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Neurotransmisión adrenérgica - 7/2018

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Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisión adrenérgica, colinérgica y farmacología clínica.

V Rodríguez Rohwain, A

V Rodríguez Rohwain, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la neurotransmisión colinérgica FIGURA 9 Acción de antagonistas indirectos irreversibles (organofosforados) EDITORIAL SCIENS 33

A Sánchez Toranzo, N Vicente // Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisión adrenérgica, colinérgica y farmacología clínica Inhibidores reversibles o no covalentes Los fármacos de este grupo difieren entre sí por la afinidad por la enzima y la biotransformación. - Fisostigmina: utilizada como colirio para el tratamiento del glaucoma y antagonizando las intoxicaciones por antimuscarínicos (síndrome atropínico), por atravesar la BHE. - Piridostigmina: debido a que generalmente altera más la transmisión neuromuscular que a nivel neurovegetativo es la droga que se utiliza principalmente en Argentina para el tratamiento sintomático de Miastenia Gravis y desde que se utiliza se redujo la mortalidad de 40 a 4%. Se absorbe mal por vía oral por ser un amonio cuaternario y es metabolizada por las esterasas plasmáticas por lo que su vida media es corta (1 a 4 h) se debe administrar cada 4 h siendo su eliminación renal. - Neostigmina: incrementa la funcionalidad intestinal al aumentar el tono y el peristaltismo. Tiene acción directa sobre el músculo estriado, produciendo excitación y fibrilación sin la sincronía fisiológica y revirtiendo la acción de los bloqueantes neuromusculares como la succinilcolina. También se lo utiliza en el tratamiento de Miastenia Grave. - Edrofonio: actúa en las sinapsis del sistema nervioso periférico (SNP). Su duración de acción es corta (2-4 min.) debido a la eliminación renal rápida. Se lo utiliza para realizar el diagnóstico de miastenia grave. - Tacrina y donepecilo: cruzan con facilidad la BHE y tienen una mayor afinidad por la AchE en el SNC. Se lo utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. - Rivastigmina: tiene liposolubilidad alta, cruza la BHE y tiene una acción duradera. Se la utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Inhibidores irreversibles Este grupo de fármacos se desarrolló antes y durante la segunda guerra mundial. En un comienzo se conocían solo los anticolinesterásicos reversibles y la fisostigmina era la droga patrón del grupo. Con los devenires de la guerra comenzaron a desarrollar químicos más tóxicos y esta toxicidad estaba dada por la condición de inhibir de manera irreversible y prolongada a la AchE. Surgieron los insecticidas organofosforados para la agricultura y luego se desarrolló la industria de las armas químicas que lamentablemente sigue vigente. - Ecotiofato: es el único órganofosforado cuaternario que se utiliza en la clínica en oftalmología en forma local para el tratamiento del glaucoma. - Fluorofosfato de diisopropilo (DFP): es muy liposoluble y volátil, por lo que la absorción por inhalación y piel es alta. Atraviesa con facilidad la BHE. - Paratión-Sarín-Tabún: son algunos de los compuestos denominados “gases neurotóxicos” y de los venenos más potentes que existen, siendo letales para todo tipo de animales a pequeñas concentraciones (nanogramos). Son utilizados como armas de guerra. El paratión, por ser poco volátil, fue usado como insecticida, actualmente reemplazado por venenos menos peligrosos para uso hogareño. - Malatión: tiene resistencia en mamíferos ya que puede ser eliminado por hidrólisis por la acción de la carboxilesterasas plasmáticas de una manera más rápida que en insectos. Se lo utiliza para fumigar en zonas pobladas para evitar enfermedades transmisibles por mosquitos y en el tratamiento de la pediculosis. Solo es tóxico en humanos en dosis letales (1g/l) (casos de intentos de suicidio). 34

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