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Psicofarmacología 97

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Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia.

Dra. María Cristina

Dra. María Cristina Brió Introducción El desarrollo físico y psicosocial óptimo de los niños depende tanto de la interacción de un ambiente propicio como de la predisposición genética. Las experiencias adversas tempranas han mostrado tener consecuencias a largo plazo, incluyendo cambios en la estructura cerebral. Los estresores no necesariamente son daños físicos, los hay emocionales de gran intensidad que alteran el proceso de crecimiento y desarrollo con una modalidad que puede llegar a ser permanente. Un episodio ocurrido en New York, EE.UU., a fines del siglo XIX, más precisamente en 1873, marcó un hito en la toma de conciencia de la comunidad en lo que respecta a los derechos de los niños, y a la prevención del maltrato en la infancia. En esa oportunidad, Etta Wheeler, una misionera de la iglesia metodista, a la que se le encomendó que visitara a una familia, observó a una niña de 9 años, Mary Ellen, encadenada a la cama, gravemente desnutrida, con marcas de golpes y heridas. Inmediatamente avisó a las autoridades, pero no obtuvo respuesta, por lo que le pidió a la ASPCA (American Society for the Prevention of Cruelty to Animals) que actuara, dado que los niños “pertenecen al reino animal” y merecen ser protegidos. La intervención permitió no solo que la niña fuera removida de su casa y ubicada en un hogar de tránsito sino la creación en 1874, de la NYSPCC (New York Society for the Prevention of Cruelty to Children). Mary Ellen se casó, tuvo hijos y vivió hasta los 92 años (IACAPAP, 2012). La definición de maltrato infantil varía a través de las épocas, la geografía y las culturas pero presenta puntos en común. La World Health Organization (WHO, 2006) distingue varios tipos de maltrato: • Abuso físico. • Negligencia: falla en la provisión de las necesidades básicas. • Abuso emocional. • Abuso sexual. • Explotación. Fue después de la Declaración Universal de los Derechos Humanos (1948) y de la Convención de los Derechos del Niño (Unicef, 1989) que aparecieron instrumentos legales para proteger a los niños. Desde el punto de vista de la epidemiología, faltan estudios confiables que muestren la prevalencia de la problemática a nivel mundial. Los estudios de prevalencia e incidencia se realizan en general en los países más desarrollados. Según la OMS, se estima que 40 millones de niños sufren abuso (WHO, 2001), y entre un 25% a un 50% han sido abusados fisicamente. La OIT (Organización Internacional del Trabajo), reportó 250 millones de niños entre 5 y 14 años que trabajan en los países en desarrollo. Muchos de esos niños son introducidos en la explotación sexual y reclutados como combatientes en conflictos armados (Human Rights Watch, 2001) Aparecen factores de riesgo que incrementan las probabilidades de maltrato y abuso en la infancia. Su identificación temprana conduce a la creación de estrategias que permitan evitar consecuencias graves para el futuro de los niños. Estos se pueden clasificar en: 1) Vinculados al niño: vulnerabilidades constitucionales (parálisis cerebral, retraso mental, prematurez, trastornos de conducta, enfermedades crónicas, otros). 2) Vinculados a la familia: pobreza, inestabilidad familiar, desempleo, maternidad, paternidad adolescente, baja educación, historia criminal, abuso de sustancias, enfermedades o discapacidades crónicas, trastornos mentales y violencia doméstica. 3) Vinculados a la sociedad: desempleo local alto, aislamiento social, desastres naturales, falta de legislacion que proteja a la infancia, prácticas culturales de mutilación (IACAPAP, 2012). Algunos avances en campos diversos como la neurociencia, la psicología del desarrollo, la epidemiologia, la sociología y otros campos del conocimiento nos están acercando a una mejor comprensión de la salud/enfermedad mental a lo largo de la vida. Desde diferentes ópticas estas aéreas de investigación ilustran cómo muchas patologías de la adultez pueden ser consideradas como trastornos del desarrollo, que comienzan temprano y se extienden a lo largo de la vida mostrando síntomas persistentes asociados con la pobreza, la discriminación y el maltrato. Una de las evidencias más notables de la interacción continua de la biología, entendida como la predisposición genética; y la ecología, definida como el ambiente social y físico está dada por el campo de la epigenética. Comprender cómo experiencias tempranas producen marcadores que confieren vulnerabilidad a enfermedades, cómo se mantienen en el tiempo y cómo revertirlos son algunos de los objetivos en los que se concentran los estudios actuales, a través de la epigenética, en diferentes áreas de la medicina. Esta área del conocimiento se refiere a las modificaciones en la expresión genética que resultan en cambios heredables y que son independientes de los cambios de la secuencia genética. Probablemente contribuya a la comprensión de un amplio rango de enfermedades como la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington o el síndrome de Rett, esclerosis múltiple, epilepsia, y esclerosis lateral amiotrófica. En el síndrome de Rett, por ejemplo, en el que una mutación simple conduce a una desregulación epigenética, está asociado con la alteración de la proteína MeCP2 (MetilCpGbindingprotein), la que se une al ADN metilado. Actualmente se sabe que las modificaciones que ocurren a través de la regulación epigenética son reversibles y pueden ser manipuladas por el ambiente y por terapéuticas farmacológicas (Weaver, 2004). Si bien en el tratamiento del 26 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 16:97, Abril 2016 FIGURA 1 El sistema del estrés: cuando el cerebro detecta una amenaza se activa una respuesta fisiológica que involucra al sistema autonómico, neuroendócrino, metabólico e inmune. Las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo liberan CRH y AVP que a su vez libera ACTH de la hipófisis y posteriormente, glucocorticoides de la glándula adrenal. Lupien et al. Nature Rev Neurosc. 2009. 10:434. cáncer el uso de drogas que afectan los mecanismos epigenéticos es sostenido por argumentos válidos, esto es más difícil de demostrar en células posmitóticas como las neuronas. Por otro lado, hay evidencia creciente que sugiere que neuronas adultas responden a señales ambientales variadas a través de cambios en la metilación del ADN y de la acetilación de las histonas. Estos mecanismos son importantes para la formación de memoria y para los aprendizajes y actúan mediante la modulación de los genes que intervienen en la plasticidad sináptica, como por ejemplo a través del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y de la reelina. Otras investigaciones, a su vez, enfatizaron el papel del neurodesarrollo del ensamblaje y la conexión de las neuronas. Estudios longitudinales sobre esta perspectiva demostraron que las consecuencias a largo plazo de la adversidad en la niñez tienen efectos mensurables sobre la trayectoria del desarrollo, que se evidencian a través de mal rendimiento escolar, falta de productividad o conductas inadaptadas. ¿Cómo vinculamos el maltrato infantil con la psicopatología? Una de las conceptulizaciones más importantes vincula al maltrato infantil con el estrés y proponen al estrés traumático en períodos críticos del neurodesarrollo como generador, a corto y largo plazo, de patología mental tanto en modelos animales como en humanos. Cuando el cerebro detecta una amenaza coordina una respuesta que involucra a varios sistemas: autonómico, neuroendócrino, metabólico e inmune. El grado de respuesta del eje hipotálamo pituitario adrenal (HPA) al estrés es en parte determinado por la habilidad de los glucocorticoides de regular la liberacion de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) a través de la unión con los receptores a glucocorticoides (GR) y a mineralocorticoides (MR). Luego de la activacion del sistema se envian feedback loops a diversas áreas cerebrales (hipotálamo, hipocampo y corteza frontal) con el objetivo de retornar a un punto de homeostasis. La amígdala, por otra parte, activa el eje HPA para poder lidiar con la amenaza. El estrés a través de diferentes periodos de la infancia Estrés durante la gestación Los glucocorticoides son importantes para el desarrollo normal del cerebro. Remodelan axones y dendritas y afectan la supervivencia celular, niveles altos o bajos de glucocorticoides deterioran el desarrollo y funcionamiento cerebral. Por ejemplo, la administración de corticoides sintéticos a ratas embarazadas retrasan la maduración neuronal, la mielinización, la glia y la vasculatura de la descendencia, alterando la estructura y la formación de sinapsis e inhibiendo la neurogénesis (Seckl, 2008). En monos rhesus, el tratamiento nasal con glucocorticoides causa una degeneración dosis dependiente de las neuronas hipocampales, conduciendo a un volumen reducido de esa estructura a los 20 meses de edad. La exposicion a estrés prenatal tiene 3 efectos principales sobre la conducta adulta, trastornos de aprendizaje, aumento de la sensibilidad al abuso de drogas y depresión. Se desarrollaron diversos modelos animales que reproducen diferentes aspectos etiológicos para evaluar el efecto de diversas noxas. • Se utilizaron paradigmas en los que sometían a los animales por ej.: a inmovilización 3 veces al día durante 45 minutos bajo una luz potente, exposición a ruidos, inmersión en agua fría, shocks eléctricos o inyección salina. • La exposición al evento estresante ocurre en la última EDITORIAL SCIENS // 27

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psico 69 - nota 1
69 - D Serrani - Agosto 2011
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