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Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

MC Brió // La

MC Brió // La importancia de la dopamina en la cogniciónde los movimientos es una de las consecuenciasconductuales provocada porlesiones en el sistema DA nigroestriatal(neuronas mesencefálicas de la sustancianigra dañadas bilateralmente). Estos síntomasbradiquinéticos se observan tambiénen la enfermedad de Parkinson.Experimentalmente, estas característicasson notorias cuando se dañan las terminalesdopaminérgicas luego de la infusiónde 6-OHDA en la región dorsolateraldel estriado o con la utilización de antagonistasDA.Por el contrario, agonistas DA producenuna disminución del tiempo de reacción.Esta medida (tiempo de reacción) brindainformación sobre la programación motrizy el aprestamiento (estar listo, preparado)en una prueba motriz voluntaria.Lesiones más extensas que involucran atodo el estriado, no solo incrementan eltiempo de reacción en una prueba motora,sino que también inducen un incrementode respuestas anticipatorias, como las quemuestran los animales al liberar prematuramenteel sostén de la palanca antes deque aparezca el estímulo visual.Se sugiere que el involucramiento de estasneuronas en la predicción de los eventos y enla evaluación del tiempo refuerza la idea dela colaboración de la DA en el planeamientomotor en el estriado.Por otro lado, las consecuencias conductualesde lesionar el sistema dopaminérgicomesocorticolímbico fueron estudiadasen modelos animales a partir de lesionesen el área tegmental ventral (ATV). Estasneuronas relacionadas con los procesosmotivacionales podrían actuar como sensoresde cambios internos o del entornopara adaptar la conducta.Los animales dañados muestran signosde hiperactividad locomotriz, incapacidadpara enfocar un estímulo específico, dificultadespara cambiar de una conducta aotra y en la actividad exploratoria del ambiente.Las áreas del SNC inervadas por las terminalesDA lesionadas muestran déficitsespecíficos. Por ejemplo, lesiones en lasterminales DA en el área septal muestrandeterioros en diferentes pruebas de memoria,lo que conduce a vincular a la DA con laregulación de la actividad septohipocampal.En el núcleo accumbens se observahipoactividad y en la corteza prefrontal(CPF) aparecen síntomas de falta de inhibiciónmotora, de orientación espacial, deorganización temporal de las secuenciasde la conducta y de deterioro en la interacciónsocial.A su vez, el núcleo subtalámico (NST),ubicado en el cerebro medio, entre la zonaincerta y el pedúnculo cerebral, fue propuestocomo una estructura que controlalas funciones de los ganglios basales y queinfluye tanto en la liberación de DA como enla actividad neuronal. Esta estructura recibeinputs dopaminérgicos de la sustancianigra y se convierte en hiperactiva por ladestrucción de las aferencias dopaminérgicasprovenientes de la sustancia nigra parscompacta (SNc) en los parkinsonismos, loque representa un blanco adecuado para eltratamiento quirúrgico del Parkinson. Diversasinvestigaciones sugieren que los déficitsatencionales y motores que surgen de laalteración del NST están relacionados consu depleción dopaminérgica.El NST recibe aferencias GABAérgicas delglobo pálido externo (GPe) y DA de la SNc,además de encefalina como cotransmisor,y proyecta fibras excitatorias glutamatérgicasal globo pálido (GP), por lo que el efectoneto de la estimulación de esta vía indirectaes la reducción de la actividad delEDITORIAL SCIENS47

LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticastálamo sobre la corteza promotora. La estimulacióneléctrica de alta frecuencia (DBS)del NST deprime la actividad del NST conmejoría de la sintomatología parkinsoniana(1). Entonces, los cambios en la actividaddel NST como consecuencia de la reduccióndrástica dopaminérgica en el parkinsonismopueden contribuir con los déficitscognitivos alterando la preparación para laacción y la estimación del tiempo, comotambién mediante la inducción de conductasperseverativas y dificultades para cambiarde una conducta a otra.La DA también influye en las funcionesatencionales. Las descargas de neuronasDA a nivel mesencefálico en modelos animalesse correlaciona con los procesosatencionales. La transmisión dopaminérgicaóptima contribuye a enfocar la atención.Estudios recientes en monos mostraronque una subpoblación neuronal en elestriado exhibe cambios en la actividadrelacionados con la atención espacial,sugiriendo que esta estructura integra unared involucrada en la atención selectiva vinculadacon el lóbulo frontal.El papel de la DA en la detección de lanovedad como en los cambios en la atenciónespacial frente a estímulos visualesfue detectada en diversos estudios.Se sugirió que las respuestas de las neuronasDA dependen de los estímulos impre-FIGURA 1CPF C. Iímbica C. parietalIdea de acciónIntenciónMotivaciónPlaneamiento de la acciónLos ganglios basales contribuyen conla evaluación conciente del contextode acciónAtenciónComparacióncon parámetrosmemorizadosSelección de estrategias conductuales apropiadasProgramación ASMModulación DAC. motoraNeocerebeloAcciónDe la atención a la acción: modulación DA cortical y de los ganglios de la base. La DA contribuye con la integración de la información cortical quesubyace a los aspectos cognitivos motores y motivacionales de la conducta, lo que resulta en una estrategia adecuada.CPF: corteza prefrontal, ASM: área suplementaria motora.Modificado de Nieoullon A. Dopamine and the regulation of cognition and attention. Progress in Neurobiology. 67:53-83. 2002.48

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