serrani y cifras tensionales. Muestra además mejoras en los niveles de glicemia basal y pospandrial, HbA1c e insulina, contribuyendo al control de los pacientes diabéticos obesos. Debido a su alta liposolubilidad, la absorción de orlistat es mínima (1%), siendo su principal vía de eliminación la excreción fecal. La porción absorbida sufre metabolismo gastrointestinal, que origina 2 metabolitos (M1 y M3) farmacológicamente inactivos, los cuales se excretan por vía biliar. Debido a su mecanismo de acción, disminuye la absorción de vitaminas liposolubles y análogos (A, D, E, y K), por lo cual deben administrarse suplementos de estos, 2 horas antes o después del empleo del fármaco (54). En virtud de su mínima absorción, orlistat no afecta las propiedades farmacocinéticas de digoxina, fenitoína, warfarina, gliburide, anticonceptivos orales, alcohol ni tampoco de antihipertensivos como furosemida, captopril, atenolol y nifedipino. Sin embargo, se debe tener cuidado al administrar orlistat conjuntamente con pravastatina y cliclosporina porque aumenta la disponibilidad de las mismas así como sus efectos farmacológicos. Sus principales efectos secundarios son gastrointestinales y se manifiestan durante las primeras 6 semanas de tratamiento, después de las cuales desaparecen o son bien tolerados. Estos incluyen: dolor abdominal, aumento de la frecuencia de defecaciones (11%), flatulencia (24%) manchas oleosas (27%) urgencia fecal (22%) esteatorrea (20%) e incontinencia fecal (8%); todos los cuales aumentan con el mayor consumo de lípidos en las comidas. Metformina: este agente derivado de las biguanidas produce pérdida de peso por múltiples mecanismos entre los cuales se cuenta un cambio fenotípico inducido por la proteinquinasa de nicotinamida activada sobre la fosforibosil-transferasa-sirtuina-1, la cual media los cambios en el metabolismo y la reducción de peso. En el programa de prevención de Diabetes la metformina (850 mg 2 x día) produjo una reducción de peso de 2.1 kg comparado con 0.1 kg en el grupo placebo. Otro estudio reciente comparando sitagliptina más metformina con pioglitazona en pacientes con DM2 mostró que la combinación sitagliptina-metformina redujo el peso (>1.4 kg) mientras que pioglitazona aumentó el peso (3.0 kg) (55,56). Exenatida y liraglutida: estos agentes son agonistas de GLP- 1 y promueven una pérdida moderada de peso. Un análisis retrospectivo de exenatida (n = 6280), sitagliptina (n = 5861), e insulina (n = 3398) indicó que el grupo exenatida perdió un promedio de 3.0 kg, el grupo sitagliptina perdió 1.1 kg, y el grupo insulina ganó peso (0.6 kg). Todos los agonistas GLP-1 también reducen el nivel de HbA1c cerca del 1%. En un ensayo de un año comparando dos dosis de liraglutida (1.2 y 1.8 mg) con glimepirida 8 mg, los sujetos perdieron 2.05 y 2.45 kg en los grupos de liraglutida de 1.2- y 1.8-mg, respectivamente, comparados con 1.12-kg de ganancia de peso en el grupo glimepirida. La hemoglobina glicosilada (HbA1c) disminuyó 0.84% con liraglutida 1.2 mg (P = .0014) y 1.14% con liraglutida 1.8 mg (P = .0001) comparadas con 0.51% con glimepirida. Un análisis de 17 ensayos controlados aleatorizados doble ciego mostró que todos los agonistas GLP-1 redujeron los niveles de HbA1c cerca de 1% (57). Pramlintida: este es un análogo de amilina que reduce el peso aumentando la saciedad y disminuyendo la ingesta calórica. Indicada como adjunto a la insulina puede ayudar a la pérdida de peso. Un metaanálisis demostró una pérdida de peso de -2.57 kg para el grupo pramlintida vs el grupo control (58). Acarbosa y miglitol: son inhibidores de glucosidasa y tienen efectos mínimos o neutros sobre el peso (59, 60). Sitagliptina y vildagliptina: son inhibidores de DPP-4 y además de reducir la ingesta y el peso, también lo hacen con la HbA1c. En un metaanálisis de 25 estudios sitagliptina y vildagliptina redujeron la HbA1c aproximadamente 0.7 y 0.6%, respectivamente, en comparación con placebo (61). En una revisión reciente de comparaciones directas entre agentes hipoglucemiantes los inhibidores DPP-4 redujeron la HbA1c discretamente menos que metformina (aproximadamente 0.28%) y tuvieron similares efectos hipoglucemiantes que las tiazolidinadionas (62). Los inhibidores DPP-4 tienen mejor tolerancia gastrointestinal que la metformina y tienen un efecto neutral sobre el peso (63). Otro metaanálisis encontró un aumento del peso corporal (1.8 a 3.0 kg) con la mayoría de las terapias de segunda línea con la excepción de los inhibidores DPP-4, inhibidores de la α-glucosidasa, y los análogos de GLP-1 (+0.6 a -1.8 kg) (51). Dapagliflozina y canagliflozina: los inhibidores de SGLT-2 son una nueva clase de hipoglucemiantes que reducen la reabsorción renal de glucosa en el túbulo contorneado proximal y aumentan la excreción urinaria de glucosa. En un reciente metaanálisis evaluó los efectos de estos medicamentos en la glicemia y en el peso corporal comparados con placebo. El porcentaje medio de cambio en el peso corporal desde la línea de base en 8 estudios de > 12 semanas comparando los inhibidores de SGLT-2 con placebo fue -2.37% (IC 95% -2.73 a -2.02). Canagliflozina produce ligeramente más pérdida de peso debido a que 3 estudios con dapagliflozina vs placebo mostraron una pérdida media de peso de -2.06% (IC 95 % -2.38 a -1.74), y 5 estudios de canagliflozina vs placebo mostraron una pérdida media de peso de -2.61% (IC 95% -3.09 a -2.13); sin embargo, no fue una diferencia estadísticamente significativa (64). Estos análisis podrían haber subestimado los efectos sobre la pérdida de peso de estas drogas dado que los estudios incluidos fueron de 12 semanas (65). En observaciones de 52 semanas no hubo ganancia de peso después de la pérdida máxima a las 24 semanas. Además, debido a que las medicaciones para reducir el peso no producen hipoglicemia de manera independiente, tienen un menor potencial para complicar un programa de ejercicios. El ajuste de la intensidad de ejercicio solamente se requiere para insulina y medicamentos que pueden promover la secreción endógena de insulina a pesar de que la glicemia este baja, tal como es el caso para las sulfonilureas y agentes derivados de glinidas. De lo anterior surge que priorizar el uso de metformina, medicamentos derivados de incretina y SGLT- 2 como agentes terapéuticos pueden reducir la hipoglicemia potencial por ejercicio y aumentar la seguridad y eficacia del 12 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 18:110, Agosto de 2018 ejercicio en pacientes con diabetes, reforzando las estrategias de pérdida de peso. Aumento del gasto calórico Rimonabant (N-(Piperidin-1-il)-5-(4-clorofenyi) -1-(2,4-diclorofenyi) -4-metil-1H-pirazol-3-carboxamida): fue descubierto en 1994 para el tratamiento de la obesidad debido a su efecto antagonista selectivo del receptor CB1; evitando o revirtiendo los efectos inducidos por su estimulación in vivo e in vitro. Tiene una afinidad para CB1 1000 veces mayor que para CB2. Inicialmente, se pensó que dichos efectos eran debidos al antagonismo de los cannabinoides endógenos como la anandamida (localizada en sistema nervioso central, adipocito e intestino), pero recientemente se descubrió que rimonabant posee actividad agonista inversa. Sus efectos centrales son mediados por endo cannabinoides agonistas de CB1; otras funciones son periféricas e incluyen: (a) regulación de la ingesta, actuando en centros hipotalámicos ya sea en forma directa o a través de CCK, CRH, NPY, oxitocina o leptina; (b) control endócrino activando la secreción de ACTH y glucorticoides, e inhibiendo la liberación de gonadotropinas, GH, prolactina y TSH; (c) regulación de la microcirculación a través de sus acciones sobre la hematopoyesis. La administración de rimonabant durante 7 días demostró reducir la ingesta alimentaria, la sensación de hambre y el peso corporal en hombres con sobrepeso y obesos. Sin embargo, el efecto específico de rimonabant sobre el apetito (reduciendo el valor hedónico de los alimentos y su palatabilidad, o aumentando la sensación de saciedad) no ha sido aún completamente esclarecido. Por otra parte, en pacientes obesos de alto riesgo o pacientes con sobrepeso más dislipidemias, se demostró que incrementa significativamente las HDL, la sensibilidad a la insulina y disminuye los niveles plasmáticos de triacilglicéridos y aumenta significantemente los niveles de adiponectina. Un estudio reciente demostró que rimonabant es capaz de inhibir la proliferación y retrasar la maduración de preadipocitos de ratón en cultivo; esta pudiese ser una propiedad adicional de rimonabant como compuesto anti obesidad, particularmente asociado al efecto reductor de masa corporal grasa. Rimonabant ejerce un efecto directo en el consumo de energía asociado a un aumento en la producción de calor (termogénesis). Rimonabant fue retirado del mercado en 2008, luego que el Comité para Productos Médicos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos concluyó que los riesgos de su consumo superaban a sus beneficios potenciales, principalmente por haberse detectado un aumento significativo de casos notificados de trastornos psiquiátricos severos, depresión, incremento de pensamientos suicidas y suicidio consumados. En la tabla 1 se muestran los principales fármacos empleados para el tratamiento de la obesidad en pacientes psiquiátricos (Tabla 1). DOSIS Para las medicaciones aprobadas para uso crónico en obesidad se recomiendan las siguientes dosis: 1. Orlistat: 120 mg 3 veces por día; 2. Fentermina: 30 mg por día (37.5 mg como resina) 3. Fentermina / topiramato: 7.5 mg/46 mg por día comenzando con 3.75 mg/23 mg una vez por día durante 2 semanas. Si se tolera adecuadamente se incrementa a 7.5 mg/46 mg y se aumenta en caso de que no haya repuesta como descenso de >3% del peso a las 12 semanas hasta 11.25 mg/69 mg, y luego hasta 15 mg/92 mg. Para la suspensión del medicamento se aconseja una supresión gradual durante una semana ya que la suspensión brusca de topiramato puede producir convulsiones especialmente en pacientes con epilepsia; 4. Lorcaserina: 10 mg 2 veces por día, aunque en algunos ensayos clínicos la dosis de 10 mg una vez por día produjo casi tanto descenso de peso como una dosis de 2 por día. 5. Naltrexona / bupropión: 8 mg/90 mg, 2 veces por día. Se debe comenzar con una tableta a la mañana y en 1 semana se agrega una tableta antes de la cena. Si se tolera se puede aumentar la dosis a 2 tabletas en la mañana en la tercera semana y 2 tabletas antes de la cena en la cuarta semana hasta un máximo de 2 tabletas 2 veces por día. Si se desarrollan efectos adversos como náuseas durante la escalada de dosis se debe aumentar más gradualmente. Si el paciente no ha perdido > 5% del peso a las 12 semanas se debe suspender. 6. Liraglutida: 3.0 mg SC una vez por día. Se debe comenzar con una dosis de 0.6 mg por día en inyección subcutánea. Se puede aumentar gradualmente 0.6 mg por semana hasta un máximo de 3.0 mg. Si se desarrollan efectos adversos como náuseas durante la administración se debe aumentar la dosis más gradualmente. Implementación de la farmacoterapia en situaciones clínicas y dosis Si tenemos un paciente con antecedentes cardiacos, hipertensivos o convulsiones no convendría usar fentermina o dietilpropión, ya que ambos se asocian con hipertensión arterial y taquicardia o convulsiones. Un agonista de receptor serotoninérgico HT2c y HT2b como lorcaserina sería una mejor opción para un paciente cardiaco. Un paciente con obesidad y depresión que estuviera tomando IRSS (inhibidores selectivos de recaptación de serotonina) o IRSN (inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina duales) la lorcaserina no sería la mejor opción debido a la posibilidad de un síndrome serotoninérgico. Sería mejor emplear fentermina o fentermina/topiramato. Orlistat es más seguro en todas las circunstancias debido a su mecanismo de acción junto con la dieta y la modificación del comportamiento. Para los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 que requieren insulina se sugiere agregar al menos uno de los dos siguientes: metformina, pramlintida o agonistas GLP-1, aunque también pueden funcionar inhibidores DPP-4 o la sitagliptina para mitigar la ganancia de peso debida a la insulina. La insulina preferida en estos casos es la insulina glargina o detemir. De acuerdo con las guías de las distintas asociaciones para el manejo del sobrepeso/obesidad, los mejores resultados se obtienen con EDITORIAL SCIENS // 13

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Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1
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Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 1
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116 - M Toledo y col - Junio de 2019
116 - C Morra - Junio de 2019
115 - D Cohen - Mayo 2019
115 - CP Ríos - Mayo 2019
114 - A Gómez - Abril 2019
114 - A Kabanchik - Abril 2019
113 - HA Serra - Febrero 2019
113 - Mazzoglio y Nabar Martín - Febrero 2019
113 - GB Acosta - Febrero 2019
113 - L Allegro - Febrero 2019
psico 113 - Novedades
112 - MS Pérez de Vargas - Enero 2019
112 - J Galzerano - Enero 2019
112 - Novedades - Enero 2019
Psico 111 - 1
Psico 111 - 2
psico 110 - 1
110 - MS Pérez de Vargas
psico 109 - 1
psico 109 - 2
108 - E Carranza Vélez - Febrero 2018
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Psico 104 - nota 1
Psico 104 - nota 2
psico 103 - nota 1
psico 103 - nota 2
psico 103 - nota 3
102 - MJ Mazzoglio y Nabar - Febrero 2017
102 - NM Zelaschi y col. - Febrero 2017
101 - LM Zieher - Noviembre 2016
101 - Rodolfo Ferrando y col. - Noviembre 2016
101 - Ética - Noviembre 2016
100 - LM Zieher - Octubre 2016
100 - Laura Sarubbo - Octubre 2016
99 - JP Díaz - Agosto 2016
99 - D Serrani - Agosto 2016
98 - D Serrani - Junio 2016
98 - VM Daverio - Junio 2016
97 - Diego Cohen - Abril 2016
97 - MC Brió - Abril 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2016
95 - D Serrani - Noviembre 2015
95 - A Sánchez Toranzo y col. - Noviembre 2015
94 - MS Perez de Vargas - Octubre 2015
94 - MJ Scolari - Octubre 2015
93 - MS Perez de Vargas - Agosto 2015
93 - NM Zelaschi y col. - Agosto 2015
92 - LM Zieher - Junio 2015
92 - D Saferstein - Junio 2015
91 - D Serrani - Abril 2015
91 - D Cohen - Abril 2015
91 - A Sánchez Toranzo - Abril 2015
90 - MS Gonçalves Borrega - Febrero 2015
90 - AR Lasarte Lloveras y col. - Febrero 2015
89 - EK Blanc - Noviembre 2014
89 - L Carosella y col. - Noviembre 2014
88 - E Isasi y col. - Octubre 2014
88 - D Serrani - Octubre 2014
87 - S Dias Kümpel - Agosto 2014
87 - M Zorrilla Zubilete - Agosto 2014
86 - D Cohen - Junio 2014
85 - AB Romeo - Abril 2014
85 - O Bondolfi - Abril 2014
84 - LM Zieher - Febrero 2014
84 - P Osores - Febrero 2014
84 - R Groisman - Febrero 2014
83 - P Osores - Noviembre 2013
83 - A Vicario - Noviembre 2013
83 - MJ Scolari - Noviembre 2013
82 - LM Zieher - Octubre 2013
82 - E Serfaty - Octubre 2013
82 - D Serrani - Octubre 2013
81 - LM Zieher - Agosto 2013
81 - A Kabanchik - Agosto 2013
80 - O Bondolfi - Junio 2013
80 - A Sayús - Junio 2013
79 - K Alipanahi - Abril 2013
79 - E Serfaty y col. - Abril 2013
79 - RJM Rocabado Vargas - Abril 2013
78 - E Serfaty y col. - Febrero 2013
78 - MV Chiappe - Febrero 2013
78 - A Kabanchik - Febrero 2013
77 - A Kabanchik - Noviembre 2012
77 - LE Barrera y col. - Noviembre 2012
77 - LV Galván - Noviembre 2012
76 - A Sánchez Toranzo - Octubre 2012
76 - D Serrani - Octubre 2012
76 - M Scolari - Octubre 2012
75 - MX Oviedo Mañas - Agosto 2012
75 - MA Marco - Agosto 2012
75 - R Groisman - Agosto 2012
74 - LR Guelman - Junio 2012
74 - EM Serfaty - Junio 2012
74 - L Perissé - Junio 2012
73 - M Zorrilla Zubilete - Abril 2012
73 - G Delmonte - Abril 2012
73 - SP Udry - Abril 2012
72 - AC Cipolla - Febrero 2012
72 - A Sayús - Febrero 2012
72 - Olga Bondolfi - Febrero 2012
71 - LM Zieher - Noviembre 2011
71 - E Serfaty - Noviembre 2011
71 - V de la Paz Sáenz - Noviembre 2011
70 - A Sánchez Toranzo y col. - Octubre 2011
70 - PR Papaleo - Octubre 2011
70 - AB Kabanchik - Octubre 2011
psico 69 - nota 1
69 - D Serrani - Agosto 2011
69 - FM Daray y col. - Agosto 2011
68 - LM Zieher - Junio 2011
68 - D Saferstein - Junio 2011
68 - SP Udry - Junio 2011
67 - MC Brió - Abril 2011
67 - ML González - Abril 2011
67 - PS Cuevas - Abril 2011
66 - E Serfaty - Febrero 2011
66 - R Groisman - Febrero 2011
66 - A Kabanchik - Febrero 2011
65 - JA Reyes Ticas - Noviembre 2010
65 - O Bondolfi - Noviembre 2010
65 - G Delmonte - Noviembre 2010
64 - D Cohen - Octubre 2010
64 - E Serfaty - Octubre 2010
64 - G Delmonte - Octubre 2010
63 - E Serfaty y col. - Agosto 2010
63 - G Daruich - Agosto 2010
63 - AB Kabanchik - Agosto 2010
62 - M Alonso - Junio 2010
62 - EL Schvartzapel - Junio 2010
61 - M Alonso - Abril 2010
61 - ÁSA Álvarez Sanguedolce - Abril 2010
60 - MR Batsios y col. - Febrero 2010
60 - GB Acosta - Febrero 2010
60 - E Serfaty - Febrero 2010
59 - SA Alvano y col. - Noviembre 2009
59 - A Sánchez Toranzo - Noviembre 2009
59 - AS Ekboir - Noviembre 2009
58 - SA Alvano y col. - Octubre 2009
58 - O Bondolfi - Octubre 2009
58 - AB Kabanchik - Octubre 2009
57 - ML González - Agosto 2009
57 - MC Brió - Agosto 2009
57- NE Grañana - Agosto 2009
56 - LM Zieher - Junio 2009
56 - PD Gargoloff - Junio 2009
56 - Alicia Kabanchik - Junio 2009
55 - D Cohen - Abril 2009
55 - M Bonanni - Abril 2009
55 - MJ Scolari - Abril 2009
54 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2009
54 - B Saravia - Febrero 2009
54 - GJ Hönig - Febrero 2009
53 - RS Gilszlak, S Estensoro - Noviembre 2008
53 - GJ Hönig - Noviembre 2008
53 - P Antúnez - Noviembre 2008
52- LM Zieher - Octubre 2008
52 - D Maur, B Bourdet - Octubre 2008
52 - GJ Hönig - Octubre 2008
51- M Migueres y col. - Agosto 2008
51 - MC Brió - Agosto 2008
51 - MV Rodríguez - Agosto 2008
50 - LM Zieher - Junio 2008
50 - N Fejerman - Junio 2008
50 - LR Guelman - Junio 2008
49 - A Sánchez Toranzo - Abril 2008
49 - S Gobbi1 y N Zelaschi - Abril 2008
49 - MF Kuspiel y J Torrez - Abril 2008
48 - S Halsband - Febrero 2008
48 - MJ Scolari y GB Acosta - Febrero 2008
48 - L Scévola y col. - Febrero 2008
47 - GE Barrantes - Noviembre 2007
47 - F Vidal - Octubre 2007
46 - P Vallejos y col. - Noviembre 2007
46 - R Groisman - Noviembre 2007
46 - MA Kauffman y col. - Octubre 2007
45 - MJ Scolari - Agosto 2007
45 - HJ Bertera - Agosto 2007
45 - RA Yunes - Agosto 2007
44 - MC Brió - Junio 2007
44 - RA Yunes - Junio 2007
44 - D Saferstein - Junio 2007
43 - LM Zieher - Abril 2007
43 - RA Yunes - Abril 2007
43 - L Scévola y col. - Abril 2007
42 - MJ Scolari - Febrero 2007
42 - M Zorrilla Zubilete - Febrero 2007
41 - LM Zieher - Diciembre 2006
41- MC Brió - Ddiciembre 2006
41 - D Scublinsky - Diciembre 2006
40 - SA Alvano - Octubre 2006
40 - D Cohen, M Rodríguez - Octubre 2006
40 - L D`Alessio y col. - Octubre 2006
46 - V Rodríguez Rohwain y E Zaidel - Julio 2019
45 - E Zaidel - Mayo 2019
45 - E Yarri - Mayo 2019
44 - E Zaidel - Marzo 2019
44 - P Forcada - Marzo 2019
43 - E Zaidel - Septiembre 2018
43 - A Sigal - Septiembre 2018
Neuro & cardio 1 - P Forcada - Julio 2018
Neuro & cardio - A Vicario - Julio 2018
42 - JP Costabel - Junio 2018
42 - E Zaidel y col. - Junio 2018
41 - EJ Zaidel - Abril 2018
41 - E Sagray y col. - Abril 2018
40 - LM Pupi - Noviembre 2017
40 - E Zaidel - Noviembre 2017
39 - AM Cafferata y col. - Octubre de 2017
39 - GD Elikir - Octubre de 2017
37 - Derito - Julio 2019
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Psiquiatria 35 - 2
Psiquiatría 35 - 1
Psiquiatría 34 - 2
Psiquiatría 34 1
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Psiquiatría 33 - 2
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Ansiedad en niños y adolescentes - Junio 2019
Teoría de la mente. Neurobiología - D Coehn
Neurociencias y Cardiología - P Forcada
Microbita, estrés y depresión en la vejez - A Kabanchik
Mecanismos moleculares que unen dolor y trastornos psiquiátricos - A Serra
Encrucijada psicofarmacológica con los antipsicóticos - D Fadel
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Neurociencia - De la neurona a la mente

De la neurona a la mente