Psicofarmacología 40

NOVEDADES Inhibidores

NOVEDADES Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS): su acción farmacológica en pacientes epilépticos. La depresión constituye el trastorno psiquiátrico comórbido más frecuente en los pacientes con diagnóstico de epilepsia. En la actualidad, los antidepresivos pertenecientes al grupo de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), son los fármacos más recomendados para el tratamiento de los trastornos afectivos y los trastornos de ansiedad en los pacientes que padecen epilepsia, dado que el riesgo que presentan para inducir convulsiones es bajo (0,2%). Habitualmente, dentro de todos los fármacos que conforman el grupo de ISRS, se prefieren aquellos de baja interacción microsomal como el citalopram o el escitalopram. Además de las posibles indicaciones (los trastornos afectivos y los trastornos de ansiedad) que los antidepresivos tienen en la epilepsia se incluyen los trastornos de la personalidad y las denominadas disforias interictales. Estas últimas son trastornos caracterizados por cambios emocionales que se producen durante los períodos intercrisis. Actualmente, existen pocos estudios controlados del uso de psicofármacos en general y antidepresivos en particular, en pacientes con epilepsia. Sin embargo, en los últimos años, en base a estudios experimentales de epilepsia, se ha demostrado que las acciones sobre la neurotransmisión serotonérgica/noradrenérgica de los antidepresivos permite: no descender el umbral convulsivo, y además ejercer un efecto inhibidor sobre la hiperexcitabilidad neuronal. En un trabajo reciente, se investigaron en modelos experimentales de epilepsia (modelo del electroshock máximo en ratones) los efectos de la fluoxetina, sobre la actividad antiepiléptica de los fármacos antiepilépticos (FAES). Estos investigadores demostraron que la fluoxetina en dosis de 25 y 20 mg/kg, aumentaba en forma significativa el umbral convulsivo, no observándose este fenómeno con el empleo de dosis menores (10.5 - 2.5 mg/kg/día). Sin embargo, estos autores pudieron observar que con la administración de dosis bajas, menores a 10/mg/kg de fluoxetina, ésta última potenciaba el efecto anticonvulsivante de la carbamazepina, la fenitoína, el valproato y el fenobarbital. El fenómeno de potenciación de la actividad antiepiléptica observada por los autores, podría deberse a un aumento de la concentración plasmática de los FAES inducida por el efecto inhibidor enzimático microsomal de la fluoxetina (interacción de tipo farmacocinética). Sin embargo, los autores decidieron analizar en forma adicional los efectos psicomotores inducidos por los FAES en los animales tratados y no tratados con fluoxetina. El resultado obtenido fue la ausencia de un mayor compromiso psicomotor en el grupo de animales tratados con FAES. Por lo tanto, los autores concluyen que la fluoxetina podría ejercer un control modulatorio negativo sobre la actividad epiléptica potenciando el efecto de los FAES. Sin embargo, a pesar de estas conclusiones obtenidas a partir de este trabajo, es claro que se requiere continuar con el desarrollo de investigaciones metodológicamente adecuadas para confirmar estos hallazgos preliminares. Borowicz1 K, Stêpieñ K, Czuczwar SJ. Fluoxetine enhances the anticonvulsant effects of conventional antiepileptic drugs in maximal electroshock seizures in mice. Pharmacol Rep 2006;58(1):83-90. Food and Drug Administration (FDA): advertencia con respecto al uso de paroxetina. A mediados de mayo de este año la Food and Drug Administration (FDA) emitió a los profesionales de la salud la presencia de un cambio en la sección Advertencias, subsección: Empeoramiento Clínico y Riesgo Suicida, con respecto al uso de la paroxetina. La paroxetina es un antidepresivo que forma parte del grupo de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS). Entre sus principales características farmacocinéticas podemos mencionar: 1. la falta de actividad farmacológica de sus metabolitos. 2. es inhibidora de su propio metabolismo. 3. se metaboliza principalmente por el CYP2D6 y el CYP3A3/4 (en dosis terapéuticas). 4. presenta una vida media de 20 horas. Desde junio de 2003, la FDA revisó los resultados obtenidos en los estudios realizados con relación al uso de antidepresivos en niños, luego de reportes que sugerían el incremento del riesgo de pensamientos y acciones suicidas en los niños que recibían estos psicofármacos. Es así que las drogas revisadas por la FDA fueron: el bupropión, el citalopram, la fluoxetina, la fluvoxamina, la mirtazapina, la nefazodona, la paroxetina, la sertralina, el escitalopram y la venlafaxina. A pesar de ello, es importante señalar que algunas de estas drogas continuaban con la aprobación para su uso en el tratamiento del Trastorno Obsesivo Compulsivo en pacientes pediátricos (por ejemplo, la sertralina, la fluvoxamina, la fluoxetina). Sin embargo, la FDA recomendó la necesidad de realizar mayores estudios que pudieran dar respuesta mas claras con relación a este hallazgo. Es así que en mayo de este año la FDA planteó un cambio con relación a las advertencias realizadas a partir de un meta-análisis reciente que se realizó sobre la conducta y la ideación suicida en ensayos clínicos. Estos comprendían aquellos ensayos placebo-control (paroxetina) realizados en pacientes adultos con diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (TDM), otro tipo de depresión y trastornos no relacionados con la depresión. El resultado de este meta-análisis demostró la mayor frecuencia de conducta suicida en los adultos jóvenes tratados con paroxetina en relación al grupo que recibió placebo. La diferencia observada fue estadísticamente significativa. Sin embargo, esta diferencia estadística debe ser tomada con mucho cuidado ya que el número absoluto de eventos y la incidencia de eventos observados, fue baja. Además, este meta-análisis demostró que el reporte de eventos relacionados con conductas suicidas en los pacientes adultos con diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (TDM) se relacionaron con intentos de suicidio no fatales. Por último, también se observó que la mayoría de estos intentos (8 de 11) ocurrían en adultos jóvenes, con una edad comprendida entre los 18 y los 30 años. Por lo tanto, resulta importante que todos los pacientes (especialmente adultos y aquellos que presentan mejoría clínica en su tratamiento) que se encuentran recibiendo paroxetina, obtengan un cuidadoso monitoreo durante el desarrollo del tratamiento a pesar de la condición psiquiátrica que este siendo tratada. Dear Healthcare Professional letter. GlaxoSmithKline; May 2006. Paxil Label. GlaxoSmithKline; April 2006. Paxil CR Label. GlaxoSmithKline; April 2006 http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#paxil http://www.fda.gov/cder/drug/antidepressants/default.htm. 30 // EDITORIAL SCIENS

Florencio Escardó (1904 - 1992) l Psicoterapeuta, en cualquiera de sus grados, significa un curador de alta jerarquía. La psicoterapia exige conocimientos serios de lo que es el proceso psíquico individual y de lo que es el proceso psicológico de las relaciones humanas, y muy particularmente de las relaciones dinámicas entre médico y paciente. Pero además, y por su parte, el psicoterapeuta debe reunir condiciones personales muy específicas; sobre poseer una vasta preparación neurológica y una sistemática y seria información sociológica, filosófica y religiosa, debe conocerse muy bien y haber podido aceptar el mecanismo íntimo de sus propios problemas para reconocer y aceptar los del paciente sin que sus conflictos propios e inconscientes le impidan alcanzar esa actitud de objetividad y de humana comprensión que es básica e indispensable para su acción eficaz.