Psicofarmacología 92

Prof. Dr. Luis María

Prof. Dr. Luis María ZieherFIGURA 6a b c d e1234fConectividad efectivagDiferencia cuantitativaDiferencia cuanlitativaGrupo AGrupo BGrupo A Grupo BNormal Anormal En riesgoModificado de Nature Reviews, Neuroscience.Respuestas adaptativas y maladaptativas a perturbacionespatológicasLa localización de procesos psicológicos en áreas específicasdel cerebro fue, durante el siglo XX, el concepto predominante.Sin embargo y partiendo de conceptos muy antiguos,en los últimos años se ha desarrollado, tratando de entenderel comienzo, la expresión y el curso de la enfermedad, laspropiedades genéricas de su propagación, a través de lascomplejas redes en la que los contactos sinápticos y losaxones pueden actuar como conductores de la propagaciónde los procesos disfuncionales. Como ejemplos, la rápidapropagación de la actividad epileptogénica que eleva a convulsionesgeneralizadas, los cambios espacialmente distribuidosresultantes de insultos isquémicos, la gradual progresiónde la patología en las enfermedades neurodegenerativasque se pensaba tenían origen focal (Huntington,Parkinson, etc.).La generación de un mapa de la arquitectura conectiva enel cerebro, el conectoma, es una primera etapa, fundamentalpara alcanzar a entender cómo las enfermedades se propagana partir de sitios locales alcanzando estructuras distantes.Esto se ha derivado de estudios colaborativos en gran escalay sin precedentes que han permitido la construcción demapas de la conectividad cerebral en diversas especies y condiferentes niveles de resolución.La ciencia de redes y la teoría de gráficas son poderososelementos que desafían la complejidad para mapear, seguiry predecir los patrones de la difusión de enfermedades ygenerar hipótesis que enfocan de manera novedosa la,muchas veces compleja, realidad de la clínica en procesosque afectan numerosas funciones de SNC y que involucranáreas distantes para converger en una signosintomatologíacomún (la hipótesis del nexus dorsal en depresión).Haremos una revisión, en primer término de las respuestasmaladaptativas que intervienen en la difusión de enfermedades(diasquisis, degeneración transneuronal y diferenciación)y a continuación las respuestas adaptativas quepueden normalizar, en mayor o menor medida los insultosneurales (como la compensación, degeneración y reservaneural) y al mismo tiempo ser partícipes de los procesos delneurodesarrollo en el tiempo y en el espacio (Figura 7).A) Diasquisis: una lesión focal deprime a sitios remotos (ennodos rojos) donde se conecta.B) Degeneración transneuronal: con el tiempo aparece undeterioro de las zonas conectadas con el sitio afectado (análisislongitudinal).C) Desdiferenciación: un sistema especializado que se dañainteractúa con otras áreas que pueden reducir la función delsistema neural que soporta la función (nodos rojos) o en undifuso aumento de actividad en otros sistemas neuronales noasociados con la conducta, lo que rompe la especializaciónfuncional.D) La compensación: en respuestas adaptativas, incrementala función en áreas no afectadas.E) En el caso de la reserva neural, la actividad de los sistemasen elementos remanentes afectados no dañados,preservan la conducta y la performance permanece intacta.F) Degeneración: un segundo sistema reemplaza la funciónque es cumplida por la red disfuncional sin cambios sustancialesen el segundo sistema.12 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 15:92, Junio 2015Debe tenerse en cuenta la mezcla de procesos que resultanen variaciones complejas, por ejemplo, la compensaciónpuede ser incompleta y la función se compensa solo parcialmente;más de una de estas respuestas pueden ocurrir almismo tiempo o evolucionan luego a otra, lo que aumenta laimportancia de una perspectiva longitudinal en el tiempo.Desde los pioneros trabajos de Wernicke, Meynert yDejerine, muchos de los trastornos neurológicos y psiquiátricosse han descripto como síndromes de disconectividad. Laspropiedades de redes disfuncionales se han tratado de caracterizarcon técnicas imagenológicas y se han visto alteradaslas estructuras de redes con fMRI, EEG y MRI estructural enesquizofrenia (EQZ) y enfermedad de Alzheimer (AD).Degeneración transneuronal en redes cerebrales (Figura 8)En a) patrones especiales de atrofia de sustancia gris especí-FIGURA 7Maladaptacióna. DiasquisisDisfunción en regiones remotasb. Degeneración degeneración transneuronalDeterioro de regiones remotas- Desaferentación- Sincronización aberrante- Excitotoxicidad- Transporte axonal- Difusión de tipo priónicac. DesdiferenciaciónActividad desegregada, no especilizadad. CompensaciónFunción en aumento en áreas no afectadas- Neurodesarrollo alterado- Neuromodulación deteriorada- Plasticidad deficiente- Plasticidad- Flexibilidad cognitivae. Reserva neuralTejido intacto suficiente comopara sustentar la funciónf. Degeneración ((de)generación)Otros sistemas asumen la función- Patología limitada- Alta reserva- Neurodesarrollo- Plasticidad dependiente de la experienciaEDITORIAL SCIENS // 13