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Volumen II - Trastornos depresivos I - 7/2010

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen II - Trastornos depresivos I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

D Fadel, LM Zieher //

D Fadel, LM Zieher // Procesamiento sistémico de la información por el Sistema Nervioso Centralhacia el núcleo. El aumento intracelular delreceptor en la zona perinuclear se acompañade una disminución de la ubicación delreceptor sobre las dendritas apicales de laneurona piramidal.Puede que se deba a un fenómeno deendocitosis por invaginación o fenómenosde fosforilación. Estos eventos no se pudieronproducir con haloperidol. Las dendritasapicales pueden representar un sitio degiro en el patrón de disparo (switching thefiring) de las neuronas piramidales de unaforma normal a un patrón desregulado,ante un incremento del input serotonérgicocon la consiguiente sobrecarga sensorial.Al despoblarse la superficie de las dendritasapicales de las neuronas piramidalesde los receptores 5-HT 2A , se promovería unestado inactivo en el firing neuronal por lossiguientes pasos:- Bloqueo del receptor 5-HT 2A alojado enla neurona piramidal por acción de losantipsicóticos atípicos (clozapina).- Internalización y traslación del receptor5-HT 2A a la zona perinuclear de la neuronapiramidal.- Disminución de la liberación de Glu(acción presináptica) debido a la disminuciónde la frecuencia de disparo en el campode la dendrita apical.- Disminución de la amplitud de los potencialespostsinápticos de la neurona piramidal.Sistemas glutamatérgicosEs importante recordar que la fenciclidina(PCP) produce una liberación de Glu(acción presináptica), con bloqueo de losreceptores NMDA (acción postsináptica).Un agente agonista del receptor mGlu 2como el LY 354740, que se encuentra enfase II de experimentación, disminuye laliberación de Glu, sin modificar la liberaciónde DA.ConclusionesIntegrando la información molecular precedentepara un uso racional de los fármacosen la clínica, se aprecia que un agenteantipsicótico típico por bloqueo del receptorD 2 genera en los primeros 21 días (vertambién la leyenda de la Figura 8):- Acciones antidopaminérgicas por bloqueodirecto D 2 postsináptico.- Aumento de la síntesis y la liberación de DA.- Aumento del firing rate y del reclutamientode neuronas dopaminérgicas (burst firing).- Aumento de la liberación de ACh en elestriado.- Aumento de la liberación de Glu en elestriado.Y luego de los 21 días:- Bloqueo despolarizante de la neuronadopaminérgica.- Disminución de la síntesis y liberación de DA.- Up regulation del receptor D 2 estriatal.- Down regulation del receptor D 1 cortical.- Up regulation del receptor A 2A que llevaal desacople de la DA con el receptor D 2 porun lado, y disminución de la liberación deGABA por las colaterales recurrentes delas MSSN GABA-Enk del camino indirecto.En cuanto a los efectos clínicos en lomotor, por ejemplo: síntomas extrapiramidales,akatisia, diskinesias tardías, y en elsíndrome deficitario por neurolépticos en loafectivo y cognitivo, puede decirse que:- Un agente antipsicótico atípico con bajacapacidad bloqueante D 2 y mayor bloqueode los receptores 5-HT 2 (olanzapina, risperidona,clozapina, quetiapina, ziprasidona,zotepina, etcétera) tiene atenuadas lasacciones anteriormente mencionadas, peroserá de elección en los síntomas extrapiramidaleso en Parkinson que requieranabordaje de productividad psicótica o encasos de diskinesias tardías que requierancontinuar el tratamiento antipsicótico.- Un agente antipsicótico como el aripri-EDITORIAL SCIENS57

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