LM Zieher // De la neurona a la mente: una aproximación racional para el uso de los psicofármacosculum.3. Nivel cognoscitivo. Se entiende por tal elprocesamiento de la información por lasredes y los circuitos neuronales, con susrespectivos inputs (ingreso de la información)y outputs expresados en eventos psicológicosy somáticos. La información quelos circuitos neuronales del hipocampo y elsubículum procesan establece comparaciónentre los eventos actuales y los eventosesperados. Cuando la comparación nose adecua a la expectativa, se activa un"sistema inhibitorio de conducta" quesuprime la actividad motora e incrementael alerta y la atención al medio ambiente.4. Nivel psicológico o experiencia subjetiva.Esos efectos son vivenciados o asumidospor la persona como ansiedad. Las BDZ, alsuprimir la activación del sistema inhibitorio,contrarrestan la ansiedad y dan comoFIGURA 1Una interpretación del mecanismo de acción de lospsicofármacosNiveles de acción de los antidepresivosNivel molecularNivel neurofisiológicoNivel cognoscitivo (sistémico)Nivel psicológico (y somático)Nivel sociológicoTerapias farmacológicasPsicoterapias interpersonalesresultado su acción tranquilizante o ansiolítica.Los eventos a nivel psicológico "emergen"en el nivel sociológico como conductaso cambios conductuales susceptibles, además,de modificar o ser modificados por elmedio ambiente en el que se ubican la personay su entorno social (nivel sociológico).Es importante reconocer que estas accionesocurren prácticamente de manerasimultánea, aunque en el orden lógico dadopor la relación de precedencia. Los diversosniveles se influyen y determinan losunos a los otros. La relación entre nivelesen la "jerarquía" o "estructura de niveles"(Bunge) está dada por el hecho de que loselementos de un determinado nivel pertenecena los niveles precedentes. Estaestrategia de análisis multinivel es capazde aglutinar los estudios de Neurociencia yPsicología y, de este modo, se convierte enla única manera de llenar el vacío entre laneurona y la mente, al decir de Bunge.La interpretación en niveles del mecanismode acción de los psicofármacos, desdesu interacción molecular hasta su expresiónen el nivel conductual, se correlacionacon el mecanismo de sentido secuencialinverso, por el cual las alteraciones provocadasen los patterns de conducta se traducenen cambios biológicos detectables,aun a nivel molecular.Para el caso utilizado como ejemplo, elde los mecanismos por los cuales las BDZproducen sus efectos característicos, se hademostrado (Izquierdo y Medina) que elestrés agudo y crónico en el animal deexperimentación, sometido a pruebas denatación forzada o choque eléctrico en laspatas ("estrés ineludible"), así como diversosprocedimientos de aprendizaje instrumental,es acompañado por cambios en ladensidad (Bmax) de receptores de BDZ enla corteza cerebral y el hipocampo, asíEDITORIAL SCIENS23
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticascomo de alteraciones en ligandos endógenos(moléculas que se fijan a ese receptorcon efecto agonista o agonista inverso) enla amígdala, la corteza cerebral y el septum.También comprobaron que los procesosde retención de memoria para las tareasde aprendizaje evitatorio del estrés (avoidance)fueron significativamente menoresluego de la administración de flumazenil,un fármaco antagonista específico de losreceptores benzodiazepínicos. Es decir queel animal de laboratorio, con la administracióndel antagonista, dejaba de retener ensu memoria las conductas evitativas que lepermitian escapar al estrés.Es dable pensar, entonces, que los diferentesprocedimientos conductuales o psicoterápicosque previenen la percepción oelaboración (procesamiento) de nuevosfactores, endógenos o exógenos, generadoresde trastornos psicopatológicos, o quemodifican los ya existentes deben, necesariao ineludiblemente, transducirse encambios o alteraciones biológicas. Con locual se concede sustrato biológico a losresultados de la psicoterapia, en contra dela suposición, no por difundida menosequivocada, de que sólo los tratamientosfarmacológicos son "biológicos".En este sentido, resaltamos que el mecanismode acción en las terapias farmacológicasopera desde lo molecular hacia loconductual (Figural 1); mientras que en laspsicoterapias el proceso ocurre en sentidoinverso: desde lo conductual y su experienciasubjetiva, hasta los cambios generadosa nivel molecular, pasando por los nivelescognoscitivo y neurofisiológico.Nivel molecularComprende la interacción droga-receptor,esto es la unión del fármaco a susblancos (targets) moleculares y las propiedadesemergentes derivadas. Así, los fármacosantidepresivos clásicos (típicos)tienden a incrementar los niveles de lasmonoaminas: serotonina (5HT), noradrenalina(NA) y dopamina (DA), según sea su afinidadpor los respectivos transportadoresmoleculares Na + dependientes (SERT, NATo DAT). Los IMAO ejercen su acción primariaal bloquear selectiva o no selectivamentelas distintas isoformas de la monoaminooxidasa.Otros fármacos, como la mianserina y lamirtazapina, al bloquear auto y heterorreceptoresa 2 (de tipo presináptico) tambiénincrementan los niveles de NA (directamente)y de 5HT (indirectamente por laactivación noradrenérgica a 1 de las neuronesserotonérgicas, por mirtazapina: antidepresivodual). Estos efectos iniciales delos transmisores aminérgicos (esquematizadosen la Figura 2 en la NA) gatillan unaserie de eventos adaptativos que tienden acorregir otros cambios también adaptativosgenerados por la exposición crónica a lasemociones, la ansiedad y el estrés que provocanprofundas, marcadas y consistentesalteraciones estructurales, moleculares,fisiológicas y conductuales que conformanla base fisiopatológica de la depresión.Estos cambios son de tipo adaptativo, por locual involucran modificaciones de la neuroplasticidadque pueden ocurrir en distintosniveles: up o down regulation de sitiosreceptores, cambios en segundos mensajeros,activación de factores de transcripcióny eventos genómicos relacionados,como la síntesis de neurotrofinas y susreceptores que se traducen finalmente encambios estructurales en neuronas hipocampales,serotonérgicas, etcétera, conaumento de la extensión y la ramificaciónde los árboles dendríticos y de sus espinas(neuritogénesis). Más recientemente, puede24
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
140
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
170
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
180
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
LM Zieher - MC Brió // Tratrado de
Loading...
Loading...
Loading...
Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar
Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015