Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012

LM Zieher - M Zorrilla

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen VI. Trastornos de Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticosCuando la hiperactividad amigdalina se cronifica la corteza prefrontal es incapaz demoderar al cerebro límbico y por ende es indispensable el uso de las herramientaspsicofarmacológicas junto con las terapias psicológicas de base cognitiva-conductualy cognitivo-emocional.El miedo es una emoción que afectaprofundamente tanto la conducta comola fisiología en diferentes especies. Enhumanos, la lectura de esta emoción (elsentimiento, según Damasio) generadiversos tipos de respuestas que vandesde el temor y la incertidumbre hastalas formas más extremas (terror) en unsentido de angustia y ansiedad.Diversas vías procesan en animales elmiedo innato y el aprendido, todas conbase en el rol central de la amígdala,aunque los ingresos a esta estructurason diferentes en el caso del miedo innato(vía olfatoria y vomeronasal, con respuestade freezing) y en el miedo a predadoresque involucra el septum lateralcolinérgico y la amígdala medio basalposteromedial y lleva a estrategias deafrontamiento a amenazas móviles.La correlación de estos datos obtenidosde experimentación animal, con lo queocurre en humanos es inconsistente, porahora, pero se presume que el miedo apredadores con participación del núcleodorso medial del hipotálamo ventromedial(dm VMH) guarda relación con losataques de pánico en humanos.El miedo (fear), pavor, es un sentimientoque se experimenta ante la experienciade una inminente (o pendiente) amenaza(threat) a nuestra supervivencia. Se discute- el sentimiento de miedo o pavor- su fisiología subyacente en humanos- y si los animales no humanos soncapaces de experimentar el miedo y susentimiento (1).Las respuestas al miedo, sus redesneuronales que procesan los mecanismosconductuales y fisiológicos estudiadasen animales y sus homologías enhumanos conforman una aproximaciónpromisoria para entender el ¨miedo¨,que en neurociencias se asimila con la¨respuesta al miedo¨(3). Aunque la relaciónentre los mecanismos fisiológicos yla sensación (feeling) al miedo o pavoren humanos es, mayormente, inconsistente(1).En los animales se diferencia:- el miedo innato (estímulos intrínsecamenteamenazantes) y- el miedo aprendido generado porestímulos neutros que han sido asociadoscon los innatos.Por ejemplo: los animales se protegena si mismos de los peligros asociadoscon la presencia de predadores que evocanrespuestas innatas de miedo. Sinembargo, similares respuestas pueden36

LM Zieher // El procesamiento central del miedo, el rol central de la amígdala, la codificación de su memoria y el modelo neurocognitivo de ansiedad y depresiónser provocados por la exposición a claveso contextos asociados con el predador(condicionamiento al miedo). Los estímulosfísicos dañinos como los shocks eléctricosen las patas o los ruidos intensossubyacen a las respuestas aprendidas almiedo (1).Se propusieron durante largo tiempo,teorías unificadoras para todos los tiposde miedos, pero las respuestas al miedoson complejas e involucran a circuitosmúltiples e independientes que procesandistintos tipos de miedos en particular- el miedo al dolor (o sufrir el dolor enlos humanos)- el miedo a los predadores- el miedo a los conespecíficos (animalesde la misma especie o congéneres)agresivos.La amígdala es un conjunto de núcleos(o regiones) heterogéneos (5):- división cortical• amígdala cortical• amígdala basolateral (BLA)• amígdala basomedial (BMA)• amígdala lateral (LA)- división estriatal• amígdala medial (MEA)• amígdala central (CEA)Las mayores conexiones de la amígdalacorren de la división cortical a laestriatal que conforman la salida mayorde la estructura amigdalina.Diferentes estímulos amenazantesactivan y dependen de partes diferentesde la amígdala- en roedores los estímulos olfatorios yvomeronasales que señalan la presenciade roedores tienen conexiones directascon el bulbo olfatorio que convergen en laamígdala medial (MEA) activando particularmentela parte posteroventral(pvMEA).El órgano vomeronasal media conductasdefensivas al detectar homólogosproteicos de feromonas (Kairomonas)que pertenecen a las familias de las proteínasurinarias (Papes et al, 2010) porejemplo cuando una rata huele a un gatoy su correlato neural (ansiedad) que esbloqueado por midazolam (Mc Gregor,2004) (6, 7).Las lesiones de la amígdala medial(MEA) reducen en ratas las respuestas demiedo innatas a la presencia de gatos osu olor (6).Otras áreas amigdalinas (LA y pd BMA)reciben inputs de áreas visuales y auditoriasasociativas por lo que su activaciónintegra las claves o trazas (cues) no olfatoriasal predador (7).Los inputs vomeronasal y olfatorios a laMEA también tienen un rol en detecciónde conespecíficos agresivos en particularla pdMEA. La proximidad de las áreas pvy pd de la MEA impidieron hasta hacepoco diferenciar el diferente procesamientode los predadores y conespecíficos.Los núcleos de la división cortical de laamígdala guardan relación con las respuestascondicionadas o no condicionadasal miedo aprendido o aprendizaje almiedo (en sentido general) en particularla amígdala lateral que a su vez, conectadirecta o indirectamente (BLA) con elnúcleo amigdalino central (CEA). ElEDITORIAL SCIENS37