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Psicofarmacología 92

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

Dr. Darío

Dr. Darío SafersteinPET, los escáneres de imágenes de coincidencia detectanpares de fotones emitidos por aniquilación de positrones(partícula atómica de carga positiva), electrones o partículasb+ que colisiona con un electrón de carga negativa, generandouna emisión de dos rayos γ de alta energía que presentaun ángulo de 180º. Los trazadores radioactivos son marcadoscon neutrones deficientes de vida media corta como el 11C,15O y 18F (Andreasen, 1998; Bendrie, Townsend, 1998;Welch, Seigel, 1998).Para construir imágenes funcionales, el PET mide la radioactividaddecaída de nucleidos inestables (tienen un exceso deprotones que emiten un positrón que es, a su vez, unapartícula atómica de carga positiva para volver a un estadoestable) introducidos en el organismo. Estos nucleidos el 11-carbono, el 15-oxígeno, 18-fluor y el 13-nitrógeno son incorporadosen moléculas como la fluor-glucosa resultando en unpreparado radiofarmacéutico.Breves datos de aplicaciones de los estudiosEl SPECT cerebral en la esquizofrenia muestra frecuentementehipofrontalidad, especialmente, durante tareasespecíficas; cambios de perfusión en los ganglios basalesposiblemente relacionados con el uso de drogas neurolépticas;hipoperfusión del lóbulo temporal usualmente en el ladoizquierdo y frecuentemente asociada con hipoperfusiónfrontal homolateral (Woods, 1992). Sin embargo, pacientesque no están recibiendo medicación y tienen síntomas positivoso negativos de la esquizofrenia pueden mostrar con losradiotrazadores hallazgos conflictivos (hipo o hiperperfusión)(Sabri, Erkwoh, Schreckenberger, Owega, Sass, Buell;1997). La utilización de agentes de perfusión en el momentoFIGURA 5Demencia tipo Alzheimer imagen 3D en azul áreas de disminución deactividad en comparación con base de datos de individuos normales.de alucinaciones visuales o auditivas muestra hiperperfusiónde la corteza primaria visual o del cortex auditivo respectivo(Musalek, Podreka, Walter et al., 1989).Las pruebas de activación con tareas específicas enpacientes esquizofrénicos tienen la ventaja de la realizaciónde la inyección basal y la prueba de activación fuera delequipo Spect.Existe un cabal consenso acerca de que el diagnósticodefinitivo de demencia de tipo Alzheimer se realiza medianteel examen de tejido cerebral post mortem. El criterio diagnósticorequiere de la presencia de placas neuríticas que contienenlos agregados ab y ovillos neurofibrillares. Además,dicha enfermedad se caracteriza por la reducción sináptica, pérdidade neuronas y procesos que generan déficit de transmisióncolinérgico, noradrenérgico y serotoninérgico (Cummings, Cole;2002).El uso de SPECT en las demencias y en la enfermedad deAlzheimer ha sido particularmente desarrollado, lograndodemostrar la hipoperfusión bilateral de los lóbulos parietal ytemporal, como uno de los hallazgos más frecuentes. El usopotencial clínico de la marcación mediante el agente HMPAOo del ECD en la investigación de demencias y en particular enla diferenciación de la demencia de tipo Alzheimer y lademencia por multinfarto ha sido señalado en múltiplespublicaciones (Battistin, Pizzolato, Dam, Ponza, Borsato,Zanco, Ferlin, 1990; Bartolini, Gasparetto, Cocito, Ruffinengo,Loeb, 1990; McKeith, Bartholomew, Irvine, Cook, Adams,Simpsons; 1993).Los avances en materia de tecnología de imágenes y losresultados de investigaciones farmacológicas deben aseguraruna interacción y una dinámica de desarrollo conjunto comopremisa ineludible, dado que se benefician mutuamente yproducen una mayor eficacia en los planes de tratamientosque se prescriben. Un ejemplo que resulta dable mencionarFIGURA 6Demencia tipo Alzheimer utilización de spm (estadísticoparamétrico)Paciente con Alzheimer (SPM)Paciente con Alzheimer PET/PDGImagen 3D (en azul déficit metabólico parietotemporal izq.en comparación contra base de pacientes normales).Pmod IMAT (Centro Pet).24 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 15:92, Junio 2015FIGURA 7Disminución de actividad parietotemporal consumo de cocaína.Estudio 3d PET con fdg áreas con déficit en azul.en esta línea, son las investigaciones realizadas sobre elAlzheimer. La necesidad de procurarles a esos pacientesnuevos tratamientos farmacológicos a través de la búsquedaconstante de drogas o péptidos, puede apreciarse en los trabajosde Sadowski (Sadowski, Pankiewicz, Scholtzova,Pankaj, Mehta, Prelli, Quartermain, Wisniewski; 2006) debloqueo de la apolipoproteina E y su interacción con el betaamiloide y, anteriormente, en los de Selkoe (Dennis, Selkoe;2002). Estas investigaciones corren en paralelo con eldesarrollo de nuevas técnicas de neuroimágenes que permitenvisualizar áreas con mayor depósito de amiloidemediante nuevos marcadores como el FDDNP-PET (Small,Kepe, Ercoli, Siddarth, Bookheimer, Miller, Lavretsky,Burggren, Cole, Vinters, Thompson, Huang, Satyamurthy,Phelps, Barrio, 2006; Choi, Golding, et al.; 2009).Aparentemente la selectividad del trazador lipofílicofddnp-pet en vivo aún no está establecida, ya que en estudiosin vitro se uniría a agregados ab en placas y agregados enovillos, no reconociendo un componente patológico específicode Alzheimer. Se han desarrollado agentes como 11 C-PIBderivado de tioflavina t, moderadamente lipofílicospequeños, neutrales y que tienen gran afinidad por los agregadosab de placas, en los cuales se ha sugerido correlacionescon pet in vivo y tejido cerebral post mortem.Dado que el 11 C tiene una vida media corta (T1 / 2 = 20min), compuestos con 18F con un (T1 / 2 = 110 min) sonmás útiles para ampliar la aplicabilidad del PET en unamayor población de pacientes puesto que la mayor disponibilidadtemporal del compuesto permite la entrega del materialen sitios distantes del lugar de fabricación. Tres compuestoscon 18F que tienen los agregados ab de placastienen desarrollo comercial: el (BAY 94-9172, GE-067, y elAV-45) (37) EL AV-45 Y EL CPIB que tienen capacidad paradetectar patología amiloidea cerebral, se utilizan en nuestropaís, fundamentalmente, en áreas de investigación.ConclusiónSi bien hemos avanzado enormemente en materia de utilizaciónde imágenes, en nuestro medio su inclusión yaceptación tiene un “tempo” basado en el uso de pulsos máslentos que en el resto del mundo científico.Poseemos cada día nuevos despliegues tecnológicos conlos que nos es posible situar nuevos hallazgos. Mientras aquíla comunidad científica local discute con diferente nivel deprofundidad acerca de quién detenta más certezas, en otraslatitudes resulta un hecho el uso de las distintas técnicaspresentadas para la investigación, el estudio y visualizacióndel conectoma.La implementación de tecnologías siempre ha suscitado alo largo de la historia diversos comportamientos, acordes a lapaulatina aceptación por parte de la academia y del paradigmacientífico vigentes. Si bien se comienza por la negación,la desconfianza, el siguiente paso es la cautelosa incorporaciónde los enunciados de la época, hasta llegar a su naturalizacióny la búsqueda de nuevos desafíos que van a representaruna mejora para la vida de los pacientes.EDITORIAL SCIENS // 25

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