CYP2C9 La CYP2C9 se tra ta de una en zi ma en es tu dio de la que se co no ce la exis ten cia de po li mor fis mo (po bres me ta bo li za do res). Su im por - tan cia no es sig ni fi ca ti va en las in te rac cio nes de los an tip si có ti cos, da do que úni ca men te par ti ci pa en una vía de me ta bo li za ción de la olan za pi na. TABLA 3 DROGAS METABOLIZADAS POR CYP2C9 Celecoxib Dapsona Diclofenac Fenitoína Flurbiprofeno Fluvastatina Glipizida Glimepirida Ibuprofeno Indometacina Irbesartan Losartan Mefenánico,ác Metronidazol Naproxeno Olanzapina (menor) CYP2C19 Se tra ta de una en zi ma re la cio na da con la CYP2C9 (di fie ren en só - lo 43 de los 490 ami noá ci dos que las com po nen). Al igual que CYP2C9, es ta en zi ma pre sen ta un cla ro po li mor fis mo (me ta bo li za - do res po bres y ex ten si vos) y la flu vo xa mi na y la fluo xe ti na son po - ten tes in hi bi do res y la ri fam pi ci na su prin ci pal in duc tor. Muy po cas dro gas son me ta bo li za das se lec ti va men te tan to en CYP2C9 co mo en CYP2C19, no ge ne ran do pro ble mas de in hi bi ción clí ni ca men te sig - ni fi ca ti vos. TABLA 4 SUSTRATOS INDUCTORES Clozapina(menor) Ciclofosfamida Piroxicam Ifosfamida Ritonavir Fenitoína Sildenafil Fluconazol Tamoxifeno Rifabutin Tenoxicam Rifampina Tolbutamida Valproico Ac. Valsartan Carbamazepina S-Warfarina Fenobarbital Zafirlukast Antidepresivos Imipramina (desmetil.) Mirtazapina Amitriptilina (desmetil.) Otros Tetrahidrocannabinol Referencias: (a)Potente (b)Moderado (c)Leve DROGAS METABOLIZADAS POR CYP2C19 Barbitúricos Carisoprodol Cilostazol Diazepam Fenitoína Lansoprazol Mefenitoína Omeprazol Pantoprazol Pentamidina Proguanil SUSTRATOS Propranolol Ritonavir Topiramato Antidepresivos (d) Amitriptilina Citalopram Clomipramina Imipramina Moclobemida Antipsicóticos Olanzapina (menor) INDUCTORES Fenitoína Rifampicina Valproico, Ac. INHIBIDORES Amiodarona Anastrazol Cimetidina Cloranfenicol Delavirdine Diclofenac Disulfiram Efavirenz Fluconazol (a) Isoniacida Modafinil Fenilbutazona Flurbiprofeno Fluvastatina Ketoprofeno Cimetidina Felbamato Fluconazol Ketoconazol Lansoprazol Omeprazol Proguanil Ritonavir Teniposida Metronidazol Omeprazol Ritonavir (a) Sulfametoxazol Sulfinpirazona Sulfonamidas Valproico, Ac. R-Warfarina Zafirlukast Antidepresivos Fluoxetina (b) Fluvoxamina (a) Paroxetina (c) Sertralina (c) INHIBIDORES Tolbutamida Topiramato Antidepresivos Citalopram (c) Fluoxetina (b) Fluvoxamina (a) Paroxetina (c) Tranilcipromina Referencias: (a)Potente (b)Moderado (c)Leve (d)los antidepresivos tricíclicos y el citalopram son metabolizados por varias enzimas P-450. CYP2D6 Es te sis te ma en zi má ti co tie ne su im por tan cia his tó ri ca al ser el pri - me ro por me dio del cual se des cri bie ron los me ca nis mos de in te rac - ción del sis te ma P-450. Si bien CYP2D6 es el más es tu dia do de los sis te mas has ta aho ra, ac tual men te el CY P3A4 se ha con ver ti do en el prin ci pal pun to de in ves ti ga ción, por la mag ni tud de dro gas afec - ta das por di cho sis te ma. El CYP2D6 tie ne co mo prin ci pal ca rac te rís ti ca su po li mor fis mo que se ex pre sa fe no tí pi ca men te en: 1) me ta bo li za do res po bres (14% de los cau cá si cos), 2) me ta bo li za do res rá pi dos o ex ten si vos (pro me dio de la po bla ción) y 3) me ta bo li za do res ul tra rá pi dos (1% a 3% de la po bla ción). La CYP2D6 me ta bo li za mu chos de los an tip si có ti cos (no to dos en for ma ex clu si va) te nien do co mo ca rac te rís ti ca di fe ren cial el ser al mis mo tiem po in hi bi da por los mis mos. Los prin ci pa les in hi bi do res de CYP2D6 son la pa ro xe ti na y la fluo - xe ti na. Es tas dro gas pue den ele var los ni ve les de an tip si có ti cos. La Food and Drug Ad mi nis tra tion (FDA) re cien te men te con train di có el uso con jun to de tio ri da zi na y los in hi bi do res de CYP2D6. No hay ha llaz gos su fi cien tes que evi den cien la exis ten cia de in duc - to res de CYP2D6. TABLA 5 DROGAS METABOLIZADAS POR CYP2D6 Anfetamina Benzotropina Captopril Cinarizina Codeína Ciclofosfamida Debrisoquina Delavirdina Difenhidramina Donepezilo Encainida Flecainida Hidrocortisona Hidrocodona Loratadina Meperidina Metadona Metoclopramida Metoprolol Molindona Morfina Nifedipina Ondansetrón Propafenona Propanolol Ritonavir (menor) Sertindol Tacrina Tamoxifeno SUSTRATOS Tramadol Yohimbina Antidepresivos tricíclicos Amitriptilina Clomipramina Desimipramina Imipramina Mianserina Nortriptilina Trimipramina Otros antidepresivos Bupropión Fluoxetina Maprotilina Mirtazapina Paroxetina Sertralina Trazodone Venlafaxina Antipsicóticos Clozapina (1) Clorpromacina Haloperidol (2) Perfenacina (2) Quetiapina (2) Ziprasidona(2) Olanzapina(2) Risperidona (2) Tioridazina (2) INDUCTORES Referencias: (a)Potente (b)Moderado (c)Leve (1) la principal vía de metabolización es CYP3A4 y CYP1A2 (2)metabolizadas por otras enzimas P-450 INHIBIDORES Amiodarona Cloroquina Cimetidina Codeína Delavardina Dextropropoxifeno Lansaprazol Metadona Propafenona Quinacrina Quinidina Ranitidina Ritonavir Valproico, Ac. Vinblastina Vincristina Yohimbina Antidepresivos Tricíclicos Clomipramina Desimipramina Otros antidepresivos Citalopram Fluoxetina (a) Fluvoxamina Paroxetina (a) Sertralina (a) Venlafaxina Antipsicóticos Clorpromacina Flufenazina Haloperidol (c) Perfenazina Risperidona (c) Tioridazina (b) CY P3A4 El CY P3A4 se mues tra co mo el sis te ma in vo lu cra do en la me ta bo li - za ción de la ma yor par te de las dro gas. Los ni ños, adul tos jó ve nes y las mu je res mues tran ma yor ac ti vi dad. No pre sen ta po li mor fis mo. Las prin ci pa les ca rac te rís ti cas de es te sis te ma en zi má ti co son: 1) la exis ten cia de dro gas con al to po der in hi bi to rio so bre CY P3A4; 2) un gran nú me ro de dro gas se me ta bo li zan ex clu si va men te por es te sis - te ma en zi má ti co (en tre ellas los an tip si có ti cos); y 3) la ex ten sa lis - ta de dro gas me ta bo li za das por es te sis te ma en zi má ti co, mu chas de ellas con ba jo ín di ce te ra péu ti co. De be evi tar se el uso con jun to de pi mo zi da con los in hi bi do res del CY P3A4 por el ries go de pro lon ga ción del in ter va lo QT. La clo za pi na de be rá ser ad mi nis tra da con su mo cui da do con in hi bi - do res de CY P3A4 pa ra man te ner ni ve les en san gre se gu ros del an - tip si có ti co. Las con cen tra cio nes plas má ti cas de clo za pi na au men tan apro xi ma da men te un 50% al ser coad mi nis tra da con fluo xe ti na, ser - tra li na, pa ro xe ti na o ci me ti di na, sien do la coad mi nis tra ción con flu - vo xa mi na la que pre sen ta ma yor ries go al in hi bir las dos vías de me - ta bo li za ción de la clo za pi na (CY P1A2 y CY P3A4). CY P2E1 Se tra ta del com ple jo en zi má ti co que re vis te me nor im por tan cia que los pre ce den tes, par ti ci pan do en for ma me nor en la me ta bo li za ción de la clo za pi na. Se ve in vo lu cra do en la me ta bo li za ción del al co hol, sien - do ob je to de in te rés del es tu dio del al co ho lis mo y de su po li mor fis mo. PSICOFARMACOLOGÍA // 7
TABLA 6 DROGAS METABOLIZADAS POR CYP3A4 SUSTRATOS INDUCTORES INHIBIDORES Acetaminofeno Alfentanil Amiodarona Amlodipina Anastrozol Androsterona Anticonceptivos orales Antipirina Astemizol Bromocriptina Cafeína Cannabinoides Carbamazepina Cimetidina Cisaprida Claritromicina Clindamicina Cocaína Codeína Cortisol Cortisona Ciclofosfamida Ciclosporina Delavirdina Digitoxina Donepezilo Doxiciclina Enalapril Eritromicina Etosuximida Indinavir Itraconazol Ketoconazol Lansoprazol (mayor) Metadona Miconazol Nelfinavir Nifedipina Nimodipina Omeprazol Ondansetron Prednisona Proguanil Quinidina Quinina Retinoico, Ac. Rifampina Ritonavir Saquinavir Sibutramina Sildenafil Tamoxifeno Terfenadina Testosterona Teofilina Tiagabina Valproico, Ac.(2) Verapamil Vinblastina Vincristina r-Warfarina Yohimbina Antidepresivos Tricíclicos Amitriptilina (1) Clomipramina (1) Otros antidepresivos Citalopram (2) Fluoxetina Mirtazapina (2) Nefazodona Paroxetina (2) Reboxetina Sertralina (2) Trazodona (2) Venlafaxina (2) Antipsicóticos Clozapina (2) Haloperidol (2) Pimozida Risperidona (2) Ziprasidona (2) Quetiapina (2) Benzodiazepinas Alprazolam Clonazepam Diazepam Midazolam Nitrazepam Triazolam Hipnóticos no benzodiaz. Zaleplon Zolpiden Carbamazepina Dexametasona Etosuximida Fenilbutasona Fenitoína Griseofulvina Nelfinavir Nevirapina Primidona Rifabutina Rifampina Sulfadimidina Sulfinpirasona Amiodarona Anastrozol Azitromicina Cimetidina Claritromicina Ciclosporina Danazol Delavirdina Dexametasona Diltiazem Diritromicina Disulfiram Eritromicina Etinil estradiol Fluconazol Itraconazol Ketoconazol Metronidazol Mibefradil Miconazol Nelfinavir Neviparin Norfloxacina Omeprazol Propoxifeno Quinidina Quinina Ranitidina Ritonavir Saquinavir Troleandomicina Valproico, Ac. Verapamilo Zileutón Antidepresivos Fluoxetina (b) Fluvoxamina (a) Nefazodone (a) Paroxetina (c) Sertralina Referencias: (a)Potente (b)Moderado (c)Leve (1) los antidepresivos tricíclicos son preferentemente metabolizados por CYP3A4 y en menor medida por CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9 y CYP2C19. (2) metabolizadas por otras enzimas P-450 TABLA 7 DROGAS METABOLIZADAS POR CYP2E1 SUSTRATOS INDUCTORES INHIBIDORES Acetaminofeno Acetona Benceno Cafeína Dapsona Dextrometorfano Etanol Halotano Isoniazida Metoxiflurano Nitrosamina Ondansetron Fenol Ritonavir Tamoxifeno Teofilina Antidepresivos Venlafaxina Antipsicóticos Clozapina Etanol Isoniazida Disulfiram Ritonavir 8 // PSICOFARMACOLOGÍA
Loading...
Loading...
Loading...
Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar
Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015