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Trastornos por sustancias - Tabaco

D Serebrisky, FW Müller

D Serebrisky, FW Müller // Neurofisiopatología del Tabaquismo Los fenómenos de tolerancia aguda y crónica asociados al consumo crónico de tabaco son característicos de la N y la distinguen de los mecanismos implicados en la adicción a otras sustancias, haciendo que esta se comporte más como antagonista que como agonista colinérgico para el nAChR (Molero Chamizo A, et al. 2005; Cohen C, et al. 1991). La tolerancia a la N así como el inicio y la persistencia de la abstinencia ante la cesación tabáquica han sido ampliamente estudiados en animales de experimentación (Donny EC, et al. 2000). La exposición crónica a N aumenta la unión de alta afinidad de agonistas nicotínicos al tejido cerebral e induce a tolerancia crónica y a muchos de los efectos comportamentales y fisiológicos (Wonnacott S. 1990). El aumento en el número de receptores (up regulation) se ha interpretado como una compensación por la desensibilización inducida por agonistas de nAChR, y esta prolongada desensibilización ha sido vista como un mecanismo de tolerancia crónica a la nicotina (Robinson SF, et al. 1996). La administración de nicotina aguda y crónica, en ratas de experimentación vírgenes, deprime la actividad locomotora (Singer M, et al. 1982). Potencial de abuso El poder adictivo de una sustancia se conoce como “potencial de abuso”, esta capacidad se relaciona con sus propiedades farmacológicas y especialmente con la rapidez en el comienzo de su acción, como vimos anteriormente. Las denominadas “drogas de acción inmediata”, por el corto intervalo que pasa entre su consumo y la concentración de niveles significativos en el cerebro, son las de mayor potencial de abuso (Zieher LM. 1999). En este sentido, el “potencial de abuso” de la nicotina es máximo. Es, prácticamente, la única droga que puede administrarse en el tiempo de una pitada y que, inhalada, se concentra en el SNC más velozmente que una administración endovenosa (Benowitz NL. 1999). El tabaquismo, una adicción La gente fuma tabaco por los mismos motivos que se consumen otras sustancias: para sentirse bien - tener nuevos sen- Figura 3 Como se puede observar en esta figura, los fumadores muestran exceso de receptores nicotínicos durante el primer mes de abstinencia: el predominio de verde en lugar de azul en los escaneos cerebrales de los fumadores abstinentes indica niveles más elevados de receptores b2 *-Nac. Los fumadores siguen mostrando cantidades elevadas de receptores las primeras 4 semanas de abstinencia, pero los niveles se normalizan entre la 6 y 12 semanas (es más difícil de distinguir en esta imagen que es en blanco y negro). Fuente: http://www.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2009/10/abstinent-smokers-nicotinic-receptors-take-more-than-month-to-normalize. EDITORIAL SCIENS 21

D Serebrisky // Trastornos por sustancias - Tabaco timientos, sensaciones, experiencias y compartirlas - o para sentirse mejor; en un intento de disminuir la ansiedad, las preocupaciones, los miedos, la soledad, la depresión o la desesperanza y como pasatiempo. El National Institute on Drug Abuse (NIDA) define la drogadicción como una enfermedad crónica del cerebro, a menudo con recaídas, caracterizada por la búsqueda y el consumo compulsivo de sustancias a pesar de las consecuencias nocivas para la persona adicta y para quienes lo rodean. Si bien es cierto que la decisión inicial de consumir sustancias es voluntaria en el caso de la mayoría de las personas, con el tiempo los cambios que ocurren en el cerebro pueden afectar el autocontrol y la habilidad del usuario para resistir los impulsos intensos de consumirlas. Intentemos analizar esta definición en función del tabaquismo. Que el tabaquismo es crónico, no cabe dudas. La mayoría de los fumadores prueban el cigarrillo por primera vez en su adolescencia y continúan fumando por años, obviamente, a pesar de conocer por lo menos algunos de sus efectos dañinos para la salud. También hay sobradas evidencias de que, habiendo logrado dejar de fumar, son muy frecuentes las recaídas. Los estudios demuestran que solo un bajo porcentaje (entre 2 y 8 %) de quienes intentan dejar de fumar sin ayuda, logran sostener la abstinencia al año (West R, et al, 2000). Es decir, que el tabaquismo es una enfermedad crónica y recurrente. En cuanto a las consecuencias nocivas para la persona adicta y para quienes lo rodean, nada tan nocivo como el humo ambiental del tabaco. Por último, faltaría referirnos a la pérdida del autocontrol ante el consumo de cigarrillos. Los estudios de Joseph DiFranza (Ursprung WW, et al, 2010) de la Universidad de Massachusetts han demostrado disminución de la autonomía habiendo fumado muy pocos cigarrillos. Utilizando una encuesta auto-administrada (Hooked on Nicotine Checklist, ver el apéndice), que fue completada por 367 fumadores adolescentes en Massachusetts, DiFranza corroboró los hallazgos acerca de la pérdida de la autonomía frente al cigarrillo en jóvenes norteamericanos. Sus datos confirman los resultados del estudio de Nueva Zelanda, mostrando autonomía disminuida entre los sujetos que habían fumado solo uno o dos cigarrillos. Esto se debe en gran parte a la acción de la N. Los efectos adictivos de la N pueden potenciarse por el agregado en el cigarrillo de sustancias químicas como el acetaldehído (Kessler DA, et al. 1996) o compuestos de amonio, (Hurt RD, et al. 1998) los cuales aumentan el pH del humo y, consecuentemente, la N libre provocando un incremento en las recompensas y fortaleciendo la adicción. Bases genéticas del tabaquismo Existen numerosos estudios que ponen en evidencia que el componente genético contribuye en gran medida al riesgo a desarrollar adicción a la N. Los estudios realizados por medio de la estrategia de gen funcional proporcionan una idea acerca de los genes clásicos que participan en el proceso de adicción. Los estudios de asociación de genoma completo GWAS (del inglés Genome-Wide Association Studies), han revolucionado la forma de estudiar patologías complejas en las que una gran cantidad de genes interac- 22

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