Views
8 years ago

Psicofarmacología 48

  • Text
  • Marcadores
  • Glucocorticoides
  • Eritematoso
  • Lupus
  • Psicosis
  • Snc
  • Desarrollo
  • Receptores
  • Transportadores
  • Gaba
  • Neurotransmision
  • Ciclado
  • Swich
  • Seguridad
  • Isrs
  • Litio
  • Estabilizadores
  • Antidepresivos
  • Tratamiento
  • Bipolar
Revista Latinoamericana de psicofarmacología y neurociencia.

La neurotransmisión

La neurotransmisión gabaérgica durante el desarrollo del sistema nervioso central GABAergic Neurotransmission during the Development of the Central Nervous System Fecha de recepción: 16 de noviembre de 2007 // Fecha de aceptación: 30 de diciembre de 2007 Resumen El ácido g-aminobutírico (GABA), es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central (SNC) maduro de los mamíferos. Durante el desarrollo postnatal temprano, el GABA actúa como neurotransmisor excitatorio, sirviendo como factor de migración neuronal y neurotrófico, además de participar en la sinaptogénesis. El sistema GABAérgico cuenta con una extensa maquinaria molecular completa, que le permite llevar acabo sus acciones, incluyendo enzimas para su síntesis y metabolismo, receptores de membrana y proteínas transportadoras. Bibliografía reciente demuestra que los transportadores de GABA y el receptor GABA A son proteínas de especial importancia para el normal desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso central. Todas estas moléculas le permiten al GABA llevar a cabo una función esencial tanto en el cerebro que esta en proceso de desarrollo como en el cerebro adulto. Por esta razón se describirá el perfil de expresión de los distintos subtipos de las moléculas mencionadas, a fin de obtener un conocimiento acabado del comportamiento molecular del sistema GABAérgico desde la concepción a la vida adulta. Abstract g-aminobutyric acid (GABA) is the chief inhibitory neurotransmitter of the adult mammalian central nervous system (CNS). During the early post-natal development, GABA acts as an excitatory neurotransmitter, serving as a neuronal and neurotrophic migration factor, apart from taking part in synaptogenesis. The GABAergic system has a large, complete molecular machine by which it performs its actions, including enzymes for its synthesis and metabolism, membrane receptors and transport proteins. Recent literature demonstrates that GABA transporters, as well as the GABA A receptor, are proteins of particular importance for the normal functioning and development of the central nervous system. All these molecules allow GABA to perform an essential function, both in the developing brain as in the adult brain. For this reason, the expression profile of the different subtypes of the molecules previously mentioned will be described in this article, in order to obtain a thorough knowledge of the molecular behaviour of the GABAergic system, from conception to adulthood. Palabras claves Neurotransmisión, GABA, transportadores, receptores, KCC2, desarrollo, SNC. Key words Neurotransmission, GABA, Transporters, Receptors, KCC2, Development, CNS. Mariano José Scolari 1 , Dra. Gabriela Beatriz Acosta 2 (1) Estudiante del ciclo superior de la carrera de Farmacia, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Becario estímulo de la Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA -CONICET-UBA). Ayudante de segunda Ad-Honorem, Cátedra de Química Medicinal, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA). (2) Investigadora del CONICET. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA -CONICET-UBA). Jefa de Trabajos Prácticos, Cátedra de Fisiología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA). Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 21

Mariano José Scolari, Dra. Gabriela Beatriz Acosta Introducción El ácido g - aminobutírico (GABA), es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central (SNC) maduro de los mamíferos (1, 2). Durante el desarrollo postnatal temprano, el GABA actúa como neurotransmisor excitatorio, sirviendo como factor de migración neuronal y neurotrófico, además de participar en la sinaptogénesis (1, 3, 4, 5, 6, 7). El sistema GABAérgico cuenta con una extensa maquinaria molecular compleja, que le permite llevar acabo sus acciones, incluyendo enzimas para su síntesis y metabolismo, receptores de membrana y proteínas transportadoras (1, 8). Todas estas moléculas le permiten al GABA llevar a cabo sus acciones tanto en el neurodesarrollo como en la vida adulta. Los receptores de GABA (RGABA) se dividen en dos categorías: ionotrópicos: RGABA A y RGABA C , y metabotrópico: RGABA B (9). Junto con las moléculas transportadoras, estos receptores, modulan las acciones GABAérgicas. De este modo el funcionamiento de los GATs, junto con el de los RGABA determina la correcta funcionalidad y desarrollo de las sinapsis durante la maduración del SNC, por lo cual se las considera moléculas de vital importancia. En el presente trabajo se describirá detalladamente la expresión postnatal de cada una de las moléculas reguladoras y responsables de la neurotransmisión GABAérgica durante el desarrollo de la corteza cerebral. Los días postnatales (PD) considerados en esta reseña, comprenderán desde el nacimiento del individuo (PD 0) hasta su edad adulta (PD 540). Para cada molécula se describirán los eventos de expresión de la proteína considerada, en los días postnatales proporcionados por la bibliografía. Los estudios realizados para cada componente del sistema GABAérgico no siempre fueron hechos en el mismo día postnatal, sin embargo, esto no presenta ningún impedimento para la comparación del perfil de expresión de cada molécula. A pesar de todo ello, al finalizar cada sección se encontrará un esquema general que permitirá distinguir FIGURA 1 Esquema simplificado de la corteza cerebral. Nótese que la lámina VI se divide en dos laminaciones , a y b. SB: sustancia blanca. FIGURA 2 Áreas funcionales de la corteza cerebral humana (Guyton AC. Anatomía y fisiología del sistema nervioso. 2004; Ed. Panamericana. p. 21.). fácilmente el perfil de expresión de la estructura en ella considerada. Breve introducción neuroanatómica de la corteza cerebral Básicamente la corteza cerebral está compuesta por varias láminas celulares numeradas del I al VI, hasta llegar a la sustancia blanca. La lámina IV está precedida en la parte superior por la zona marginal (MZ), adyacente a ella, y el plato cortical (CP) que le sigue a la MZ (1, 10, 11). Con la finalidad de facilitar al lector la comprensión del texto subsiguiente y de la ubicación anatómica de las estructuras que se mencionarán en él, se muestra un esquema simplificado de la corteza cerebral en la figura 1. En la figura 2, se muestra el esquema funcional de la corteza cerebral el cual incluye muchas de la regiones que se mencionarán en este texto. Transportadores de GABA La regulación de los niveles extracelulares de GABA es esencial para un normal desarrollo y funcionamiento del SNC. El principal mecanismo por el cual los niveles del neurotransmisor son regulados, es a través de la captación de alta afinidad, Na + - dependiente, llevada a cabo por proteínas transportadoras localizadas tanto a nivel sináptico como glial, denominadas transportadores de GABA (GATs) (1). De los GATs identificados y clonados hasta el momento se destacan el GAT-1, el GAT-2 y el GAT-3, aunque también existe una cuarta isoforma, el BGT-1 (Transportador de betaína / GABA), que no será analizado en esta reseña. Si bien todas estas moléculas transportadoras poseen alta afinidad y selectividad por el GABA, presentan características diferenciales en cuanto a su farmacología, localización y funcionalidad (3, 12, 13). De hecho, los niveles de expresión durante el desarrollo postnatal del SNC varía de forma marcada entre uno y otro transportador (3, 14). Existe, otro GAT, localizado intracelularmente, que es el transportador de GABA vesicular (VGAT), el cual tiene una función primordial en el normal desarrollo del cerebro inmaduro (14). • GAT-1 Junto con el GAT-3, este transportador constituye una de las isoformas más importantes de los GATs. Tanto el GAT-1 como el GAT-3 son proteínas específicas del cerebro (3, 15, 16, 17). Este transportador posee la particularidad de encontrarse tanto en neuronas como en células gliales y es la isoforma principal de los GATs en el cerebro maduro (1). PD 0 En este estadio, el mayor nivel de expresión se localiza en la mitad superior de la lámina I, mientras que en la capa VIb es solo moderada, y débil en el CP (3). PD 2 a 5 En el PD 2 la expresión cortical de GAT-1 se incrementa en todas las láminas corticales con excepción de la I, que se mantiene relativamente constante respecto al PD 0. Si bien el incremento en la expresión es prácticamente global, se acentúa particularmente desde la lámina V, hasta la porción basal del CP, permitiéndose la diferenciación de la lámina IV. Durante el PD 5 se describe una intensa expresión en las capas corticales adyacentes al CP, especialmente la IV. Sin embargo, se observa un descenso significativo del nivel de expresión en las láminas I y VIb en comparación con los PD 0 y 2 (3). PD 10 a la edad adulta En el PD 10 el nivel de expresión del GAT-1 se incrementa significativamente en las capas II y VI, y particularmente en el intervalo laminar II a IV, en comparación con el PD 5. De forma contraria la detección del transportador en la capa I decrece marcadamente. Entre los PD 20 a 45 la intensidad de expresión continúa creciendo hasta los niveles adultos. Esto indica que el perfil adulto de expresión del GAT-1 se alcanza a partir de segundo mes postnatal (3). 22 // EDITORIAL SCIENS

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015