Views
3 years ago

Psicofarmacología 73

  • Text
  • Verde
  • Alfa
  • Serotonina
  • Dopamina
  • Memoria
  • Concentracion
  • Estres
  • Teanina
  • Delirio
  • Dopaminergicos
  • Neuropsiquiatricos
  • Parkinson
  • Neuronal
  • Genes
  • Adictivo
  • Epigenetica
  • Adiccion
Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

Dra. María Zorrilla

Dra. María Zorrilla Zubilete matina, que es transcripcionalmente permisiva) frente al estado "cerrado" (heterocromatina, que es transcripcionalmente represivo) (Figura 3). Muchos residuos en las colas de las histonas pueden ser modificados covalentemente, resultando en un complejo "Código" que se cree que es el control de la accesibilidad a los genes individuales en la maquinaria transcripcional (32). La acetilación de las histonas, en donde se agrega una carga positiva a los residuos de lisina en la cola de histonas, se asocia con activación transcripcional. Este proceso es controlado por las histonas acetiltransferasas (HAT) y por las histonas desacetilasas HDACs, estos procesos comprenden varias clases de enzimas cuya expresión y actividad están exquisitamente regulados. La mutilación de la histona se ha asociado con activación y represión transcripcional, dependiendo del residuo y la extensión de la metilacion. Puede ser metilada por varias familias de histonas metiltransferasas (HMTs) tanto en los residuos de lisina como de arginina, y esta reacción puede ser revertida por histonas demetilasas (HDM). Otras modificaciones en las colas de las histonas incluyen fosforilación, ubiquitinación y ADP ribosilación, entre muchas otras. La perspectiva para descifrar el código de las histonas es de enormes proporciones, teniendo en cuenta el número aparentemente infinito de posibles patrones de modificaciones de las histonas, y la posibilidad de que un mismo patrón puede tener varios significados, dependiendo del gen y de la persona involucrada. No obstante, nuevas herramientas están acelerando los avances en la cartografía del estado epigenético en los promotores de genes individuales y en el genoma como un todo, y la investigación futura determinará la viabilidad de identificar funcionalmente códigos de significativa importancia en la cromatina. Múltiples drogas de abuso inducen cambios en la acetilación de histonas en el cerebro, y la evidencia demuestra que estas modificaciones inducen alteraciones funcionales en modelos de adicción. En primer lugar, los niveles de acetilación H3 y de H4 se incrementan en el NAc tras una exposición aguda o crónica a cocaína (33, 34). A pesar de estos aumentos globales, muchos genes muestran una disminución después del consumo crónico de cocaína de la acetilación de las histonas, que plantea una cuestión clave en cuanto a la regulación de la expresión de genes específicos. Otra cuestión clave se refiere a las precisas cascadas de señalización intracelular a través de las cuales la cocaína induce cambios en la acetilación de la histona. En segundo lugar, se ha demostrado que la abstinencia de alcohol aumenta la actividad HDAC y reduce la acetilación de las histonas en la amigdala del ratón (35). En tercer lugar, la exposición al THC aumenta la expresión de HDAC3 en células del trofoblasto (36). A corto plazo la administración sistémica o intra-NAc de inhibidores no específicos de HDAC potencia las respuestas del aparato locomotor a los psicoestimulantes y a los opiaceos (34, 37). Los estudios de isoformas específicas de HDAC han aportado información interesante: la sobre-expresión de HDAC4 o HDAC5 disminuye las respuestas de comportamiento a cocaína (34, 37), mientras que la supresión genética de HDAC5 hipersensibiliza a ratones a los efectos crónicos (pero no a efectos agudos) de la droga (37). De manera similar, los ratones mutantes con reducción de expresión de la CBP, el mayor HAT en el cerebro, disminuye la sensibilidad a la exposición crónica a cocaína (38). Muchos más estudios son necesarios para definir la influencia de HAT y subtipos de HDAC en la adicción. La complejidad que pueda existir en la acetilación de histonas en los modelos de adicción está en la actualidad orientada por los últimos estudios sobre las sirtuinas, que se consideran de HDACs clase III, pero en realidad influyen muchas proteínas no-histonas. Estudios del genoma completo de alteraciones de la cromatina en el NAc después de la administración de cocaína crónica revela una regulación de dos sirtuinas, NADdependiente deacetilasa sirtuina 1 (SIRT1) y SIRT2. La inhibición farmacológica de sirtuinas disminuye la preferencia de lugar para cocaína y la autoadministración, mientras que la activación aumenta las repuestas de recompensas a cocaína (19). La inducción a SIRT1 y SIRT2 está asociada con un aumento de acetilación H3 y DFOSB aumentada que se ha vinculado a su promotor (19), lo que sugiere que las sirtuinas son objetivos intermedios de DFOSB. Se requieren más estudios para identificar las proteínas que son afectadas por cocaína por la regulación de estas sirtuinas. La metilación de las histonas también está directamente regulada por las drogas de abuso: los niveles globales de la histona 3 lisina 9 dimetilación (H3K9me2) se reducen en el NAc después de la exposición a cocaína crónica (39). La disminución generalizada de la H3K9me2 en el NAc es probablemente mediada por regulación inducida por cocaína (19). Curiosamente, existe un circuito de realimentación funcional entre G9a y DFOSB: DFOSB parece ser responsable por la supresión de G9a inducida por cocaína, y se une a G9a reprimiendo el promotor fosB, de tal manera que la disminución de G9a puede promover la acumulación de DFOSB que se ve luego de exposición crónica a cocaína (19). La administración crónica de cocaína también regula H3K9me3, una marca de la heterocromatina, específicamente en el NAc, este cambio está asociado con una disminución en la cantidad total de heterocromatina en NAc en núcleos de MSN y un aumento en el volumen de estos núcleos (40). A pesar de las implicancias funcionales de esta fina regulación que aún no se conocen en detalle, estos resultados ponen de relieve los profundos efectos que ejerce la cocaína en el genoma dentro de las neuronas NAc. Otros estudios son necesarios para examinar las acciones de otras drogas de abuso sobre las histonas, así como el efecto de los fármacos en muchos otros tipos de modificadores de histonas que se sabe que regulan la expresión de genes en células eucariotas, en modelos de adicción. Los ejemplos incluyen las observaciones más recientes de cocaína crónica que media la regulación de la metilación en residuos de arginina en histona y poli-ADP ribosilación, de varias de las 18 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 12:73, Abril 2012 FIGURA 7 Bases epigenéticas de la regulación de la expresión de genes. Se muestra el mecanismo por el cual la administración crónica de cocaína es regulado por DFOSB. Modificado de Robison y col., 2011. familias proteícas que remodelan la cromatina y de las variantes de subunidades de histona en el NAc, todos los cuales ilustran la complejidad de los cambios epigenéticos que están asociados con la exposición a drogas de abuso. Además, será importante para relacionar las modificaciones inducidas por fármacos sobre las histonas, que se producen en genes específicos regulados por drogas. Por ejemplo, los primeros estudios han demostrado que la expresión de CDK5 en el NAC inducida por cocaína implica una cascada de eventos, incluyendo la unión DFOSB al promotor del gen Cdk5, seguido por el reclutamiento de la CBP, el aumento de acetilación H3 y el reclutamiento de factores específicos de remodeladores de la cromatina (Figura 7). Conclusiones Esta revisión ha resumido la creciente variedad de datos que apoyan un rol potencial para la regulación de la transcripción de múltiples genes en el cerebro luego del consumo de drogas de abuso. Los mecanismos de regulación de la transcripción y epigenéticos son en sí mismos estudios variados y muy complejos, y en el futuro será necesario descubrir una gran cantidad de eventos reguladores que ocurren para entender así, con mayor precisión, los mecanismos subyacentes que están involucrados. Una pregunta clave es qué controla el encendido o apagado en un individuo de la traducción de proteínas reguladoras de un gen blanco particular. La hipótesis es que el estado epigenético subyacente de ese gen es un factor determinante. Por otra parte, ¿cuáles son las cascadas de señalización intracelular que transducen la acción inicial de la droga a nivel del receptor-neurotransmisor en el núcleo neuronal para regular el estado epigenético? Aunque estos ensayos de comportamiento proporcionan información útil sobre la sensibilidad de un animal a las acciones de drogas de abuso en el circuito de recompensa del cerebro, no proporcionan medidas directas en el sistema de recompensa de drogas o en la adicción en sí. En su lugar, estos necesitan profundizar en los estudios mayor uso de la auto-administración de drogas y de la recaída. De manera similar, en la mayoría de los estudios las drogas de abuso fueron administradas por el experimentador, pero sabemos que las drogas ejercen algunas acciones distintas al autoadministrado o dentro de un determinado medio ambiente. Todos los estudios también son relativamente de corto plazo en la mayoría de los experimentos actuales, por ello también son necesarios poder examinar los puntos finales de la transcripción y de la epigénesis después de períodos mucho más largos en la exposición al fármaco y un mayor período de retirada en la exposición al fármaco. Tales estudios podrían dar lugar a una hipótesis molecular que explicaría el fenómeno de la reincidencia en adictos humanos, después de años o incluso décadas de abstinencia. Todos estos avances en la neurobiología celular y molecular han permitido entender porqué las drogas de abuso no son efectivas cuando se dan ocasionalmente, en dosis muy bajas o durante cortos períodos. La cronicidad y la fuerza de las perturbaciones manejan mecanismos homeostáticos hasta que las señales celulares adquieren un nuevo estado adaptativo cuantitativa y cualitativamente distinto al del estado normal. El hecho de que muchas de las características de la adicción a las drogas en seres humanos puedan ser reproducidas en animales de laboratorio implica que dichos estudios experimentales permiten investigar los mecanismos neurobiológicos básicos de esta anormalidad conductual. Esta información podría conducir a una mejor comprensión de la adicción a las drogas de abuso, así como al desarrollo de nuevos tratamientos para las personas adictas, ya que muchas de las moléculas intermediarias podrían ser candidatas a ser utilizadas en el tratamiento y la prevención de la adicción. Finalmente, para entender la sutileza de esta compleja red de señalización es necesario integrar todos los niveles de acción de una droga de abuso desde lo molecular y epigenético hasta lo social para poder abordar su tratamiento de manera eficaz y con un sufrimiento menor para la persona adicta. EDITORIAL SCIENS // 19

Biblioteca

Guía de tratamiento 2019 - Abril 2019
Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 1
Farm. endócrina y del metabolismo. Parte 2
Neurotransmisión adrenérgica - 7/2018
Dislipemias y aterogenesis
Hipertensión Arterial
Bases biológicas y targets
Neurociencia & Cardiología 1 - Julio 2018
Guías de tratamiento 2018 - Marzo 2018
AAP Forense 39 - Octubre 2018
Urgencias 1 - Trastornos de ansiedad
Urgencias 2 - Psicosis de base somática
Urgencias 3 - Psicosis endógenas agudas
Urgencias 4 - Episodios agudos en psicosis crónicas
Urgencias 5 - Episodios agudos en psicosis orgánicas crónicas
Urgencias 6 - Trastornos de la personalidad
Alcohol
Cocaína
Psicofármacos. Benzodiacepinas y drogas Z
Tabaco
Marihuana
Poblaciones especiales
Deterioro corgnitivo leve
Gerontopsiquiatría - Trastornos depresivos
Gerontopsiquiatría - Trastornos de ansiedad
Imágenes de la Psiquiatría Latinoamericana
Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis
Volumen II-2 - Trastornos depresivos II - 9/2010
Volumen II - Trastornos depresivos I - 7/2010
Volumen III - T. del ánimo: Bipoladirar 5/2011
Volumen IV - Demencias - 9/2011
Volumen V - Adicciones - 4/2012
Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012
Volumen VII - Adultos mayores - Agosto 2013
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 1
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 2
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 3
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 4
Tratado de actualización en Psiquiatría - Fascículo 5
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 6
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 7
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 8
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 9
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 10
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 11
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 12
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 13
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 14
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 15
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 16
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 17
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 19
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 20
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 21
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 22
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 23
Tratado de Actualización en Psiquiartía - Fascículo 24
Tratado de Actualización en Psiquiatría - Fascículo 25
116 - M Toledo y col - Junio de 2019
116 - C Morra - Junio de 2019
115 - D Cohen - Mayo 2019
115 - CP Ríos - Mayo 2019
114 - A Gómez - Abril 2019
114 - A Kabanchik - Abril 2019
113 - HA Serra - Febrero 2019
113 - Mazzoglio y Nabar Martín - Febrero 2019
113 - GB Acosta - Febrero 2019
113 - L Allegro - Febrero 2019
psico 113 - Novedades
112 - MS Pérez de Vargas - Enero 2019
112 - J Galzerano - Enero 2019
112 - Novedades - Enero 2019
Psico 111 - 1
Psico 111 - 2
psico 110 - 1
110 - MS Pérez de Vargas
psico 109 - 1
psico 109 - 2
108 - E Carranza Vélez - Febrero 2018
psico 108 - 2
psico 108 - 3
psico 107 - 1
psico 107 - 2
psico 106 - 1
psico 106 - 2
psico 106 - 3
psico 105 - 1
psico 105 - 2
Psico 104 - nota 1
Psico 104 - nota 2
psico 103 - nota 1
psico 103 - nota 2
psico 103 - nota 3
102 - MJ Mazzoglio y Nabar - Febrero 2017
102 - NM Zelaschi y col. - Febrero 2017
101 - LM Zieher - Noviembre 2016
101 - Rodolfo Ferrando y col. - Noviembre 2016
101 - Ética - Noviembre 2016
100 - LM Zieher - Octubre 2016
100 - Laura Sarubbo - Octubre 2016
99 - JP Díaz - Agosto 2016
99 - D Serrani - Agosto 2016
98 - D Serrani - Junio 2016
98 - VM Daverio - Junio 2016
97 - Diego Cohen - Abril 2016
97 - MC Brió - Abril 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - MC Brió - Febrero 2016
96 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2016
95 - D Serrani - Noviembre 2015
95 - A Sánchez Toranzo y col. - Noviembre 2015
94 - MS Perez de Vargas - Octubre 2015
94 - MJ Scolari - Octubre 2015
93 - MS Perez de Vargas - Agosto 2015
93 - NM Zelaschi y col. - Agosto 2015
92 - LM Zieher - Junio 2015
92 - D Saferstein - Junio 2015
91 - D Serrani - Abril 2015
91 - D Cohen - Abril 2015
91 - A Sánchez Toranzo - Abril 2015
90 - MS Gonçalves Borrega - Febrero 2015
90 - AR Lasarte Lloveras y col. - Febrero 2015
89 - EK Blanc - Noviembre 2014
89 - L Carosella y col. - Noviembre 2014
88 - E Isasi y col. - Octubre 2014
88 - D Serrani - Octubre 2014
87 - S Dias Kümpel - Agosto 2014
87 - M Zorrilla Zubilete - Agosto 2014
86 - D Cohen - Junio 2014
85 - AB Romeo - Abril 2014
85 - O Bondolfi - Abril 2014
84 - LM Zieher - Febrero 2014
84 - P Osores - Febrero 2014
84 - R Groisman - Febrero 2014
83 - P Osores - Noviembre 2013
83 - A Vicario - Noviembre 2013
83 - MJ Scolari - Noviembre 2013
82 - LM Zieher - Octubre 2013
82 - E Serfaty - Octubre 2013
82 - D Serrani - Octubre 2013
81 - LM Zieher - Agosto 2013
81 - A Kabanchik - Agosto 2013
80 - O Bondolfi - Junio 2013
80 - A Sayús - Junio 2013
79 - K Alipanahi - Abril 2013
79 - E Serfaty y col. - Abril 2013
79 - RJM Rocabado Vargas - Abril 2013
78 - E Serfaty y col. - Febrero 2013
78 - MV Chiappe - Febrero 2013
78 - A Kabanchik - Febrero 2013
77 - A Kabanchik - Noviembre 2012
77 - LE Barrera y col. - Noviembre 2012
77 - LV Galván - Noviembre 2012
76 - A Sánchez Toranzo - Octubre 2012
76 - D Serrani - Octubre 2012
76 - M Scolari - Octubre 2012
75 - MX Oviedo Mañas - Agosto 2012
75 - MA Marco - Agosto 2012
75 - R Groisman - Agosto 2012
74 - LR Guelman - Junio 2012
74 - EM Serfaty - Junio 2012
74 - L Perissé - Junio 2012
73 - M Zorrilla Zubilete - Abril 2012
73 - G Delmonte - Abril 2012
73 - SP Udry - Abril 2012
72 - AC Cipolla - Febrero 2012
72 - A Sayús - Febrero 2012
72 - Olga Bondolfi - Febrero 2012
71 - LM Zieher - Noviembre 2011
71 - E Serfaty - Noviembre 2011
71 - V de la Paz Sáenz - Noviembre 2011
70 - A Sánchez Toranzo y col. - Octubre 2011
70 - PR Papaleo - Octubre 2011
70 - AB Kabanchik - Octubre 2011
psico 69 - nota 1
69 - D Serrani - Agosto 2011
69 - FM Daray y col. - Agosto 2011
68 - LM Zieher - Junio 2011
68 - D Saferstein - Junio 2011
68 - SP Udry - Junio 2011
67 - MC Brió - Abril 2011
67 - ML González - Abril 2011
67 - PS Cuevas - Abril 2011
66 - E Serfaty - Febrero 2011
66 - R Groisman - Febrero 2011
66 - A Kabanchik - Febrero 2011
65 - JA Reyes Ticas - Noviembre 2010
65 - O Bondolfi - Noviembre 2010
65 - G Delmonte - Noviembre 2010
64 - D Cohen - Octubre 2010
64 - E Serfaty - Octubre 2010
64 - G Delmonte - Octubre 2010
63 - E Serfaty y col. - Agosto 2010
63 - G Daruich - Agosto 2010
63 - AB Kabanchik - Agosto 2010
62 - M Alonso - Junio 2010
62 - EL Schvartzapel - Junio 2010
61 - M Alonso - Abril 2010
61 - ÁSA Álvarez Sanguedolce - Abril 2010
60 - MR Batsios y col. - Febrero 2010
60 - GB Acosta - Febrero 2010
60 - E Serfaty - Febrero 2010
59 - SA Alvano y col. - Noviembre 2009
59 - A Sánchez Toranzo - Noviembre 2009
59 - AS Ekboir - Noviembre 2009
58 - SA Alvano y col. - Octubre 2009
58 - O Bondolfi - Octubre 2009
58 - AB Kabanchik - Octubre 2009
57 - ML González - Agosto 2009
57 - MC Brió - Agosto 2009
57- NE Grañana - Agosto 2009
56 - LM Zieher - Junio 2009
56 - PD Gargoloff - Junio 2009
56 - Alicia Kabanchik - Junio 2009
55 - D Cohen - Abril 2009
55 - M Bonanni - Abril 2009
55 - MJ Scolari - Abril 2009
54 - A Sánchez Toranzo - Febrero 2009
54 - B Saravia - Febrero 2009
54 - GJ Hönig - Febrero 2009
53 - RS Gilszlak, S Estensoro - Noviembre 2008
53 - GJ Hönig - Noviembre 2008
53 - P Antúnez - Noviembre 2008
52- LM Zieher - Octubre 2008
52 - D Maur, B Bourdet - Octubre 2008
52 - GJ Hönig - Octubre 2008
51- M Migueres y col. - Agosto 2008
51 - MC Brió - Agosto 2008
51 - MV Rodríguez - Agosto 2008
50 - LM Zieher - Junio 2008
50 - N Fejerman - Junio 2008
50 - LR Guelman - Junio 2008
49 - A Sánchez Toranzo - Abril 2008
49 - S Gobbi1 y N Zelaschi - Abril 2008
49 - MF Kuspiel y J Torrez - Abril 2008
48 - S Halsband - Febrero 2008
48 - MJ Scolari y GB Acosta - Febrero 2008
48 - L Scévola y col. - Febrero 2008
47 - GE Barrantes - Noviembre 2007
47 - F Vidal - Octubre 2007
46 - P Vallejos y col. - Noviembre 2007
46 - R Groisman - Noviembre 2007
46 - MA Kauffman y col. - Octubre 2007
45 - MJ Scolari - Agosto 2007
45 - HJ Bertera - Agosto 2007
45 - RA Yunes - Agosto 2007
44 - MC Brió - Junio 2007
44 - RA Yunes - Junio 2007
44 - D Saferstein - Junio 2007
43 - LM Zieher - Abril 2007
43 - RA Yunes - Abril 2007
43 - L Scévola y col. - Abril 2007
42 - MJ Scolari - Febrero 2007
42 - M Zorrilla Zubilete - Febrero 2007
41 - LM Zieher - Diciembre 2006
41- MC Brió - Ddiciembre 2006
41 - D Scublinsky - Diciembre 2006
40 - SA Alvano - Octubre 2006
40 - D Cohen, M Rodríguez - Octubre 2006
40 - L D`Alessio y col. - Octubre 2006
46 - V Rodríguez Rohwain y E Zaidel - Julio 2019
45 - E Zaidel - Mayo 2019
45 - E Yarri - Mayo 2019
44 - E Zaidel - Marzo 2019
44 - P Forcada - Marzo 2019
43 - E Zaidel - Septiembre 2018
43 - A Sigal - Septiembre 2018
Neuro & cardio 1 - P Forcada - Julio 2018
Neuro & cardio - A Vicario - Julio 2018
42 - JP Costabel - Junio 2018
42 - E Zaidel y col. - Junio 2018
41 - EJ Zaidel - Abril 2018
41 - E Sagray y col. - Abril 2018
40 - LM Pupi - Noviembre 2017
40 - E Zaidel - Noviembre 2017
39 - AM Cafferata y col. - Octubre de 2017
39 - GD Elikir - Octubre de 2017
36 - MNC Derito - Junio 2019
Psiquiatria 35 - 2
Psiquiatría 35 - 1
Psiquiatría 34 - 2
Psiquiatría 34 1
Psiquiatría 33 - 1
Psiquiatría 33 - 2
Psiquiatría 33 - 3
Ansiedad en niños y adolescentes - Junio 2019
Teoría de la mente. Neurobiología - D Coehn
Neurociencias y Cardiología - P Forcada
Microbita, estrés y depresión en la vejez - A Kabanchik
Mecanismos moleculares que unen dolor y trastornos psiquiátricos - A Serra
Encrucijada psicofarmacológica con los antipsicóticos - D Fadel
Fallas evolutivas responsables de las enfermedades mentales - M Mora

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015

Neurociencia - De la neurona a la mente

De la neurona a la mente