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Psicofarmacología 76

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

Dr. Daniel Serrani

Dr. Daniel Serrani podrían albergar estructuras haplotípicas atípicas (75). En el presente estudio, los genes CLOCK tuvieron una estructura de haplotipos bastante amplia, con una media de desequilibrio de ligazones a través del gen que fue desde 0.50 a 0.99, inversamente correlacionada con el tamaño genético (r=-15.39), característico de las relaciones de haplotipo referidas en otros reportes (76). Se encontraron evidencias a favor de que, aparte del TB, la variación de genes CLOCK no se enriqueció en ninguno de los otros trastornos, aunque esto podría deberse a las diferencias entre estudios o en el número de estudios sobre cada enfermedad donde se hicieron estas comparaciones. Se puede concluir que la mayor influencia de los genes CLOCK sobre el TB se origina dentro de los genes CLOCK y los genes controlados por estos últimos. De modo tal que las explicaciones entre las alteraciones del ritmo circadiano y los trastornos del humor no siguen un patrón lineal de un proceso común, sino que responden a una conexión fundamental entre el reloj circadiano y el humor. La aparente falta de ritmos cerebrales específicos entre los genes rítmicos asociados a enfermedades psiquiátricas indica la posibilidad de roles indirectos en la progresión de la enfemedad, incluyendo procesos inmunes, endocrinos y/o del desarrollo, no regulados primariamente en el cerebro; o también la influencia de señalizaciones intracelulares múltiples en neuronas y otras células. Por otra parte, los procedimientos manuales de selección de genes rítmicos no permitieron el examen detallado de numerosos genes con expresión restringida a regiones anatómicas discretas, incluyendo lTPH1 y AANAT, expresados en tejidos de manera rítmica, y otros como MAR- CKS, BCL2, FKBP5 y CDKN1A, todos implicados en el mecanismo de acción de Li, apoptosis, señalización glucocorticoide y neurogénesis. Los genes CLOCK podrían conectarse de diferentes maneras para contribuir a la génesis de los TB. De los 10 genes moduladores asociados a enfermedad psiquiátrica y sensibles al Li, la mayoría se expresa en cerebro murino (Allen Brain Atlas), y la mayoría se expresan en el hipocampo, implicado en control de humor y respuesta al Li. Los genes moduladores y asociados a enfermedad y respuesta al litio SH3GL2 y FHIT, se localizan dentro de dos áreas cromosómicas (9p22.2 and 3p14) asociadas con TB y alcoholismo (77). En conjunto estos hallazgos promueven la búsqueda de variantes de genes CLOCK y su relación con el TB o respuesta a litio y valproato, teniendo la precaución de no sobrevalorar el efecto funcional de las variantes genéticas individuales que podrían llegar a tener efectos débiles por sí mismas de manera aislada. Sin embargo, la caracterización biológica de las variantes genéticas de interés debe acompañarse del uso de vías funcionales que sean capaces de evaluar la función general de un sistema. En este sentido, el sistema de genes circadianos CLOCK es capaz de generar, como consecuencia de sus alteraciones moleculares, modificaciones en la función de células individuales, expresadas como variaciones de los ritmos circadianos, de procesos fisiológicos como las secreciones hormonales y de los comportamientos como los ciclos de actividad/vigilia y descanso/sueño. Referencias bibliográficas 1. McGuffin P, Rijsdijk F, Andrew M, Sham P, Katz R, et al. The heritability of bipolar affective disorder and the genetic relationship to unipolar depression. Arch Gen Psychiatry 2003, 60: 497–502 2. McClung CA. Circadian genes, rhythms and the biology of mood disorders. Pharmacol Ther 2007,114: 222–232 3. Roybal K, Theobold D, Graham A, DiNieri JA, Russo SJ, et al. Manialike behavior induced by disruption of CLOCK. Proc Natl Acad Sci USA 2007,104:6406–6411 4. Mukherjee S, Coque L, Cao JL, Kumar J, Chakravarty S, et al. Knockdown of Clock in the ventral tegmental area through RNA interference results in a mixed state of mania and depression-like behavior. Biol Psychiatry 2010, 68: 503–511 5. Dokucu ME, Yu L and Taghert PH Lithiumand Valproate-Induced Alterations in Circadian Locomotor Behavior in Drosophila Neuropsychopharmacology 2005, 30, 2216–2224 6. Malkesman O, Austin DR, Chen G and Manji HK. Reverse translational strategies for developing animal models of bipolar disorder Dis Model Mech. 2009 May-Jun; 2(5-6): 238–245 7. Le-Niculescu H, Patel SD, Bhat M, Kuczenski R, Faraone SV, Tsuang MT, McMahon FJ, Schork NJ, Nurnberger JI, Niculescu AB. Convergent functional genomics of genome-wide association data for bipolar disorder: Comprehensive identification of candidate genes, pathways and mechanisms. Am. J. Med. Genet. 2009, 150B(2):155-181 8. Kripke DF, Judd LL, Hubbard B, Janowsky DS, Huey LY. The effect of lithium carbonate on the circadian rhythm of sleep in normal human subjects. Biol Psychiatry 1979,14: 545–548 9. Kripke DF, Wyborney VG. Lithium slows rat circadian activity rhythms. Life Sci 1980, 26: 1319–1321 10. Klein PS, Melton DA. A molecular mechanism for the effect of lithium on development. Proc Natl Acad Sci USA 1996, 93: 8455–9 11. McCarthy MJ, Leckband SG, Kelsoe JR. Pharmacogenetics of lithium response in bipolar 42 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 12:76, Octubre 2012 disorder. Pharmacogenomics 2010, 11: 1439–65 12. Nievergelt CM, Kripke DF, Barrett TB, Burg E, Remick RA, Sadovnick AD , McElroy SL, Keck PE, Schork NJ, Kelsoe JR. Suggestive evidence for association of the circadian genes PERIOD3 and ARNTL with bipolar disorder. Am. J. Med. Genet B. 2006, 141(3):234-241 13. Shi J, Wittke-Thompson JK, Badner JA, Hattori E, Potash JB, Willour VL, McMahon FJ, Gershon ES, Liu C. 2008. Clock Genes May Influence Bipolar Disorder Susceptibility and Dysfunctional Circadian Rhythm. Am J Med Genet Part B 147B:1047–1055 14. Benedetti F, Serretti A, Colombo C, Barbini B, Lorenzi C, Campori E, Smeraldi E. Influence of CLOCK gene polymorphism on circadian mood fluctuation and illness recurrence in bipolar depression. Am. J. Med. Genet. 2003, 123B(1):23-26 15. Scott LJ, Muglia P, Kong XQ, Guan W, Flickinger M, et al. Genomewide association and meta-analysis of bipolar disorder in individuals of European ancestry. Proc Natl Acad Sci USA 2009, 106: 7501–7506 16. Ferreira MA, O’Donovan MC, Meng YA, Jones IR, Ruderfer DM, et al. Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder. Nat Genet 2008, 40: 1056–1058 17. Sklar P, Ripke S, Scott LJ, Andreassen OA, Cichon S, et al. Large-scale genome-wide association analysis of bipolar disorder identifies a new susceptibility locus near ODZ4. Nat Genet 2011, 43: 977–983 18. Mansour HA, Monk TH, Nimgaonkar VL. Circadian genes and bipolar disorder. Ann Med. 2005; 37(3):196-205 19. Lango AH, Estrada K, Lettre G, Berndt SI, Weedon MN, et al. Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height. Nature 2010, 467:832–838 20. Cecile A, Janssens JW, Ioannidis J, Bedrosian S, Boffetta P, Dolan S, Dowling N, et al Strengthening the reporting of genetic risk prediction studies (GRIPS): explanation and elaboration European Journal of Human Genetics (2011) 19; doi:10.1038/ejhg. 2011.27; published online 16 March 2011 21. Estivill X, Armengol L (2007) Copy Number Variants and Common Disorders: Filling the Gaps and Exploring Complexity in Genome-Wide Association Studies. PLoS Genet 3(10):e190.doi:10.1371/journal.pgen.0030190 22. Wan K, Li M & Hakonarson H. Analysing biological pathways in genome-wide association studies. Nature Reviews Genetics 2011,11:843-854 23. Stranger BA, Stahl EA & Raj T. Progress and Promise of Genome-Wide Association Studies for Human Complex Trait Genetics Genetics 2011, 187:367-383 24. Smith EN, Koller DL, Panganiban C, Szelinger S, Zhang P, et al. Genome-Wide Association of Bipolar Disorder Suggests an Enrichment of Replicable Associations in Regions near Genes. PLoS Genet 2011, 7(6): e1002134. doi:10.1371/journal.pgen.1002134 25. Ueda HR, Hayashi S, Chen W, Sano M, Machida M, et al. System-level identification of transcriptional circuits underlying mammalian circadian clocks. Nat Genet 2005, 37:187–192 26. Zhang EE, Liu AC, Hirota T, Miraglia LJ, Welch G, Pongsawakul PY, Liu X, et al. Genomewide RNAi Screen for Modifiers of the Circadian Clock in Human Cells Cell 2009, 139(1):199-210A 27. Bozek K, Kielbasa SM, Kramer A, Herzel H (2007) Promoter analysis of mammalian clock controlled genes. Genome Inform 18: 65–74 28. Weber H, Kittel-Schneider S, Gessner A, Domschke K, Neuner M, Jacob CP, Buttenschon HN, Boreatti-Hümmer A, Volkert J, et al. Cross- Disorder Analysis of Bipolar Risk Genes: Further Evidence of DGKH as a Risk Gene for Bipolar Disorder, but also Unipolar Depression and Adult ADHD Neuropsychopharmacology 2011, 36:2076–2085 29. Soria V, Martínez-Amorós E, Escaramís G, Valero J, Pérez-Egea R, García C, Gutiérrez- Zotes A, et al. Differential Association of Circadian Genes with Mood Disorders: CRY1 and NPAS2 are Associated with Unipolar Major Depression and CLOCK and VIP with Bipolar Disorder Neuropsychopharmacology (2010) 35, 1279–1289 30. Ivleva E, Thaker G & Tamminga CA. Comparing Genes and Phenomenology in the Major Psychoses: Schizophrenia and Bipolar 1 Disorder Schizophr Bull 2008, 34(4): 734-742 31. Murray G, Nicholas CL, Kleiman J, Dwyer R, Carrington MJ, Allen NB, Trinder J. Nature’s clocks and human mood: The circadian system modulates reward motivation. Emotion 2009, 9(5):705-716 32. Borgs L, Beukelaers P, Vandenbosch R, Nguyen L, Moonen G, MaqueT P, Albrecht U, et al. Period 2 regulates neural stem/progenitor cell proliferation in the adult hippocampus. BMC Neuroscience 2009, 10:30 doi:10.1186/1471-2202-10-30 33. Dallaspezia S, Benedetti F. Melatonin, circadian rhythms, and the clock genes in bipolar disorder. Current Psychiatry Reports 2009, 11(6):488-493 34. Lander ES. The new genomics: global views of biology. Science 1996, 274:536-9 35. Kruglyak L. The road to genome-wide association studies. Nat Rev Genet 2008, 9:314-8 36. Konneker T, Barnes T, Furberg H, Losh M, Bulik CM, et al. A searchable database of genetic evidence for psychiatric disorders. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2006, 147B:671–675. [Disponible en: https://slep.unc.edu/evidence, visitado el: 12/10/2011] 37. Fujita PA, Rhead B, Zweig AS, Hinrichs AS, Karolchik D, Cline MS, Goldman M, Barber GP, Clawson H, Coelho A, Diekhans M, Dreszer TR, Giardine BM, et al. The UCSC Genome Browser database: update 2011. Nucleic Acids Res. 2010 [Epub ahead of print], 38. Kent WJ, Sugnet CW, Furey TS, Roskin KM, Pringle TH, Zahler AM, Haussler D. The Human genome browser at UCSC. Genome Res. 2002, 12(6):996-1006 39. Wain H, Bruford EA, Lovering RC, Lush MJ, Wright MW & Povey S. Guidelines for Human Gene Nomenclature. Genomics 2002, 79(4):464-470 40. Risch N & Merikangas K. The future of genetic studies of complex human diseases. Science 1996, 273:1516–1517 41. Duan S, Huang RS, Zhang W, Bleibel WK, Roe CA, Clark TA, Chen TX, Schweitzer AC, Blume JE, Cox NJ, et al. Genetic architecture of transcript-level variation in humans. Am. J. Hum. Genet. 2008, 82:1101–1113 42. Ueda HR, Hayashi S, Chen W, Sano M, Machida M, et al. System-level identification of transcriptional circuits underlying mammalian circadian clocks. Nat Genet 2005, 37:187–192 43. Reppert SM, Weaver DR. Coordination of circadian timing in mammals. Nature 2002, 418:935–941 44. Storey J. A direct approach to false discovery rates. Journal of the Royal Statistical Society, Series B (Methodological) 2002, 64(3):479–498 45. Benjamini Y & Hochberg Y. Controlling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing, Journal of the Royal Statistical Society, Series B1995, 57:289-300 46. Zhang EE, Liu AC, Hirota T, Miraglia LJ, Welch G, et al. A genomewide RNAi screen for modifiers of the circadian clock in human cells. Cell 2009, 139:199–210 47. Liu AC, Tran HG, Zhang EE, Priest AA, Welsh DK, Kay SA. Redundant function of REV- ERBalpha and beta and non-essential role for Bmal1 cycling in transcriptional regulation of intracellular circadian rhythms. PLoS Genet 2008;4:e1000023 48. Maier B, Wendt S, Vanselow JT, Wallach T, Reischl S, Oehmke S, Schlosser A, Kramer A. A largescale functional RNAi screen reveals a role for CK2 in the mammalian circadian clock. EDITORIAL SCIENS // 43

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