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Psicofarmacología 2

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

serotonina (ISRS) y

serotonina (ISRS) y noradrenalina en un análisis de hibridización in situ. El curso temporal para la inducción de CREB es concordante con el tiempo de acción terapéutica del tratamiento con antidepresivos entre 10 y 21 días de tratamiento. Un aumento en la expresión de CREB debería correlacionarse con una sobre regulación de la función del AMPc ya que la expresión de CREB puede ser inducida en cultivos celulares por activación de la vía del AMPc (7,17,21). La función y expresión de CREB aumentadas, brindan una base firme para la hipótesis de que el sistema de transducción de señales del AMPc está incrementado en el hipocampo por tratamiento a largo plazo con antidepresivos. La inducción de los componentes intracelulares de la cascada del AMPc puede también explicar la necesidad de un tratamiento a largo plazo con los antidepresivos aún cuando los niveles del AMPc pueden incrementarse con tratamientos a corto plazo (22). Algunos experimentos demuestran que existen genes o zonas regulatorias de genes que están involucrados en el tratamiento a largo plazo con antidepresivos en la vía del AMPc. Sin embargo, no todos los genes que responden a la estimulación de la cascada del AMPc se activarían con un tratamiento a largo plazo. Primero, esta up-regulación del sistema del AMPc y el CREB no se observa en todas las regiones del cerebro (hay prueba de que en el locus coeruleus existe una down-regulación del sistema AMPc). Segundo, la regulación de la expresión de genes depende de la actividad y de la interacción de diversos y variados promotores y factores de trascripción; así, la activación del sistema del AMPc y del CREB puede llevar a la regulación de un conjunto específico de genes en el hipocampo que están involucrados en la acción del tratamiento con antidepresivos. Una meta próxima sería poder identificar ese set de genes específicos y determinar su relevancia en la respuesta clínica con tratamientos antidepresivos. Estudios recientes han identificado a una neurotrofina, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y su receptor el TrkB como dos posibles blancos de esta terapéutica (9,24,30). El tratamiento con antidepresivos regula las neurotrofinas El factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF) es un miembro de la familia de los factores de crecimiento nervioso, que incluye a las neurotrofinas NT 3 y NT 4 . estos factores de crecimiento están involucrados en la diferenciación y desarrollo de muchos tipos de neuronas

en el desarrollo del cerebro y también, en el mantenimiento de la sobrevida neuronal en el cerebro maduro (14,28) incluyendo la supervivencia de las nuevas neuronas generadas por neurogénesis en el adulto. Por ejemplo, la sobrevida y crecimiento de neuronas serotonérgicas en ratas adultas son aumentadas por BDNF y en menor grado por NT 3 pero no por NGF (factor de crecimiento nervioso). Se conoce la acción de las neurotrofinas puede influir en las funciones neuronales tal como está demostrado en el hipocampo, donde la exposición a largo plazo de BDNF aumenta cierta conexiones sinápticas (29). FIGURA 4 La acción de las neurotrofinas es mediada por receptores específicos tales como el receptor a tirosina kinasa subtipo B (trkB) el cual posee actividad de tirosina kinasa en la región intracelular de dicho receptor. Estudios recientes apoyan la idea de que las neurotrofinas, la plasticidad y la sobrevida neuronal pueden estar involucradas en el mecanismo de acción de los tratamientos antidepresivos. 1º) El BDNF es reconocido por tener efectos antidepresivos en dos modelos conductuales de depresión .

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