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Psicofarmacología 1

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

dosis altas, inhibe las

dosis altas, inhibe las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. La eliminación de la droga se realiza por vía renal, de la que se excreta un 10 % sin metabolizar (32). El rango terapéutico de la Reboxetina es de 4 a 12 mg/d y la dosis media es de 8 mg/d. El tratamiento se inicia con 4 mg/d, luego puede elevarse la dosis a 8 mg/d y, si al cabo de 3 a 4 semanas la respuesta terapéutica ha sido parcial, se puede subir la dosis del fármaco hasta 10 mg/d. La dosis de comienzo posee efectividad terapéutica (27). Deben realizarse ajustes de las dosis en los pacientes de tercera edad y en los casos de patología renal. Asimismo, la Reboxetina no es cardiotóxica y tampoco está asociada con un incremento en el riesgo de aparición de convulsiones (25,32). Para evaluar la tolerancia de la droga, se la confrontó con un placebo, Imipramina y Fluoxetina. El perfil de los efectos adversos del fármaco es moderado en gravedad, similar a corto y a largo plazos, y se la considera una droga de amplio margen de seguridad y baja toxicidad. Los efectos adversos más frecuentes son: sequedad de boca (27 %), constipación (17 %), insomnio (14 %), taquicardia (5 %) y retención urinaria (5 %, debido a un desplazamiento en la regulación autonómica consecuente de la inhibición de la recaptación de NA). Los informes de pasajes maníacos con Reboxetina indican que la droga debe ser usada con cautela en los pacientes con hipertrofia prostática, glaucoma y cardiopatías de reciente evolución (22, 27). Se realizaron ocho pruebas clínicas con la droga sobre un total de 1959 pacientes hospitalizados y ambulatorios, con diagnóstico de EDM. . Los comparadores fueron: Imipramina (150-200mg/d), Desipramina (150-200mg/d) y Fluoxetina (20-40mg/d) con dosis de Reboxetina de 8-10mg/d en adultos, y 4-6mg/d en ancianos. Los estudios tuvieron una duración de 4 a 8 semanas. También se realizaron cinco estudios con placebo, a corto y a largo plazos (hasta un año) (2,18). De la comparación con los TCA, se detectó que la Reboxetina posee niveles de eficacia equivalentes, tanto en el tratamiento agudo como en el tratamiento a largo plazo. Esta eficacia también se comprobó en los pacientes de tercera edad. En líneas generales, la Reboxetina es mejor tolerada que los TCA, pero su incidencia en las cefaleas, la taquicardia y el insomnio son mayores. Los estudios comparativos con Fluoxetina indican que la Reboxetina es equivalente en eficacia antidepresiva en los casos de EDM leves y moderados, y superior a la Fluoxetina en las depresiones graves. A diferencia de la Fluoxetina, este nuevo fármaco no genera trastornos gastrointestinales, agitación o nerviosismo. Los datos obtenidos a partir del uso de la Reboxetina con otras drogas son los siguientes: * Derivados del ergot. Riesgo de elevación de la presión arterial. * Lorazepam. No posee interacciones clínicamente significativas. * IMAO. Debe evitarse el uso combinado de estos fármacos. * No se han realizado estudios exhaustivos del uso de la Reboxetina junto con otros ATD. Hasta el momento las indicaciones de la Reboxetina son: tratamiento agudo y de mantenimiento del EDM y tratamiento agudo del trastorno por pánico (20, 25). Reboxetina: Prolift® (comp. 4.0 mg.). Bupropion Esta droga pertenece al grupo de las feniletilaminas. Presenta una débil acción inhibidora sobre la recaptación de NA y de DA (siendo más débil sobre la segunda). Este fármaco posee un perfil estimulante (8,11). Presenta como efecto adverso una mayor incidencia que otros ATD en la producción de convulsiones y una incidencia menor en la aparición de trastornos sexuales (27). La droga se absorbe rápidamente por vía oral, con un pico plasmático a las 3 horas luego de una dosis única. Circula unida a proteínas en un 80%. Su vida media es de 10 a 14 horas. Se metaboliza en el hígado presentando tres metabolitos activos: 3

hidroxibupropión, eritrohidrobupropión y trehidrobuporpión. Estos metabolitos poseen mayor actividad farmacológica que la droga madre, especialmente el hidroxibupropion, en cuya formación interviene de manera fundamental la enzima CYP2B6 del sistema oxidativo del citocromo P450. La droga se excreta por vía renal (8,13, 26, 27). Si bien aún no existen estudios concluyentes relacionados con el ajuste de la dosis del fármaco en pacientes con patología renal o hepática, presumiblemente la vida media y la eliminación de los principales metabolitos de la droga resulten afectadas. Por esta razón, se recomienda cautela en la administración del fármaco en estos casos. El tratamiento se inicia con 100 mg dos veces por día y luego de 4 días se incrementa la dosis en 100 mg. Los aumentos de dosis no deben superar los 100 mg cada 3 días, así como las tomas deben efectuarse con no menos de 4 a 8 hs. entre sí, debido al riesgo de aparición de convulsiones. También por este motivo, la dosis de la droga por toma no debe ser superior a 150 mg. La dosis media de la droga es de 300 mg/d y la dosis máxima es de 450 mg/d (26,27). Los efectos adversos que presenta la droga son los siguientes: (26) * Activación de síntomas psicóticos y pasaje maníaco. Esto último en menor proporción que otros ATD. * Convulsiones: la incidencia de generación de las mismas es de 0.4 % con dosis menores de 450 mg/d y casi del 4 % superando esa dosis (11). La población de riesgo para la presentación de este efecto adverso son: pacientes con trastornos de la alimentación, en abstinencia de benzodiacepinas, con lesión o daño cerebral o en tto. con drogas que disminuyan el umbral a las convulsiones (13). * Agitación, temblor, insomnio, cefaleas y tinitus. * El Bupropión no se asocia con aumento de peso ni con disfunción sexual. Por el contrario, se postula un efecto potenciador de la libido. * Esta droga no produce enlentecimiento de la conducción cardíaca, ni exacerba arritmias ventriculares. Con respecto al uso del Bupropión combinado con otras drogas, es preciso tener presente que conviene evitar su uso junto con IMAO o con drogas que disminuyan el umbral a las convulsiones (ATD, antipsicóticos, alcohol, etcétera). La Carbamacepina disminuye los niveles plasmáticos del Bupropión (27). Bupropión clorhidrato: Odranal® (comp.150.0 mg.). Bupropión clohidrato: Wellbutrin® (comp. 150 mg.) DROGAS EN DESARROLLO Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina Las drogas que se describirán a continuación son drogas en desarrollo. Al igual que los otros compañeros de grupo, estas drogas modifican la densidad y sensibilidad (up regulan) del receptor β adrenérgico (a diferencia de los ATD TCA) y del receptor serotonérgico 5-HT1A (down regulan). Ellas son: Femoxetina (FG 4963) Esta molécula presenta absorción completa por vía oral, presentando un efecto de primer paso hepático importante (sólo el 5 al 10% de la droga alcanza la circulación sistémica). Se metaboliza en el hígado por oxidación y desmetilación, y genera un metabolito activo, la Norfemoxetina. Se excreta por vía renal (4, 17). Se realizó un ensayo clínico destinado a comparar esta droga con la Imipramina en 52 pacientes depresivos a lo largo de 6 semanas. Las dosis de Femoxetina utilizadas fueron de 600 mg/d (dosis media) y de 300 mg/d de Imipramina. Los resultados del estudio indicaron que ambas drogas son equivalentes en eficacia antidepresiva, con un perfil de mayor tolerabilidad para Femoxetina (31). Cericlamina: 4

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