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Psicofarmacología 102

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia

Psicofarmacología 17:102, Febrero 2017 documentados cumplimientos. Este subtipo de depresión no siempre remite después de la interrupción del inmunomodulador, por lo cual se hace imprescindible su monitorización y tratamiento psiquiátrico en el curso del tratamiento antiviral, así como en el periodo inmediato luego de finalizado el tratamiento, con controles periódicos posteriores. Janssen et al. en 1994 publicaron un caso de suicidio posterior a la interrupción del IFN (74). Otro riesgo no menos importante es que los pacientes viren de la depresión a la manía (switch farmacológico) con antidepresivos estando en tratamiento con IFN, así como los casos de manía inducida por IFN después de la interrupción del inmunomodulador. Lamentablemente solo unas pocas publicaciones basadas en reporte de casos se ocupan del manejo de la depresión asociada al IFN. En 1993, Levenson et al. describieron un caso en que el IFN se suspendió y se inició tratamiento con fluoxetina (20 mg/d), pudiendo de esta forma reintroducir el IFN. En un segundo reporte de caso, realizado por Goldman et al., en 1994, la depresión inducida por IFN fue tratada exitosamente con nortriptilina a dosis bajas (25 a 50 mg/d) y el paciente pudo completar el tratamiento con IFN. En ambos trabajos los autores destacaron que la aparición del efecto antidepresivo era inusualmente rápida. Gleason y Yates, en 1999, presentaron 5 casos de depresión inducida por IFN, tres de los cuales fueron tratados con éxito mediante el uso de antidepresivos (2 tratados con sertralina o paroxetina y uno con imipramina) (74). A pesar de la falta de literatura publicada, hay un creciente consenso en considerar a los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como fármacos de elección para el tratamiento de la depresión inducida por IFN (57). Estos agentes parecen ser seguros, con altos niveles de efectividad clínica y bien tolerados por los pacientes con enfermedad hepática. Algunos investigadores apoyan el uso de antidepresivos con perfil más activante como la fluoxetina por el potencial impacto positivo en la esfera cognitiva y la disminución del comportamiento asociados con la toxicidad por IFN. La sertralina se ve favorecida por su seguridad, fácil ajuste de la dosis, tolerabilidad y farmacocinética favorable en los pacientes con enfermedad avanzada del hígado. El citalopram ofrece la ventaja añadida de reducir las interacciones potenciales con otras medicaciones. Aunque menos activante, la paroxetina y la fluvoxamina también pueden ser una alternativa razonable, si bien el perfil farmacocinético no es el aconsejable para ser prescripto en pacientes polimedicados. Musselman et al., en 2001, mostraron que el pretratamiento con paroxetina como antidepresivo fue altamente efectivo en la prevención de la sintomatología depresiva y la reducción de la tasa de abandono durante el tratamiento adyuvante del melanoma con IFN (47). Kraus et al. reportaron una alta eficacia en el tratamiento agudo de síntomas asociados a IFN (36). Por tal motivo, se extiende la eficacia de los antidepresivos para la prevención y el tratamiento de los episodios depresivos asociados al uso de IFN, especialmente en los pacientes psiquiátricos, aquellos con terapia de sustitución con metadona y los pacientes con hepatitis crónica C. Otros estudios publicados incluyen como antidepresivos de primera línea a la venlafaxina, bupropión, nefazodona y mirtazapina. La nefazodona y en particular, la mirtazapina tienen un significativo potencial sedativo que puede ser utilizado como terapéutico en función de la sintomatología de los pacientes. Tanto la venlafaxina como el bupropión son antidepresivos duales con un perfil más activante y pueden ser particularmente útiles en los pacientes con trastornos mentales caracterizados por desaceleración y marcada fatiga. En el caso de los antidepresivos tricíclicos, particularmente aquellos con efectos anticolinérgicos pronunciados, pueden ser menos deseables, potenciando la disfunción cognitiva relacionada con la IFN o cirrosis. Es importante destacar que este tipo de antidepresivos pueden presentar ciertas problemáticas en los pacientes que con ideación suicida. En aquellos pacientes que resultan resistentes a la terapéutica antidepresiva, se podrán implementar estrategias tales como (74): aumento de la dosis antidepresiva; combinación de antidepresivos; o terapia electroconvulsiva, la cual podría resultar útil, aunque no se cuenta con datos suficientes que afirmen su uso y validez en este trastorno. Conclusiones El interferón pegilado se asocia con la aparición de síntomas depresivos y alteraciones neurocognitivas en pacientes con hepatitis C. Este tipo de trastorno depresivo inducido es un desafío para los médicos generalistas y los especialistas en psiquiatría por el impacto negativo que tiene la enfermedad en la calidad de vida de los pacientes, en la adherencia al tratamiento y las complicaciones psiquiátricas de riesgo que conlleva por su alta incidencia de suicidalidad. Si bien la asociación entre el inmunomodulador y el cortejo sindromático está afianzada, queda por investigar con más profundidad en las causas fisiopatológicas que permitirán diseñar herramientas para un tratamiento eficaz, sin obviar las estrategias para una rápida detección precoz. Bibliografía • 1. Abe S, Hori T, Suzuki T, Baba A, Shiraishi H, Yamamoto T. Effects of chronic administration of interferon a A/D on serotoninergic receptors in rat brain. Neurochem Res 1999;24:359-363. • 2. 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