Views
7 years ago

Psicofarmacología 98

  • Text
  • Neuroplasticidad
  • Epigenetica
  • Hipocampo
  • Estres
  • Aleatorizado
  • Obesidad
  • Betahistina
  • Quetiapina
Revista Latinoamericana de Psicofarmacología y Neurociencia

Psicofarmacología 16:98, Junio 2016 FIGURA 2 La organización trisináptica del hipocampo mostrando conexiones con corteza entorrinal hacia CA3 y giro dentado. Estas conexiones en ambos sentidos promueven la formación de memorias pero, al mismo tiempo, convierten a CA3 en vulnerable a estímulos excitatorios. Modificado de McEwen, 2016. con las neuronas piramidales de CA1 que a su vez se proyectan sobre el subículo que se conecta de regreso al área entorrinal, cerrando el circuito, por lo que es nombrado circuito trisináptico (McEwen, 2006). El estrés y los glucocorticoides alteran la morfología presináptica de las fibras musgosas en el estratum lucidum de la región CA3, las terminales de fibras musgosas están en las regiones proximales de las dendritas apicales de las neuronas de CA3 (Bulloch, 1996). Las aferencias distales al soma de las neuronas forma la sinapsis en las espinas e incluyen las fibras comisurales del hipocampo colateral, axones colaterales recurrentes de las neuronas CA3 y de la vía perforante de la corteza entorrinal. Durante largos periodos de estrés se liberan altos niveles de glucocorticoides (GCs) y aminoácidos excitatorios (AE), que son transportados por el camino de las fibras musgosas hasta la región CA3 en el hipocampo donde participan en la remodelación dendrítica. El glutamato es el principal AE liberado durante el estrés crónico, ya que su tranportador Glt-1 se encuentra elevado en el área de CA3 durante este periodo. Hay evidencia que indica que los receptores presinápticos que contienen subunidades de receptores a kainato como GluR6 son importantes para el glutamato en las fibras musgosas terminales. EDITORIAL SCIENS // 25

Dra. Valeria María Daverio El estrés crónico produce una drástica remodelación en el árbol apical de las dendritas de CA3 (Conrad, 1996), que corresponde al sitio de expresión de los receptores glutamatérgicos tipo N-methyl-D-aspartate (NMDA) (Conrad, 1999). Como consecuencia, diversos estudios implican la asociación de las fibras comisurales del hipocampo colateral, como contribución para la retracción dendrítica de CA3. Otro estudio muestra que las lesiones en la corteza entorrinal, las cuales se proyectan hacia las porciones distales de la región apical de CA3, las protegen contra la retracción dendrítica después de un estímulo de estrés crónico. Sin embargo, la retracción dendrítica típica ocurre sobre la región apical de CA3 y no en el árbol dendrítico basal; la región anterior recibe la mayoría de impulsos de las fibras musgosas desde el giro dentado, indicando que el daño selectivo para el dentado puede también prevenir la remodelación dendrítica inducida por el estrés. Los glucocorticoides son protagonistas de esta remodelación dendrítica ya que afectan el sistema de AE: primero los esteroides adrenales modulan la expresión de los receptores a NMDA en el hipocampo, la exposición crónica a glucocorticoides permite el incremento de la expresión de los sitios de unión para receptores tipo NMDA en ambas de sus subunidades de NR2A y NR2B; después, los glucocorticoides afectan la expresión de los niveles de mRNA para subunidades específicas de los receptores de glutamato en el área CA3 y giro dentado, lo que sugiere que los glucocorticoides pueden alterar la excitabilidad de las neuronas hipocampales a través de la regulación de la expresión del receptor tipo NMDA (McEwen, 2016). En conjunto, estos análisis indican que el estrés crónico interactúa de forma sinérgica con la variedad de aferentes glutamatérgicos para remodelar la morfología de CA3, de tal manera que la atrofia de las dendritas apicales puede ser una adaptación para limitar el impulso excitatorio, incrementado en las corrientes axonales colaterales que se proyectan en las neuronas piramidales de la región CA3. Espinas y excrecencias dendríticas Las espinas dendríticas se encuentran en los sitios post sinápticos y reciben impulsos excitatorios. Se clasifican por categorías según su forma: a) espinas de hongo, con cabeza larga y cuello más delgado; b) espinas delgadas, con cabeza pequeña, distinguible y un cuello alongado; c) filopodium, que son protusiones de filamentos largos sin una cabeza distinguible; y d) espina rechoncha, que no tiene una cabeza distinguible que se confunde con el cuello. La densidad de las excrecencias y el área ocupada por ellas están sujetas a fluctuaciones dependientes de una variedad FIGURA 3 El estrés crónico altera la neuroplasticidad a múltiples niveles. (a) Reducción del número de espinas dendríticas. (b) Reducción del largo y complejidad de dendritas. (c) alteración de neurogénesis. Modificado de Pittenger, 2008. 26 // EDITORIAL SCIENS

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015