Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia.
Volumen V. Adicciones: Neurobiología y consideraciones diagnósticas.
LM Zieher - M Zorrilla
LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen V, Adicciones. Neurobiología y consideraciones diagnósticasLa administración crónica de psicoestimulantesproduce cambios en la excitabilidadintrínseca de las neuronas delNAcc por modulación de conductanciasdependientes de voltaje y esto por si solo,causa respuestas conductuales de sensibilizacióna cocaína.Otros sectores del SNC son tambiénafectados por drogas de adicción entreellos el núcleo en cama de la estría terminal(BNST) y la amígdala.El rol de la ínsula en adicción:La ínsula es una parte de la cortezaubicada en la profundidad del mantocerebral situada entre las paredes de lacisura de Silvio. Las regiones posteriores(granulares) reciben ingresos del tálamoy de las cortezas asociativas (parietal,occipital y temporal) y se vinculan con laintegración somatosensorial, autonómicay visceral. Las regiones más anteriores,agranulares, se conectan recíprocamentecon las regiones límbicas, la CCA,la corteza prefrontal ventromedial, laamígdala y el estriado ventral e integraninformación visceral y autonómica enfunciones motivacionales y emocionales.Al ¨mapear¨ los estados corporales tienenespecial relevancia en el mantenimientode la homeostasis (dolor, temperatura,gusto, sensaciones viscerales,inflamación, prurito, y toque sensual)censando en todo momento los cambiosen el estado corporal que se relacionancon la supervivencia y poseen valor hedónico:se asocian con las cualidades subjetivasplacenteras o displacenteras conformandoel ¨sentir el propio cuerpo¨ (elself-feeling de Damasio).Craig los designa como ¨estados interoceptivos¨siguiendo los pioneros conceptosde James y Damasio. Los sentimientosconscientes colocan a la ínsulaen una red de regiones que gatillan cambioscorporales (amígdala y VMPFC),censan estados corporales (ínsula, cortezasomotosensorial, tallo cerebral e hipotálamo)y le otorgan valor o valenciaafectiva (CCA).En el modelo de Damasio, la ínsulagenera una representación explícita (disponibleconscientemente) a los estadoscorporales generados por estímulos emocionalmentecompetentes. Esto generasentimientos emocionales (o emocionessentidas) cuando se integran los objetoso eventos y su representación, con lageneración de estados corporales. Las¨redes de sentimientos¨ que incluyen ala ínsula (en particular la ínsula anteriorderecha) son activadas por emocionesprimarias, miedo, enojo (anger), tristeza,felicidad, y los estados que involucrandeseos:• Hambre• Sed• Excitación o deseo sexual• Urgencias para consumir drogas(¨urges¨)La ínsula agranular (anterior) recibefuerte inervación dopaminérgica y contienealta densidad de receptores D1 y participaen algunos de los procesos derecompensa a drogas de abuso y a losde plasticidad neural que subyacen aldesarrollo de la adicción. También laínsula agranular posee alta concentraciónde opioides endógenos, receptoresmu-opioides y receptores de hormona26
LM Zieher // Neurobiología de las adicciones y procesos de plasticidad involucradosliberadora de corticotrofina (CRH o CRF)lo que guarda relación con las motivacionesrelacionadas con el estrés para consumirdrogas y generó el desarrolloreciente de antagonistas de esos receptores(CRF antagonistas).La ínsula participa en la percepcióngustativa y también en las experienciasde ¨disgusto¨, así como su percepción enlos otros. Pero, además, recibe aferentestalámicos de las sensaciones viscerales,el estómago, las vías aéreas y el sistemacardiovascular.Wise, en su teoría de la motivación¨psicoestimulante¨, propone la asociacióndel sistema dopaminérgico mesolímbicopara mediar las respuestas deaproximación (wanting) y placer (liking).El consumo habitual sensibiliza el sistemadopaminérgico mesolímbico y laexcesiva descarga dopaminérgica incrementala ¨saliencia¨ al consumo incentivoque es entonces, patológicamenteatractivo. En este proceso participantambién el sistema de la amígdala extendiday una anormal (insuficiente) actividadde la PFC para inhibir tempranamenteconductas de búsqueda asociadascon recompensas inmediatas.Todos estos estudios han puesto elénfasis en los aspectos observables(externos) de la adicción y en las estructurassubcorticales con especial foco enlas alteraciones en proyecciones dopaminérgicasal Nacc, amígdala, etc.Por el contrario, los estudios imagenológicosen humanos abusadores de drogashan tratado de enfocar las experienciasinternas cuando los sujetos sonexpuestos a la droga (por ejemplo lasurgencias asociadas a claves simbólicas(cues) que revelan la activación de sistemascorticales:• Corteza cingulada anterior• Corteza orbitofrontal (COF)• Corteza prefrontal ventro medial(VMPFC)• ÍnsulaLos procesos interoceptivos involucranroles adicionales ya que involucran ritualesimbuidos de sentido emocional (tantopositivo como negativo) para el individuoadicto. Así, la aspiración de cocaínagenera:• Gusto amargo• Sensación áspera en la raíz y garganta(vía sensores orofaríngeos)• Aumento de la frecuencia cardíaca yde la PA• Mediadas por los efectos simpaticomiméticos• Algo similar ocurre con la aspiraciónde / o fumar marihuana.El fumar también activa miríadas deefectos corporales y autonómicos no sólogenerados por nicotina sino sobre aferentessensoriales. También se ponen demanifiesto sensaciones interoceptivasluego de la abstinencia y sus efectos son:• Vagales• Glosofaríngeos• Trigeminalesy cuando el individuo fuma los efectossensoriales son percibidos como placenterosy disminuyen la ¨urgencia¨ muchomás efectivamente que la simple sustituciónpor nicotina. De ahí el énfasis de laindustria manufacturera de maximizar el“sabor”, el “aroma” y el “impacto” paraconseguir adictos fieles a la marca. EsEDITORIAL SCIENS27
