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Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen VI. Trastornos de ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticos.

LM Zieher //

LM Zieher // Neurobiología de la ansiedad: endofenotipos y epigénesisción perdurable por eventos ambientalestempranos, por lo que, en estos casos, sepostulan otros mecanismos como ser lamodificación del propio genoma a travésde la metilación del DNA por metil-transferasasque transfieren un metilo de la S-adenosil-metionina (SAM) al átomo decarbono en posición 5 del anillo citosina.La unión C-C del grupo metilo con elresiduo citosina es covalente, y por consiguiente,genera una marca epigenéticadurable.Se establece en el período tempranodel desarrollo embrionario y se mantienepor actividad de las DNA-metil transferasas.Pueden perderse por desmetilaciónpasiva cuando las células se replican enausencia de las metil transferasas, y nopodrían perderse en células posmitóticas,como son las neuronas que no sereplican, el caso de las células piramidalesCA3 en el hipocampo cuyos receptoresGR quedarían programados para frenarla actividad del eje HPA y las respuestasal estrés durante toda la vida dedichas neuronas en las ratas crías demadres con alto LG.La metilación del DNA promueve elFIGURA 4EDITORIAL SCIENS27

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen VI. Trastornos de Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticossilenciamiento génico por efectos sobrela estructura de la cromatina o por unamutación del elemento de reconocimientoo por metilación del DNA en estructurasde cromatina inactiva. El modelo deinactivación de la cromatina por metilacióndel DNA está bien establecido y laestructura de la cromatina puede tam-FIGURA 528

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