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Psicofarmacología 101

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia

Psicofarmacología 16:101, Noviembre 2016 un disparo bajo-tónico tal como se aprecia en la figura 3. g) Mientras que el subiculum hipocampal parece regular la respuesta DA dependiendo del contexto, la amígdala disminuye el disparo dopaminérgico tónico. Se sabe que la amígdala responde activándose por estresores y la amígdala basolateral (BLA) de manera potente y selectiva disminuye el número de neuronas dopaminérgicas que disparan potenciales de acción en la porción medial, ligada al afecto, del ATV, lo que se ejerce por vías directas o indirectas que proyectan al PV ya que si se bloquea GLU en el PV se previene la atenuación del disparo DA por la BLA. Esta down-regulation del sistema dopaminérgico en respuesta a estresores continuos puede funcionar como un efecto protector de abstinencia frente a un ambiente inhóspito. h) Otra región que inhibe de manera potente las descargas dopaminérgicas tónicas (con amígdala intacta) es la corteza prefrontallinfralímbica (ilPFC) equivalente de la región subgenual de la CCA en los primates, con disminución del firing dopaminérgico. Por el contrario, su inactivación genera un efecto inverso: aumenta la actividad tónica de las neuronas DA, con un subiculum hipocampal intacto. Los efectos modulatorios opuestos del hipocampo y la amígdala sobre el sistema dopaminérgico son determinados, pues, por la actividad de la región infralímbica de la PFC. i) Resumiendo: la saliencia conductual, con respuestas fásicas de las neuronas DA se caracteriza por burst firing que es generado por PPTg (1, 6, 7,8). Pero el burst firing solo puede generarse en neuronas que están espontáneamente descargando y cuyo número es modulado en direcciones opuestas por dos regiones del cerebro: 1) El hipocampo-subiculum que aumenta la respuesta dopaminérgica de manera dependiente de contexto incrementando el disparo dopaminérgico tónico. 2) La BLA que down regula el disparo tónico dopaminérgico y disminuye las respuestas de las proyecciones dopaminérgicas relacionadas con emoción/recompensa, alteradas en la depresión. Efecto del estrés en los sistemas dopaminérgicos El estrés fisiológico o emocional y la ansiedad que generan contribuyen a evitar daños al organismo y proveer motivaciones para alcanzar objetivos (goals). Sin embargo, el estrés excesivo puede tener efectos deletéreos y contribuir a la emergencia de los trastornos psiquiátricos mayores como el PTSD, la depresión, el abuso FIGURA 2 Modificado de Nature Reviews, Neurocience. EDITORIAL SCIENS // 9

Prof. Dr. Luis María Zieher de drogas y la esquizofrenia. Sin embargo, los estresores no son todos iguales ya que pueden diferir en su intensidad, curso temporal y su naturaleza específica. En el laboratorio, los estímulos nocivos agudos, como un breve período de shock, producen efectos transientes en el sistema dopaminérgico como una inhibición de las descargas de las neuronas DA en la región medial del VTA (área relacionada con el afecto) y en la SN. Por el contrario, la región lateral del ATV (área involucrada en la saliencia conductual), responde al estrés con un aumento transitorio de excitación generado a partir de la habénula lateral (1, 9, 10, 17). Cuando los estresores se mantienen (estrés repetitivo o continuo) hay un aumento tónico de la actividad de la población DA al igual que con la administración repetida de anfetamina. Sin embargo, al analizar el sistema en puntos de tiempo más tardíos luego de la suspensión de anfetamina se encuentra una disminución del 50% del tono de la actividad dopaminérgica. Esta down-regulation se designa como proceso antagónico u opositor que se genera en la BLA. En suma, los estresores activan el sistema dopaminérgico actuando sobre el hipocampo lo que es seguido por una prolongada disminución en la respuesta del sistema DA generada en la amígdala. El sistema dopaminérgico en la esquizofrenia (EQZ) Todas las drogas antipsicóticas en uso bloquean receptores DA, pero no hay evidencias de una disfunción propia dentro del sistema dopaminérgico en EQZ por lo que se investiga la FIGURA 3 FIGURA 4 10 // EDITORIAL SCIENS

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20 - EM Ylarri - Marzo de 2013
20 - Y Castaño - Marzo de 2013
19 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2012
19 - JL Cacharrón - Noviembre de 2012
19 - N Alvarez - Noviembre de 2012
17 - L Allegro - Julio de 2012
17 - A Carli, B Kennel - Julio de 2012
17 - D Serrani - Julio de 2012
16 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2012
16 - JL Cacharrón - Mayo de 2012
16 - I Recavarren y col. - Mayo de 2012
15 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2012
15 - JL Cacharrón - Marzo de 2012
15 - A Cozzarin y col. - Marzo de 2012
14 - A Carli, B Kennel - Septiembre de 2011
14 - A Diaz - Septiembre de 2011
14 - MA Giorgi y col. - Septiembre de 2011
13 - L Allegro - Julio de 2011
13 - A Carli, B. Kennel - Julio de 2011
13 - LM Pupi - Julio de 2011
13 - EM Ylarri - Julio de 2011
12 - L Allegro - Mayo de 2011
12 - EM Ylarri - Mayo de 2011
12 - E Antezana Chavez y col. - Mayo de 2011
12 - PS Lipszyc - Mayo de 2011
11 - L Allegro - Marzo de 2011
11 - MS Grenóvero, J Basualdo - Marzo de 2011
11 - C Kotliar - Marzo de 2011
11 - EM Ylarri - Marzo de 2011
10 - L Allegro - Agosto de 2010
10 - MS Grenóvero, J Basualdo - Agosto de 2010
10 - EJ Zaidel - Agosto de 20
10 - G Lavenia - Agosto de 2010
9 - L Allegro - Mayo de 2010
9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010
9 - RM Ferrari - Mayo de 2010
8 - L Allegro - Marzo de 2010
8 - MS Grenóvero, J Basualdo
8 - AE Picarel - Marzo de 2010
8 - A Gutiérrez - Marzo de 2010
7 - L Allegro - Octubre de 2009
7 - HA Costa - Octubre de 2009
7 - EM Ylarri - Octubre de 2009
6 - L Allegro - Marzo 2006
6 - LM Zieher - Marzo 2006
6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo 2006
6 - J Bustamante - Marzo 2006
6 - MP Scolnik, F Devoto - Marzo 2006
5 - L Allegro - Noviembre 2005
5 - EM Ylarri, P Lipsyc - Noviembre 2005
5 - LM Zieher, LR Guelman - Noviembre 2005
4 - L Allegro - Septiembre 2004
4 - L Juncos - Septiembre 2004
4 - M Rivero-Ayerza y col. - Septiembre 2004