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Volumen II - Trastornos depresivos I - 7/2010

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen II - Trastornos depresivos I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

LM Zieher - MC Brió //

LM Zieher - MC Brió // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen II, Trastornos depresivos. Parte I: Neurobiología y consideraciones diagnósticasción motora de la médula espinal; sonestructuras subcorticales antiguas desdeel punto de vista filogenético y cruciales enel control y la modulación de los movimientos,en particular los automáticos como lapostura, la marcha y la movilidad alternante(movimientos recíprocos), y tienen vinculacionesneuronales recíprocas con la cortezamotora y el área suplementaria a travésdel tálamo.Estos circuitos estarían involucrados encasi todos los movimientos patológicos.Las conexiones corticales de GB seextienden más allá de las áreas motoras yalcanzan a través del tálamo todo el lóbulofrontal, fundamentalmente, cuya funciónprincipal es la integración del procesamientode otras cortezas y áreas subcorticales.Los GB integran, procesan y regulanese amplio rango de aferencias y luegoenvían las respuestas correspondientespor intermedio del tálamo a diversos objetivosespecíficos, desempeñando sus funcionesen concierto con otras estructurascerebrales. Una alteración en cualquierpunto del circuito córtico-estriato-tálamocorticalpodría afectar desde el punto devista motor, afectivo y cognitivo. Los trastornosdel movimiento serían entonces lasmanifestaciones motoras de la disfunciónde esa red de procesamiento. Cuando lalesión es leve e inespecífica no se adviertenotros fenómenos, pero cuando es significativoel compromiso motor es sólo una facetadel espectro patológico, que se combina,por ejemplo con alteraciones del estado deánimo, trastornos de conducta con agresividad,pensamientos obsesivos y disfuncióncognitiva, en síntesis, una alteración neurológica-psiquiátrica.Circuito visual u oculomotorDesde el campo ocular frontal (área 8 deBrodmann), la CPF dorsolateral (CPF dl,áreas 9 y 10 de Brodmann), la CPP (área 7de Brodmannn) y la corteza o gyrus temporal(GyT) inferior (Figuras 4 a 6), concurrenproyecciones hacia la porción central delcuerpo del núcleo caudado. A su vez, elnúcleo caudado no solo proyectará alGPi/SNr para luego transferir la señalizaciónal tálamo, sino que también lo hacesobre el CS, y es esta proyección la quedará al circuito oculomotor la integraciónvisual. Las ramificaciones colaterales de laSNr que se dirijen al CS (vinculado a lamotilidad ocular) revelan que se comportancomo un camino de salida del circuito oculary descargan ante:- la estimulación visual pasiva en formaselectiva.- la fijación activa (cuando se observa enforma focalizada y voluntaria).- los movimientos sacádicos generadospor estímulos visuales o evocados, denotandoun accionar correlacionado de ambosglobos oculares y en concordancia con elcircuito motor.Por otro lado, la SNr lateral también recibeproyecciones de las porciones del putameninvolucrado en el circuito motor, por loque estas neuronas descargan selectivamentetanto en los movimientos ocularescomo en los movimientos orofaciales, perono en ambos. Se destacan las modificacionesen los movimientos sacádicos ocularesen distintas patologías. En la enfermedadde Huntington hay un aumento de los movimientossacádicos por incremento del tonodopaminérgico que activa la vía directa excitatoriaestriatal, por lo que el CS está másactivo. En la enfermedad de Parkinson o enel síndrome deficitario por neurolépticos,se incrementa el tono de la vía indirectainhibitoria del movimiento por menor activaciónde los receptores dopaminérgicos D 2 ,con lo cual el CS está menos activo (Figura5). El receptor D1 activa la vía directa38

estriatal (excitatoria del movimiento) y elreceptor D 2 inhibe a la vía indirecta estriatal(inhibitoria del movimiento), lo quedeterminará el balance entre los dos caminosde salida. La convergencia del circuitomotor, el oculomotor y el límbico marca lainterdependencia de los distintos “canales”en ese nivel subcortical, dado que los movimientosoculomotores están influenciadospor los estados afectivos.Lo mismo ocurre en el circuito motor conel temblor esencial o el temblor delParkinson, que aumentan con el estrés ydisminuyen con el sosiego o el reposo.Circuito espacial: prefrontal dorsolateralSu origen corresponde fundamentalmentea las áreas 9 y 10 de Brodmann, la CPFdl (Figura 4 a 6). Es un circuito vinculado alprocesamiento del componente espacialdel aprendizaje y a la constitución de laworking memory o memoria de trabajo,que se realiza fundamentalmente en laCPF dl, junto con el procesamiento córticocorticalque comparte con la CPP y el ASM.La interacción córtico-subcortical se dirigea la región dorsolateral del caudado participandoen las funciones ejecutivas y deplanificación del movimiento.Las lesiones en la CPF dl generan déficiten las pruebas que requieren del componenteespacial y temporal de la memoria.El bloqueo dopaminérgico sobre el receptorD 2 a largo plazo puede generar en el estriadouna up regulation del receptor dopaminérgicoD 2 acompañado de una down regulationdel receptor D 1 en la CPF. Esto sevincula con fallas en la working memory,que se expresan con perseveraciones (“respuestasperseverantes”). Esto significa unescaso desplazamiento atencional demostradoen los test (como el WCST, WisconsinCard Sorting Test) que ponen de manifiestoel funcionamiento de esa zona cortical;D Fadel, LM Zieher // Procesamiento sistémico de la información por el Sistema Nervioso CentralEDITORIAL SCIENSpor lo que, ante un nuevo desafío en laprueba, se intenta responder con estrategiasde la respuesta anterior. Si bien estees un fenómeno gatillado por el tratamientoantidopaminérgico, la propia esquizofreniapresenta un déficit de conectividadsináptica a nivel de la CPF, del GyT, delcuerpo estriado y del tálamo, reportándosehistopatológicamente una disminución delneuropilo. Este déficit, que no significa pérdidaneuronal ni gliosis reactiva, consisteen una menor cantidad de contactos sinápticosen la CPF, y podría ser la razón de lasintomatología negativa que se verifica enla esquizofrenia.Por lo tanto, el circuito espacial CPF dl seactiva en momentos de la evaluación contextualy es la principal estructura requeridapara la retención de información espacialy visual generando la representaciónfuncional del espacio externo. En el test derespuesta retrasada, la CPF dl codifica elrecuerdo breve de la localización de un“blanco” que es mostrado y luego retiradodel campo escópico del sujeto; después deotro ejercicio intercalado, se solicita elrecuerdo y la detección de ese objeto (respuestaretrasada).La importancia de la CPF dl en el desenvolvimientocognitivo se manifiesta por suactivación conjunta con los GB ante uninput cognitivo y lleva a cabo la decodificación,el ordenamiento, el planeamiento, laprogramación y la secuenciación de accionesespecíficas. Filtra lo irrelevante y construyerespuestas adaptativas a nuevos estímulos,sobre la base de la información onlineque se articula con los pensamientos olas ideas que forman engramas de memoriaso “archivos”. La CPF inferolateral (CPFil) procesa la información sobre las característicasdel objeto o “blanco” que seencuentre en el entorno. La CPF inferoanteriorCPF ia) procesa las codificacionessemánticas y recuerdos, como también39

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