Views
8 years ago

Psicofarmacología 70

  • Text
  • Amiloide
  • Acetiltransferasa
  • Acetilcolinesterasa
  • Memantine
  • Anticolinesterasicos
  • Alzheimer
  • Atipicos
  • Nmda
  • Prefrontal
  • Esquizofrenia
  • Trabajo
  • Cooperacion
  • Social
  • Humana
  • Altruista
Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

Dra. Alicia B. Kabanchik

Dra. Alicia B. Kabanchik Recomendación 3: Hay una necesidad urgente de más investigación sobre la eficacia clínica del tratamiento farmacológico de la demencia. Se necesita más investigación para evaluar la eficacia de la terapia farmacológica para la demencia y ver si el tratamiento afecta los resultados, tales como la institucionalización. Evaluación de la duración adecuada, comparaciones de tratamientos necesarios, la evaluación de la eficacia de la terapia de combinación es insuficiente. En 2011 el National Institute for Health and Clinical Excellence Londres elaboró esta guía que sustituye a la guía NICE de noviembre de 2006 (modificada en septiembre de 2007 y agosto de 2009) (25). La revisión largamente esperada y re-evaluación de donepecilo, galantamina, rivastigmina y memantina para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ha dado lugar a cambios en la orientación anterior. Los tres inhibidores acetilcolinesterasa (AChE), donepecilo, rivastigmina y galantamina actualmente se recomiendan para los estadios leves de EA, MMSE 21-26, y moderados. MMSE 10-20. Memantina ahora se recomienda como una opción para EA moderada en las personas que no pueden tomar inhibidores de la acetilcolinesterasa, MMSE 10-20 y para el estadio grave de EA MMSE10-14 y menos de 10. Memantina ahora se recomienda como una opción para manejar la enfermedad de Alzheimer moderada para las personas que no pueden tomar inhibidores de la ACE, y como una opción para la gestión de graves Principio del formulario. Inhibidores de la colinesterasa Son drogas seguras y en general bien toleradas Donepecilo Es un inhibidor reversible y selectivo de la acetilcolinesterasa. Derivado pepiridínico. Unión a proteínas 96%.Se metaboliza parcialmente en hígado por CYP 450 2D6 y 3A4 Estabilidad: luego de 15 días de dosis repetidas. Se elimina por orina. Vida media de eliminación (70 horas) permite una sola dosis diaria. Dosis de comienzo 2,5 mg. Titulación hasta 10 mg en un período de 4 a 6 semanas. Presentaciones: comp 5 y 10 mg. Rivastigmina Es un inhibidor pseudoreversible y selectivo de la acetilcolinesterasa. Inhibe la butirilcolinesterasa. Estructura tipo carbamato Baja unión a proteínas. 40%. Se hidroliza por esterasas. Vida media de eliminación: corta, acción 10 hrs. Requiere dos dosis diarias dosis de comienzo: 1.5 mg dos veces por día en comp. Titulación a 3.0 mg a las dos o más semanas, y finalmente llegar a 6 mg. Presentación: Caps 1,5 mg 3mg, 4,5mg ,6 mg. Parches 5-10mg. Galantamina Alcaloide fenantrénico aislado de la campanilla común. Es inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa La galantamina también actúa como ligando alostérico en el nivel de los receptores nicotínicos de la ACh aumentando su liberación presináptica y la transmisión postsináptica. Es una modulación alostérica positiva de los receptores nicotínicos Se metaboliza por el sistema enzimático del citocromo P450, 3A4, 2D6. Unión a proteínas baja 18%. Tiene un metabolito, la sanguinina, tres veces más potente que la droga madre. Vida media de 5 a 7 horas. Se administra dos veces por día. Dosis inicial: 4 mg dos veces por día. Titulación cada cuatro semanas hasta 8 mg o 12 mg dos veces por día. Actualmente formulación de liberación sostenida. Contraindicada en insuf. hepática y renal Presentación comp. 4,8 y 12mg. Inhibidores de la colinesterasa Biodisponibilidad Vol. Distribución l/K Unión a proteínas % Metabolización Vida media Eliminación renal Efectos adversos Más comunes: gastrointestinales. Otros efectos adversos: síncope, calambres musculares, alteraciones del sueño, agitación, incontinencia urinaria, disminución del apetito y pérdida de peso, bradicardia, fatiga muscular. Pueden aumentar el efecto de relajantes musculares tipo succinilcolina que se usan en la anestesia y causar bradicardia significativa. En los pacientes con úlcera o que reciben AINE: riesgo de hemorragia digestiva. Otras complicaciones posibles: obstrucción del flujo urinario, convulsiones, exacerbación de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Efectos adversos de los inhibidores de la acetilcolinesterasa comparativo (26) Efectos adversos Náuseas Vómitos Diarrea Dolor abdominal Anorexia Astenia Pérdida de peso Síncope Donepecilo 100 17,1 95 CYP2D6 CYP3A4 70 si Donepecilo ++ +++ ++ + + ++ + + Rivastigmina 40 1,8-2,7 40 Hidrólisis 10 si Rivastigmina ++ +++ + ++ +++ +++ +++ ++ Galantamina 88 2-3 18% CYP2D6 7-8 si Galantamina ++ ++ + + ++ ++ + 34 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 11:70, Octubre 2011 Estudios Eficacia de los inhibidores de la colinesterasa y memantine en el tratamiento de la demencia (27): Revisar la evidencia para la eficacia de los inhibidores de la colinesterasa (donepecilo, galantamina, rivastigmina y tacrina) y memantina en la consecución de mejoras clínicamente relevantes, principalmente en la cognición, la función global, el comportamiento y la calidad de vida, por pacientes con demencia (27). Conclusiones: El tratamiento de la demencia con inhibidores de la colinesterasa y memantina puede dar lugar a una mejoría clínicamente significativa pero marginal estadísticamente, en las medidas de la cognición y la evaluación global de la demencia. Donepecilo (28) es eficaz en el mantenimiento de la función cognitiva de los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Sin embargo, no todos los pacientes responden. Estudio retrospectivo en 95 pacientes ambulatorios AD que habían estado tomando Donepecilo en> o = 2 años. Todos los sujetos fueron sometidos a exámenes periódicos de la función cognitiva, es decir, Mini-Mental State Examination (MMSE) y Rorschach Índice Cognitivo (RCI), así como las evaluaciones clínicas mediante el Clinical Dementia Rating (CDR) escala. Los pacientes fueron divididos en tres grupos de la siguiente manera: (i) el grupo de “mantener” (MG), en el que se mantuvo la puntuación global en los CDR> o = 2 años de tratamiento, (ii) el “disminuido” grupo (GDe), en los que la puntuación CDR mundial aumentó un rango en el período de tratamiento, y (iii) el grupo de los “disminución evidente y acelerada” (ORDeG), en los que la puntuación CDR mundial aumentó dos primeras filas durante el período de tratamiento. Los pacientes en el ORDeG (es decir, los no respondedores) fueron significativamente más jóvenes y tenían un lapso de tiempo más largo entre la aparición de la demencia y el inicio del tratamiento. Donepecilo no responde probablemente a más jóvenes, a tener un lapso de tiempo más largo entre la aparición de la demencia y el inicio del tratamiento, en particular a una mayor duración de la disfunción ejecutiva. Por lo tanto, el diagnóstico precoz de la demencia y el pronto inicio del tratamiento con donepecilo está indicado para un buen resultado. Para ello, es importante educar a la gente a reconocer el deterioro de la función ejecutiva en la vida diaria. Este estudio (29) tuvo como objetivo describir el perfil clínico basado en una combinación específica de los resultados de las pruebas neuropsicológicas y los síntomas clínicos asociados con una respuesta favorable a la rivastigmina. Estudio prospectivo en 53 pacientes. La evaluación neuropsicológica se realizó al inicio del estudio y 6 meses de tratamiento. Los pacientes fueron etiquetados respondedores y no respondedores basado en las puntuaciones de cambio después de 6 meses en tres ámbitos clínicos: la cognición, las actividades de la vida diaria y el comportamiento. Estos hallazgos sugieren que los pacientes que responden bien al tratamiento pueden ser identificados por déficit de atención, junto con un conjunto de síntomas conductuales, como alucinaciones, apatía, ansiedad y alteraciones psicomotoras. Esto puede ser el perfil clínico de la deficiencia colinérgica. Reemplazo de donepecilo por parches transdérmicos de rivastigmina en la enfermedad de Alzheimer (30) Evaluaron la seguridad a largo plazo, tolerabilidad y eficacia de dos estrategias para el cambio de donepecilo a los parches transdérmicos de rivastigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Estudio prospectivo, 2007-8, de 25 semanas, aleatorio, de grupos paralelos para evaluar un cambio inmediato o diferido (retirada de 7 días) de donepecilo (5 a 10 mg / d) a rivastigmina parches transdérmicos (4.6 mg/24 h). Pacientes masculinos y femeninos, con edad ≥ 50 años, con diagnóstico de EA por DSM-IV-TR y Mini-Mental de 10-24. Más de la mitad de los pacientes prefieren los parches transdérmicos de rivastigmina a un comprimido. Este estudio sugiere que la mayoría de los pacientes tratados con comprimidos de donepecilo pueden cambiar con seguridad a los parches transdérmicos de rivastigmina sin deterioro significativo en la cognición, la conducta y el funcionamiento global. Seguridad y tolerabilidad de la rivistigmina oral y trandérmica en la enfermedad de Alzheimer y demencia por enfermedad de Parkinson (31) Rivastigmina, está disponible como un parche transdérmico y en forma oral. También está aprobado para el tratamiento de la demencia de la enfermedad de Parkinson (PDD) en muchos países. El objetivo de este artículo es revisar el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento con rivastigmina transdérmica y oral en pacientes con EA y PDD. Los principales eventos adversos reportados con el tratamiento con rivastigmina son de naturaleza gastrointestinal. El parche transdérmico parece reducir estos efectos secundarios, lo que permite a más pacientes acceder a mayores dosis terapéuticas, el perfil de seguridad es favorable y la tolerabilidad mejorada. El parche de rivastigmina sugiere que la administración transdérmica puede ser la mejor manera de indicar este fármaco en pacientes con EA y PDD. Nuevos blancos para la intervención terapéutica en EA Moduladores de las secretasas La inhibición de la b o la g-secretasa o la promoción de la alfa secretasa favorecen una vía de procesamiento de la APP no amiloidogénica. Están en investigación compuestos de este tipo particularmente inhibidores de la g-secretasa. EDITORIAL SCIENS // 35

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015