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Psicofarmacología 10

Revista Latinoamericana de Psiquiatría

Por lo tan to, en la pri

Por lo tan to, en la pri me ra fa se de la le sión, la hi pe rex ci ta bi li dad ve - ri fi ca da en la zo na pe ri me tral a la le sión, pue de de sen ca de nar con - vul sio nes, sien do un fac tor de ex pre sión de pa to lo gía. Sin em bar go, la mis ma hi pe rex ci ta bi li dad, en un pe río do pos te rior, pue de ser cau - sal de la ex pre sión de fe nó me nos de reor ga ni za ción ce re bral ca paz de res ti tuir fun cio nes que ha bían es ta do tran si to ria men te blo quea - das. Es ta apa ren te pa ra do ja, en la que un mis mo even to (hi pe rex ci - ta bi li dad glu ta ma tér gi ca) pue de cau sar pa to lo gía (con vul sio nes) y lue go en un mo men to pos te rior cons ti tuir se en una ven ta na te ra péu - ti ca, da cuen ta de la ver da de ra mo di fi ca ción en el tiem po y de pen - dien te de la ac ti vi dad de nues tro ma pa ce re bral (4). Es to per mi te no so lo es ta ble cer el ca rác ter plás ti co de las co ne xio - nes si náp ti cas, si no tam bién des ti tu ye la creen cia de la con cep ción neu roa na to mis ta clá si ca de ad ju di car de ter mi na das fun cio nes a de - ter mi na das zo nas ce re bra les en ca rác ter ex clu si vo y de fi ni ti vo (16). La co rrien te ac tual per mi te ve ri fi car la exis ten cia de re des de fun - cio na mien to en el SNC con un al to gra do de plas ti ci dad a tra vés de la cons truc ción de neu ro cir cui tos de pro ce sa mien to (27). Asi mis mo, las ope ra cio nes de un mi cro cir cui to son emer gen tes, por lo cual no pue de es ta ble cer se una pre dic ción des de el es tu dio en un so lo ni vel (ce lu lar, si náp ti co etc.) da do que las pro pie da des de la red son al ta men te di ná mi cas cam bian do in ten sa men te en tiem po y for - ma, ba jo las in fluen cia mo du la to ria de los in puts que co mo se po - drá ve ri fi car, no só lo cum plen una fun ción de ac ti var el fun cio na - mien to de un mi cro cir cui to, si no que pue den in fluir y ge ne rar mo di - fi ca cio nes en el out put fi nal de acuer do a la im pron ta que pro vo que so bre ca da ni vel y de acuer do al mo men to en que in ter vie ne. El flu jo de ac ti vi dad den tro de una red, lo de li mi ta su es ta do de ac - ti vi dad, el cual es ta rá de ter mi na do por la co nec ti vi dad fun cio nal mas que por la co nec ti vi dad ana tó mi ca (7). El mo do de res pues ta es ta rá de ter mi na do tam bién por la im pron ta que pro vo quen los es tí mu los en tran tes y de los cam bios fí si cos, quí - mi cos y de en tor no que se pro duz can en las pro pie da des in trín se cas de los dis tin tos com po nen tes de la red ("net work"). Es im po si ble pre de cir una res pues ta a par tir de un só lo ni vel. Las ex pe rien cias vi vi das en el cam po sub je ti vo, tie nen ex pre sión en el cam po bio ló gi co a tra vés de la cons truc ción de re des si náp ti cas so bre ba ses no aza ro sas, ge ne ran do pro gra mas mo to res, vi sua les, ex pre sión ver bal, etc. El SNC se en cuen tra en un con ti nuo cam bio tan to a ni vel neu ro gé ni co co mo si nap to gé ni co, cons tru yen do si nap - sis cuan do hay apren di za je y me mo ri za ción de nue vas ex pe rien cias, mien tras que aque llas si nap sis que no re ci ben un ade cua do es tí mu - lo tró fi co no per du ran. Re des neu ra les (neu ral net works) De ha ber se lo gra do la rea li za ción de los pa sos an te rio res, tan to en el tiem po co mo en la for ma, se van a cons ti tuir co ne xio nes, lla ma - das re des neu ro na les com ple jas y no li nea les de pro ce sa mien to de in for ma ción (28). Los cir cui tos for ma dos po drán fun cio nar tan to en se rie co mo en pa ra le lo. El ce re bro pue de di fe ren ciar un ros tro co no - ci do de uno no co no ci do en 100-200 ms. mien tras una com pu ta do - ra con ven cio nal de si li cio, pue de de mo rar días pa ra ta reas me nos com ple jas. San tia go Ra mon y Ca jal es ta ble ció en 1911 que el SNC es ta po bla do de uni da des fun cio na les lla ma das neu ro nas. De tec tó tam bién el mo do en que las neu ro nas rea li zan las pri me ras co ne xio - nes es pe cí fi cas, que pa ra ca da es pe cie re co no ce pa tro nes de co ne - xión par ti cu la res y tam bién es ta ble ció el con cep to de flu jo de in for - ma ción a ni vel neu ro nal, ace le ran do los pa sos de las in ves ti ga cio nes pos te rio res que per mi tie ron de ve lar pro gre si va men te el mo do en que el neu roe pi te lio va cons tru yen do el ce re bro, tan to su es truc tu ra co - mo su fun ción. La cor te za ce re bral pue de alo jar apro xi ma da men te 10 bi llo nes de cé lu las con 60 tri llo nes de si nap sis o co ne xio nes. Es - tas co ne xio nes pue den ser las res pon sa bles de la ve lo ci dad de pro - ce sa mien to, da do que si bien las neu ro nas tie nen un ran go de ve lo - ci dad 5 ó 6 ve ces me nor de la que po see un chip de si li cio, la com - pen sa ción se rea li za por la ma lla de co nec ti vi dad o neu ro pi lo. Es tas ca rac te rís ti cas se de ben a que en un chip de si li cio los even tos pa - san en un ran go de na no se gun dos (10 -9 s) mien tras que los even tos neu ra les pa san en un ran go de mi li se gun dos (10 -3 s). Esa di fe ren - cia en me nos a ni vel neu ro nal, el ce re bro la com pen sa a tra vés de una ma yor in te gra ción de co ne xio nes de las uni da des de pro ce sa - mien to. El hard wa re com pu ta cio nal no lo gra la ve lo ci dad del soft wa - re que con si gue el ce re bro, lo grán do se una efi ca cia ener gé ti ca del ce re bro en una mag ni tud de 10 -16 jou les (J) por ope ra ción por se - gun do mien tras una com pu ta do ra de úl ti ma ge ne ra ción ac tual men te lo gra un sco re de 10 -6 jou les por ope ra ción por se gun do. A mo do de ejem plo pue de ve ri fi car se que una neu ro na pi ra mi dal re ci be 10.000 o mas con tac tos si náp ti cos, sien do ca paz de en viar al re de dor de 1.000 con tac tos si náp ti cos. Por ello, que el ce re bro com pu te (com - pu ta dor que re ci be in for ma ción, pro ce sa y ge ne ra res pues tas, etc.) no lo ase me ja a una com pu ta do ra. A su vez una ca rac te rís ti ca so bre - sa lien te de un sis te ma de pro ce sa mien to que de sa rro lla su apren di - za je con un en se ñan te en un apren di za je su per vi sa do co mo rea li za el hu ma no, im pli ca el des car te de las res pues tas ina de cua das, has - ta lo grar la res pues ta de sea da lue go de ca da de sa fío. Es ta ejer ci ta - ción a tra vés de la re pe ti ción, mo di fi ca las com bi na cio nes en las re - des de pro ce sa mien to has ta que se lo gra la com bi na ción que per mi - te arri bar a la res pues ta ade cua da. Si los in puts son pre sen ta dos a una red de pro ce sa mien to y las res pues tas no son las es pe ra das por no co rres pon der se con un cri te rio es ta dís ti co apro pia do, los con tac - tos si náp ti cos que se en sam bla ron a par tir de las po si bles com bi na - cio nes caen y son de ses ti ma dos, has ta que fi nal men te se lo gre la mí ni ma di fe ren cia en tre la res pues ta es pe ra da y la res pues ta lo gra - da. En ese mo men to, el en sam ble per sis te en la re pe ti ción por ejer - ci ta ción, es ta bi li zán do se. Es al ta men te de mos tra ti vo el fun cio na mien to del "so nar" de un mur - cié la go. Un "so nar" es un sis te ma de eco-lo ca li za ción, ca paz de pro - veer in for ma ción so bre la dis tan cia de un blan co pa ra un mur cié la - go, su ra dio de vue lo, su ve lo ci dad, las me di das del in sec to, las ca - rac te rís ti cas mor fo ló gi cas y su al tu ra. To do es te pro ce sa mien to de in for ma ción acús ti ca a tra vés del eco sis te ma, pres cin dien do co mo sa be mos de un cam po es có pi co ade cua do, pue de rea li zar se por la com pu ta ción o cal cu lo que rea li za el mur cié la go a tra vés de su com - ple ji dad neu ral a par tir de los da tos que ex trae lue go de ha cer fun - cio nar su "ra dar" con su so ni do ca rac te rís ti co, ge ne ran do a tra vés del eco, la in for ma ción so bre el blan co y "le yen do la in for ma ción" en un sis te ma ner vio so del ta ma ño de una plu ma. Di cha ca pa ci dad de ras - treo y cap tu ra del blan co es mo ti vo de ad mi ra ción por par te de la in - ge nie ría que mo de la cual quier ra dar o so nar y que nun ca po see la ta sa de al can ce y éxi to que el des crip to en el mur cié la go. Ni ve les de com ple ji za ción del pro ce sa mien to del SNC NI VEL CE LU LAR Si bien la sis te ma ti za ción de la in ter co ne xión neu ral ha si do ob je to de es tu dio pa ra al can zar el co no ci mien to po si ble so bre las re des neu ra les, no de be que dar li ga do el con cep to de pro ce sa mien to sis - té mi co al cam po neu ro nal, da do que so lo se tra ta de uno de los po - si bles ni ve les de com ple ji za ción de la in te gra ción o pro ce sa mien to de la se ña li za ción. Un ni vel de las re des de se ña li za ción pue de ser los dis tin tos ca mi nos in tra ce lu la res. Un ejem plo de ello lo cons ti tu - yen las pro teín ki na sas que cons tru yen dis tin tos ca mi nos in tra ce lu la - res a par tir del es tí mu lo que re ci ben. La for ma de re cep ción de los es tí mu los o in put pa ra es tas en zi mas pue den ser des de pro ce sos de fos fo ri la ción a sim ples unio nes a pro teí nas, las cua les en for ma con - jun ta pue den re gu lar la ac ti vi dad ca ta lí ti ca de la en zi ma. La se ñal de sa li da o out put de di chas pro tein ki na sas pue de ser la fos fo ri la - ción de otras pro teí nas re gu lan do la ac ti vi dad de otras pro teí nas, que pue den es tar en dis tin tos si tios o ca mi nos del en sam ble de pro - ce sa mien to. Así, las ki na sas pue den in te grar va rias se ña les de en - tra da y cons truir una se ñal de sa li da ade cua da tal co mo pue de es - tu diar se en el ni vel in ter neu ro nal (1). La ade cua ción en la res pues ta de sa li da se con si gue lue go de un en - tre na mien to de una red de pro ce sa mien to pa ra lo grar que se pro duz - ca el re co no ci mien to de pa tro nes de se ña les de en tra da y pos te rior - men te cons truir pa tro nes de sa li da es pe ra dos por el sis te ma, en ba - se a un or de na dor (1). Du ran te los es ta dios del de sa rro llo se ge ne - ran los even tos de cons truc ción de pa tro nes ge ne ra do res de res pues - ta, lue go de lo grar se cier tas mu ta cio nes en la ex pre sión de ge nes que co di fi can pro teí nas se ñal y se lec ción na tu ral. Aque llas mu ta cio - nes lo gra das a tra vés del en tre na mien to per mi ten que se pro duz ca el re co no ci mien to de se ña les ex tra ce lu la res que pre via men te no eran pa si bles de re co no ci mien to. Así pue de ocu rrir an te una nue va com bi na ción de fac to res de cre ci mien to o an te la ne ce si dad de di - fe ren ciar dos se ña les ex tra ce lu la res pa ra tes tear la es pe ci fi ci dad de una u otra pa ra su pos te rior re cep ción o abs ten ción. Ello pro por cio - na al or ga nis mo una ma yor ca pa ci dad de pro ce sar de bi do a que a me di da que la cé lu la lo gra re co no cer se ña les ex tra ce lu la res que le van apa re cien do con dis tin tas com bi na cio nes, se ha ce mas ap ta pa - ra tra du cir es tas com bi na cio nes de se ña les en una res pues ta ce lu - lar de ter mi na da. A las di fe ren tes com bi na cio nes de se ña li za ción 30 // PSICOFARMACOLOGÍA

ex tra ce lu lar se co rres pon den dis tin tas com bi na cio nes de los re cep - to res de su per fi cie ce lu lar que se aco plan a di fe ren tes ki na sas, lo - grán do se di fe ren tes com bi na cio nes de ca mi nos de se ña li za ción que pa sa rán a for mar me mo rias in tra ce lu la res y per mi ti rán ge ne rar res - pues tas pa ra ca da in put a lo lar go de la evo lu ción. Se rea li za ba jo un me ca nis mo de apren di za je-adap ta ción a las com bi na cio nes pro - ve nien tes del en tor no ce lu lar. Por con si guien te, en ca da uno de los ni ve les de pro ce sa mien to de la se ñal des de lo ge nó mi co, bio quí mi co, neu ro fi sio ló gi co, sis té mi co, con duc tual, exis te uno o va rios sis te mas de pro ce sa mien to den tro del ni vel. Así, sis te mas ge nó mi cos va lo ra dos en la ex pre sión ge nó - mi ca usan do chips de mi croa rrays ge nó mi co (12) que cuan ti fi can cuan tos de los 30.000 ge nes se en cuen tran ex pre sa dos en una si - tua ción de ter mi na da res pec to del con trol. En los sis te mas bio quí mi - cos se tra ta de mi croa rrays bio quí mi cos que de tec tan los neu ro - trans mi so res in vo lu cra dos, sus sis te mas de se ña li za ción, etc.; los sis te mas neu ro fi sio ló gi cos a tra vés de mi cro cir cui tos de pro ce sa - mien to de di ver sos even tos, ta les co mo la pla ni fi ca ción mo to ra, la eje cu ción mo to ra, lo sen si ti vo, etc. Asi mis mo al ha ber se ge ne ra do un pa trón de res pues ta so bre la ba - se de lo apre hen di do y me mo ri za do, no es fá cil men te des truí do o per di do por la mo di fi ca ción o eli mi na ción de uni da des de la red, lo cual por un la do es ta ble ce un cir cui to de pro tec ción al sis te ma, pe - ro por otro, cuan do el apren di za je cons tru yó pa tro nes de res pues ta de ma la adap ta ción por los me ca nis mos de plas ti ci dad ce lu lar (do- lor neu ro pá ti co, adic cio nes, dis ki ne sias se cun da rias al tra ta mien to del Par kin son con L-Do pa, etc.) pro ba ble men te no sea po si ble el de sa co ple de di chos me ca nis mos (9,13). La efec ti vi dad de una red no de pen de so la men te de su co nec ti vi dad neu ro nal, si no de los dis tin tos mo dos de res pues ta que se ge ne ren, da do que las res pues tas de pen de rán de las in fluen cias de los 3 ni - ve les de pro ce sa mien to: los ca mi nos neu ra les, los ca mi nos si náp ti - cos y los ca mi nos in tra ce lu la res. NI VEL DE RED NEU RO NAL Un mi cro cir cui to neu ral con sis te en un en sam bla do de si nap sis or - ga ni za do a tra vés de pa tro nes de co nec ti vi dad que pro du cen una ope ra ti vi dad de fun cio na mien to ca paz de ge ne rar la re cep ción, pro - ce sa mien to y res pues ta de se ña les. La di men sión del mis mo pue de ser men su ra da en mi cro me tros (m m) y su ra pi dez de con duc ción pue de ser me di do en mi li se gun dos es tan do agru pa dos ba jo la for ma de su bu ni da des den drí ti cas den tro del ár bol den drí ti co de ca da neu - ro na. Pue de ser com pa ra do a un chip de si li cio ar ti fi cial de un en - sam ble de tran sis to res (14). Pa ra la in te gra ción y el ar ma do de cir cui tos lo ca les con va lo res mi - li mé tri cos (mm) de di men sión, se re quie ren neu ro nas que pre sen ten igua les o di fe ren tes pro pie da des, pu dien do ge ne rar ope ra cio nes que ca rac te ri zan a una lo ca li za ción ce re bral de ter mi na da. Si los cir cui - tos lo ca les se in te gran a cir cui tos in te rre gio na les (ya no lo ca les) ge - ne ran ma cro cir cui tos o ca mi nos, co lum nas y ma pas to po grá fi cos que in clu yen múl ti ples re gio nes lo ca li za das en di fe ren tes par tes del ce re bro, el cual es tá ar ma do a par tir de sus en gra mas re pre sen ta cio - na les en ma pas sen so ria les, mo to res au di ti vo, vi sual etc. Es ta con - for ma ción ce re bral es úni ca y al mis mo tiem po es ca paz de ge ne rar las con duc tas es pe cí fi cas de ca da su je to, pro duc to de la re sul tan te de to das las in te gra cio nes en los dis tin tos ni ve les de pro ce sa mien to y no es po si ble re pro du cir la en una com pu ta do ra. En la con for ma ción de re des neu ro na les in te gra das en tre sí a par tir de un "or de na dor" pue den di fe ren ciar se tres ni ve les de com ple ji - dad. Un ni vel de "en tra da" (in put), un ni vel "es con di do" y un ni vel de "sa li da" (out put). Ca da una de las uni da des del sis te ma (neu ro - nas) a su vez tie ne dis tin tos ca mi nos de pro ce sa mien to y re ci be múl - ti ples se ña les de en tra da. Las uni da des de fun cio na mien to se re la - cio nan a tra vés de si nap sis y és tas tie nen "pe sos de co ne xión" que po drán ser mo di fi ca dos y pue den in fluir so bre las otras uni da des fun cio na les. El fun cio na mien to en se rie y en pa ra le lo, en los dis tin tos ni ve les, ge - ne ra una res pues ta to ta li za do ra den tro de lo que po de mos es pe rar co mo res pues ta po si ble, y se rá de ter mi nan te pa ra ello el pe so de las co ne xio nes si náp ti cas, si guien do re glas ma te má ti cas, se gún las cua - les ca da uni dad su ma sus se ña les de en tra da pa ra ge ne rar una se - ñal de sa li da. Es tos pa sos re quie ren en tre na mien to pa ra lo grar el re - co no ci mien to de pa tro nes es pe cí fi cos de en tra da y ge ne rar un pa - trón de ac ti vi dad de sa li da de fi ni do y pre vi si ble. El en tre na mien to se de ta lló pre via men te cuan do se es ta ble ció que la con fron ta ción de la red a se ña les de en tra da es pa ra ge ne rar res pues tas de sa li da y que és tas lue go se com pa ran con las dis tin tas res pues tas de sea das. Así con la ejer ci ta ción se tra ta de lo grar la neu tra li za ción o de sa pa - ri ción de las di fe ren cias en tre la res pues ta lo gra da y la es pe ra da, de acuer do a cri te rios es ta dís ti cos apro pia dos, lo grán do se una me jo ra en la pre sen ta ción de los de sa fíos pos te rio res (ej. ejer ci ta ción mo to - ra) (14). Du ran te el en tre na mien to se van cam bian do pro ba ble men - te las com bi na cio nes, has ta que se lo gra aque lla que mas se acer - que a la res pues ta es pe ra da, sien do esa com bi na ción la que ad qui - ri rá mas pe so co mo co ne xión y se es ta bi li za rá y en ri que ce rá. Con clu sión El SNC ope ra en dis tin tos ni ve les de pro ce sa mien to, y es tos pa sos re - quie ren de un pe río do de tiem po en el que a tra vés del neu ro de sa rro - llo y lue go con el ad ve ni mien to de las ex pe rien cias tem pra nas, se cons tru yen los pro gra mas de ac ción ge ne ra do res de pa tro nes de res - pues tas que per sis ten a lo lar go de la vi da, y que los mis mos no son fá cil men te per di dos tan to cuan do son ge ne ra do res de bue na adap ta - ción co mo cuan do ge ne ran res pues tas de ma la adap ta ción (10). De be con si de rar se que los fár ma cos en su ma yo ría re quie ren tiem - pos o pla zos pa ra ope rar so bre el ni vel ce re bral, y que jun to con los abor da jes ten dien tes a la ela bo ra ción de los con flic tos en el ni vel men tal (tra ta mien tos com bi na dos o po li te ra pia) po drán ge ne rar se las rec ti fi ca cio nes en los pa tro nes de res pues tas de ma la adap ta ción to tal o par cial men te en la pa to lo gía men tal, de mos trán do se la ba se ra cio nal de di chos es que mas de abor da je te ra péu ti co. Re fe ren cias Bi blio grÆ fi cas 1-Al berts B, Bray D, Le wis J, Raff M, Ro berts K, Wat son J: Bio lo gía Mo le cu lar de la cé lu la. 3º Edi ción. 1996: La ló gi - ca de la se ña li za ción in tra ce lu lar, lec cio nes de "re des neu - ro na les" ba sa das en los or de na do res, 833-838/ "El de sa - rro llo neu ral" 1199-1212. 2-Al bright T, Jes sel T, Kan del E, Pos ner M: Neu ral Scien - ce: A Cen tury of Pro gress and the mys te ries that re main. Neu ron 2000; 25: S1-S55. 3-Ba ri na ga M: New clues to how neu rons strengt hen their con nec tions. Scien ce 1999; 284: 1755-1757. 4-Ber luc chi G, Aglio ti S: The body in the brain: neu ral ba - ses of cor po real awa re ness" Trends Neu ros ci 1997; 20(12): 560-564. 5-Ch ris ten sen T, Paw lows ki V, Lei H, Hil de brand J: Mul tiunit re cor dings re veal con text-de pen dent mo du la tion of synch rony in odor-spe ci fic neu ral en sem bles. Nat Neu ros ci 2000; 3(9): 927-931. 6-Dow nar J, Craw ley A, Mi ku lis D, Da vis K: A mul ti mo dal cor ti cal net work for the de tec tion of chan ges in the sen sory en vi ron ment. Nat Neu ros ci 2000; 3(3): 277-283. 7-Du brovsky B: Dy na mics of neu ral net work. A pro po sed me cha nism to ac count for chan ges in cli ni cal symp to ma to - logy th rough ti me in pa tients with psy cho tic di sea ses. Mc Gill Uni ver sity Me di cal School. Mon treal, Que bec, Ca na da. Med Hy pot he ses 2000 (in press). 8-Fried man H, Bres ler T, Gar ner C, Ziv N: As sembly of new in di vi dual ex ci ta tory sy nap ses: ti me cour se and tem - po ral or der of sy nap tic mo le cu le re cruit ment. Neu ron 2000; 27: 57-69. 9-Gray bel A, Ca na les J, Cap per L: Le vo do pa-in du ced dys ki - ne sias and do pa mi ne-de pen dent ste reoty pies: a new hy pot - he sis. Trends Neu ros ci 2000; Suppl: S71-S77. 10-Gray bel A: The ba sal gan glia and cog ni ti ve pat terns ge - ne ra tors. Schi zoph re nia Bull 1997; 23 (3): 459-469. 11-Ha llet Mark: Plas ti city in the hu man mo tor sys tem. The neu ros cien tist 1999; 5: 324-332. 12-Hy man Ste ven: The Mi llen nium of mind, brain and be - ha vior. Arch Gen Psy chiatry 2000, 57: 88-89. 13-Hy man S, Nes tler E: Ini ta tion and adap ta tion: a pa ra - digm for un ders tan ding psy cho tro pic drug ac tion. Am J Psy chiatry 1996; 153: 151-162. 14-Hay kin Si mon: Neu ral Net work. Mac Mas ter Uni ver sity, Ha mil ton, On ta rio, Ca na da. Edi ted by Si mon & Schus te r/A Via com Com pany. 1999 USA. 15-Hols cher C: Ni tric oxi de, the enig ma tic neu ro nal mes - sen ger: its ro le in sy nap tic plas ti city. Trends Neu ros ci 1997; 20: 298-303. 16-Iz quier do I, Me di na J: On brain le sion, the milk man an Sig mun da. Trends Neu ros ci 1998; 21(10): 423-426. 17-Ja kel R, Ma ra gos W: Neu ro nal cell death in Hun ting ton' s di sea se: a po ten cial ro le for do pa mi ne. Trends Neu ros ci 2000;23(6): 239-245. 18-Jon tes J, Bu cha nan J, Smith S: Growth co ne and den - dri te dy na mics in ze bra fish embr yos: early events in sy nap - to ge ne sis ima ged in vi vo. Nat Neu ros ci 2000; 3(3): 231- 237. 19-Jon tes J, Smith S: Fi lo po dia, spi nes and the ge ne ra tion of sy nap tic di ver sity. Neu ron 2000; 27: 11-14. 20-Kan del Eric, Squi re L: Neu ros cien ce: Brea king down scien ti fic ba rriers to the study of brain and mind. Scien ce 2000; 290: 1113-1120. 21-Ku ja la T, Al ho K, Naa ta nen R: Cross-mo dal reor ga ni za - tion of hu man cor ti cal func tions. Trends Neu ros ci 2000; 23(3):115-120. 22-Law ren ce A, Sa ha kian B, Rob bins T: Cog ni ti ve func - tions and cor ti cos tria tal cir cuits: in sights from Hun ting - ton´s di sea se. Trend in Cog ni ti ve Scien ce 1998; 2(10): 379-388. 23a-Liu D, Dio rio J, Day J, Fran cis D, Mea ney M: Ma ter nal ca re, hip po cam pal sy nap to ge ne sis and cog ni ti ve de ve lop - ment in rats. Nat Neu ros ci 2000, 3(8): 799-806. 23b-Fran cis D, Dio rio J, Liu D, Mea ney M: Non ge no mic trans mis sion across ge ne ra tions of ma ter nal be ha vior and stress res pon ses in the rat. Scien ce 1999; 286: 1155- 1158. 24-Mus so M, Wei ller C, Kie bel S, Mu ller S, Bu lau P, Rijnt - jes M: Trai ning-in du ces brain plas ti city in ap ha sia. Brain 1999; 122: 1781-1790. 25-Par na ve las John: The ori gin and mi gra tion of cor ti cal neu ro nes: new vis tas. Trends Neu ros ci 2000; 3(3): 126- 131. 26-Pen ney J, Young A: Hun ting ton´s di sea se in Par kin son´s di sea se and mo ve ment di sor der. Ed: Jan ko vek J, To lo sa E. 3° edi ción. 1998; Cap: 16, pp: 341-354. 27-Ros kies A: The bin ding pro blem. Neu ron 1999; 24: 7-9. 28-Sa li nas E, Thier P: Gain mo du la tion: a ma jor com pu ta - tio nal prin ci ple of the cen tral ner vous sys tem. Neu ron 2000; 27:15-21. 29-Song S, Mi ller K, Ab bot L: Com pe ti ti ve Heb bian lear - ning th rough spi ke-ti ming-de pen dent sy nap tic plas ti city. Nat Neu ros ci 2000; 3(9): 919-926. 30-Wit te Ot to y cols: Le sion-in du ced net work plas ti city in re mo te brain areas. Trends Neu ros ci 1997; 20(8): 348. 31-Xue reb, Mac Mi llan, Snell: Neu rop ha to lo gi cal diag no sis and CAG re peat ex pan sion in Hun ting ton´s di sea se. J Neu - rol Neu ro surg Psy chiatry 1996; 60: 78-81. PSICOFARMACOLOGÍA // 31

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