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Psicofarmacología 31

Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

Sebastián Alejandro

Sebastián Alejandro Alvano La sección órbitofrontal de la corteza prefrontal posee conexiones reciprocas con la amígdala. Su lesión provoca labilidad del ánimo y desinhibición de la amígdala. Tanto el desajuste del estado de ánimo, como el fenómeno de ciclado, presentes en el trastorno bipolar se han relacionado con estos hallazgos. La mayoría de los mecanismos de acción, como de las acciones emergentes, descriptos para el litio, han presentado algún tipo de selectividad por la lámina II y III de la región orbitofrontal, siendo el posible efecto resultante de los mismos, observado por el clínico, la estabilización del estado de ánimo. Los avances neurobiológicos permiten dilucidar la fisiopatología de los diferentes trastornos, y facilitan una mejor interpretación de los mecanismos, por los cuales los fármacos gatíllan acciones en las áreas involucradas, capaces de revertir el proceso, lográndose así el efecto terapéutico esperado. Los avances y la comprensión de estos hechos, junto con un buen manejo clínico y farmacológico, son de fundamental importancia para el uso racional de la medicación. Referencias bibliográficas 1. Freeman MP, Wiegand Ch, Gelenberg AJ. Lithium. In: Schatzberg AF, Nemeroff ChB editores. Textbook of Psychopharmacology. 3 ed. Arlington: American Psychiatric Publishing;2004. p. 547-65. 2. Alvano SA. Pautas para el tratamiento del trastorno bipolar. Zieher LM, Alvano SA, Fadel D, Iannantuno R, Serra A, editores. Psiconeurofarmacología clínica y sus bases neurocientíficas. 3 ed. Buenos Aires: Siltor;2003. p. 398- 403. 3. Lenox RH, Frazer A. Mechanism of action of antidepressants and mood stabilizers. Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff ChB editores. Neuropsychopharmacology, the fifth generation of progress. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2002. p. 1139-63. 4. Gould TD, Chen G, Manji HK. In vivo evidence in the brain for lithium inhibition of glycogen synthase kinase-3. 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Glycogen synthase kinase-3, mood stabilizers, and neuroprotection. Bipolar Disord 2002;4:137-44. 27. Wiard RP, Dickerson MC, Beek O, Norton R, Cooper BR. Neuroprotective properties of the novel antiepileptic lamotrigine in a gerbil model of global cerebral ischemia. Stroke 1995;26:466-72. 28. Connop BP, Boegman RJ, Beninger RJ, Jhamandas K. Malonate-induced degeneration of basal forebrain cholinergic neurons: attenuation by lamotrigine, MK-801, and 7-nitroindazol. J Neurochem 1997;68:1191-9. 29. Manji HK, Chen G. PKC, MAP kinases and the bcl-2 family of proteins as long-term targets for mood stabilizers. Mol Psychiatry 2002;7:846-56. 30. Borden Ch. Valproate. Schatzberg AF, Nemeroff ChB. Textbook of Psychopharmacology. 3º ed. Arlington: American Psychiatric Publishing; 2004. p. 567-79. 31. Sanes RS, Jessel TM. Guía de los axones hacia sus objetivos. Kandel Eric R, Schwartz James H, Jessell Thomas M. Principios de neurociencia. 4º ed. México: McGraw-Hill Interamericana;2000 p. 1063-86. 32. Zou Y. Wnt signaling in axon guidance. Trends Neurosci 2004;27:528-32. 33. Strakowski SM, Adler CM, DelBello MP. Estudios volumétricos con resonancia magnética en trastornos afectivos: ¿pueden distinguir el trastorno unipolar y bipolar? Bipolar Disord 2003;1:4-12. 34. Duman RS, Malberg J, Thome J. Neural plasticity to stress and antidepressant treatment. Society of Biol Psychiatry 1999;46:1181-91. 16 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 5:31, abril 2005 Los antagonistas selectivos del receptor neurokinina 1 (SPAs): ¿nuevas perspectivas y horizontes en el tratamiento de la depresión y la ansiedad? Selective antagonists of neurokinin 1 receptor (SPAs): New perspectives and horizons in the treatment of depression and anxiety? Fecha de recepción: 29 de diciembre // Fecha de aceptación: 2 de marzo de 2005 Resumen Las teorías actuales sobre la neurobiología de la depresión han permitido la búsqueda de fármacos antidepresivos con novedosos mecanismos de acción, más allá de los ofrecidos por la hipótesis inicial monoaminérgica. Ciertos neuropéptidos, como la sustancia P (SP), correlacionados tradicionalmente con diversas condiciones como la inflamación y el dolor, comenzaron a ser evaluados como participantes de la neurobiología de las patologías asociadas con el estrés, tales como la depresión y los trastornos de ansiedad. Este neuropéptido, colocalizado con otros neurotransmisores como la serotonina (5HT) y la noradrenalina (NA), fue postulado como ligando endógeno del receptor neurokinina 1 (NK1R). El aumento de la liberación de sustancia P ante diversos estresores sugirió su participación en la neurobiología de la ansiedad y los trastornos depresivos, lo cual motivó la síntesis de antagonistas selectivos del NK1R (SPAs) para tratar estos trastornos. Los resultados de numerosos estudios, tanto preclínicos como clínicos, indican que en la depresión y en la ansiedad patológica se constata un incremento de la expresión de la sustancia P en circuitos neuronales límbicos y que el uso de antagonistas selectivos del receptor neurokinina 1 (SPAs) tiene influencia en las respuestas al estrés, demostrando actividad antidepresiva y ansiolítica tanto en los modelos preclínicos como en los ensayos clínicos realizados para evaluar la eficacia y la seguridad de estos compuestos. Asimismo, continúan los esfuerzos para poder establecer la eficacia de estos fármacos con la expectativa de ampliar el espectro terapéutico de la depresión y la ansiedad. Palabras clave Sustancia P, NK1R, SPA, depresión, ansiedad. Abstract Current theories about the neurobiology of depression have promoted the search of numerous antidepressive drugs with novel mechanisms of actions, further from those offered by the initial monoaminergic theory. Certain neuropeptides, as Substance P (SP), correlated traditionally with inflammation and pain, were evaluated as participants in the neurobiology of stress associated pathologies, such as depression and anxiety disorders. The mentioned neuropeptide, colocalized with other neurotransmitters such as 5HT and NA, was postulated as the endogenous ligand of neurokinin 1 receptor (NK1R). The increase of the SP release by diverse stressors suggested his participation in the neurobiology of anxiety and depressive disorders, which motivated the synthesis of selective NK1R antagonists (SPAs) to treat the mentioned disorders. The results of numerous preclinical and clinical studies, performed to evaluate the efficacy and safety of SPAs, show that there is an increase of the expression of SP in limbic circuits during depression and anxiety and that the use of SPAs influences stress responses with antidepressive and anxiolitic activities. The efforts to establish the efficacy of these drugs go on in order to broaden the therapeutic spectrum of depression and anxiety. Key words Substance P, NK1R, SPA, depression, anxiety. Dra. Victoria Inés Fernández Pinto Médica psiquiatra. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires (UBA). Magister en Psiconeurofarmacología. Universidad Favaloro. Miembro del grupo de Psiconeurofarmacología. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 17

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psico 69 - nota 1
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