Psicofarmacología 13:80, Junio 2013 procesos implicados en la formación y consolidación de la memoria. Para estudiar la participación del factor de transcripción NFkB y su funcionamiento en la formación de la memoria, Arturo Romano y colaboradores describen los datos obtenidos con el modelo del cangrejo Chasmagnathus. La propuesta era comprobar que el NF-kB no solamente tiene una actividad constitutiva como factor de transcripción en el núcleo, sino que también participa en la señalización molecular desde la sinapsis al núcleo, luego de la activación, a través de un mecanismo retrógrado. Figura 5 En este modelo, la repetida presentación de un estímulo visual de peligro induce el reemplazo de la respuesta inicial de escape por una respuesta de freezing, por una asociación entre el estímulo y el contexto. (Memoria contexto-señal). Se forma entonces, una memoria de largo término, que perdura al menos una semana. Los resultados obtenidos muestran la participación de la familia NF-kB en la producción de esta memoria, identificándose por inmunoreactividad, la presencia de IkB-alfa y de IKK-alfa (la proteína inhibitoria del NFkB citoplasmático y la quinasa que lo libera y le permite el acceso al núcleo para realizar su actividad transcripcional). (5, 22) En otros estudios realizados se demostró que la unión al ADN del NF-kappaB es necesaria para la consolidación de memorias de largo término. El tratamiento con inhibidores específicos es suficiente para generar amnesia en los animales inyectados. La sulfasalazina es un potente y específico inhibidor indirecto del NF-kB, que actúa por inhibición de la proteína IKK, necesaria para la fosforilación de IkB. La inyección intracerebro de sulfasalazina aplicada inmediatamente posentrenamiento, impide la formación de la memoria de largo término. (23) También se experimentó con la inhibición directa de la actividad de NF-kB utilizando una doble cadena de ADN, que contiene la secuencia consenso de kB (kB decoy), la cual desplaza al FT de sus sitios de unión con el ADN en el núcleo. Administrado dos horas antes del entrenamiento, produce amnesia. (24) El NF-kB y su relación con la neurogénesis en el hipocampo El hipocampo es importante en la formación de la memoria espacial y de la memoria episódica. (25) (Figura 6) Se observan cambios estructurales no solamente durante el desarrollo sino también en la madurez, en procesos fisiológicos como el aprendizaje y patológicos como la neurodegeneración. En el adulto, se forman nuevos circuitos por la adición de nuevas neuronas, debidas a la neurogénesis que tiene lugar en el giro dentado. Figura 5 Transporte retrógrado de los dímeros p65-p50 hacia el núcleo Romano A, Freudenthal R, Merlo E, Routtenberg A. Evolutionarily- conserved role of the NF-kappa B transcription factor in neural plasticity and memory. Eur J. Neurosci 2006 24(6):1507-16. EDITORIAL SCIENS // 21
Dra. Olga Bondolfi Figura 6 Las tres vías aferentes principales del hipocampo Modificado de Kandel E R Principios de Neurociencia 2001 (30). Figura 7 Neurogénesis en el cerebro adulto Modificado de Lie D. Ch Neurogenesis in the Adutl Brain: New Strategies for Central Nervous System Diseases. Annu Rev pharmacol Toxicol. 2004, 44:399-421. 22 // EDITORIAL SCIENS
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